CONSIDERAÇÕES FINAIS

Os resultados apresentados nessa dissertação apoiam a hipótese de um envelhecimento acelerado na AR. Verificamos um prejuízo cognitivo acentuado e várias alterações em subtipos linfocitários que sugerem uma imunossenescência acelerada.

Embora existam estudos prévios que identificaram disfunções cognitivas em pacientes com AR, esse é o primeiro trabalho que verificou relações entre o sistema imunológico e a cognição. O prejuízo cognitivo foi evidenciado pela aplicação de questionários específicos. Estes questionários nos forneceram escores de avaliação do desempenho cognitivo geral e exclusão da presença de demência (mini exame do estado mental; MMSE) e dois diferentes tipos de memória, memória de trabalho (tarefa N-back) e memória declarativa (memória lógica). Além disso, nós pudemos constatar a presença de uma correlação positiva entre células T de memória (CD8+CD45RO+) e células B (CD3-CD19+) com performance cognitiva. Estudos experimentais com roedores tem demostrado os efeitos benéficos do sistema imune sobre o sistema nervoso central (SNC). No entanto, em condições fisiológicas, as células T são raramente detectadas no parênquima cerebral, e acredita-se que as células T estejam localizadas nos ‘limites cerebrais’ (leptomeninges, plexo coroide e espaço perivascular) banhados pelo fluido cérebro-espinhal (FCS). Estudos tem mostrado que o fluido cérebro-espinhal apresenta grandes quantidades de células T de memória central (CD45RO+). Como mencionado anteriormente, em nosso estudo pudemos observar que indivíduos com maiores porcentagens de células CD45RO+ apresentam um melhor desempenho de memória do que indivíduos com porcentagens inferiores. Além disso, evidências suportam que as células T, principalmente células T autoreativas a um antígeno do SNC, são importantes para a plasticidade cerebral adulta, auxiliando no processo da neurogênese. Por outra via, estudos tem focado sobre o sistema imune de pessoas com comprometimento cognitivo leve e doença de Alzheimer, cujo comprometimento cognitivo e demência são características bem estabelecidas. No entanto, em ambas as patologias os indivíduos apresentam baixas porcentagens de células B e expansão de células diferenciadas tardiamente (CD28-), especialmente em células CD4+. Estes dados

38 corroboram com os encontros reportados aqui na AR e fornecem indícios da participação dos linfócitos periféricos na cognição humana.

Embora alguns estudos tenham relacionado à exposição aos glicocorticoides e níveis de proteína C reativa com um mau funcionamento cognitivo, neste trabalho não foram observadas tais relações. Especula-se que os pacientes com prognóstico mais severo, e/ou uso mais intenso de glicocorticoides, possam replicar mais claramente essas relações. Além disso, indivíduos acometidos pela doença em questão, apresentaram um grau de depressão mais elevado do que controles saudáveis. Por outra via, ambos os grupos não tiveram diferenças em relação à percepção do estresse psicossocial nos 30 dias antecessores a entrevista.

AR é caracterizada por imunossenescência prematura. Com base nisso, alterações quantitativas e fenotípicas podem ser observadas nas subpopulação de células imunológicas periféricas. Neste estudo, verificamos a presença de subtipos linfocitários que caracterizam o processo de imunossenescência. Sendo assim, pudemos confirmar que pessoas com AR apresentam uma expansão na população de células T regulatórias senescentes (CD4+CD28-, CD8+CD28-) e células Treg (CD4+Foxp3+). No entanto, um aumento na população de células Treg deveria ser um bom prognóstico para os pacientes com AR, visto a capacidade que estas células em suprimir células imunes autorreativas, se não fosse a ação de citocinas que atenuam a capacidade supressora das células T reg. Além disso, identificamos um aumento na população de células de memória (CD8+CD45RO+), células NKT (CD3+CD56+) e células Th17 no grupo de pacientes com AR mais severa se comparado com o grupo menos severa. Indicando uma possível ligação entre severidade clínica e os respectivos subtipos linfocitários citados acima.

A partir da identificação de prejuízo cognitivo e alterações linfocitárias, partimos para investigar a associação entre sistema imune e cognição. No entanto, observamos que subtipos linfocitários, especificamente células de memória (CD8+CD45RO+) e células B (CD3-CD19+) se correlacionaram positivamente com o teste de memória lógica. Por outra via, os linfócitos T ativados apresentaram uma correlação negativa com o teste N-back.

Concluindo, levando em consideração o exposto, os achados deste trabalho corroboram com estudos anteriores que observaram prejuízo cognitivo em pacientes com AR. Além disso, nosso estudo fornece indícios da relação entre subtipos de

39 células imunológicas e cognição. No entanto, mais estudos a respeito desta relação deveriam ser realizados com o objetivo de verificar se as células imunes influenciam a cognição ou se a cognição influencia as células imunes. O desenho experimental deste estudo não permitiu responder esta questão, mas desperta para a necessidade de explorar melhor estas relações.

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