Os nossos trabalhos mostraram a distribuição e a interação entre alguns componentes da MEC, como colágeno IV, MMP-2 e MMP-9, durante o remodelamento do músculo esquelético em rato após criolesão. Estas proteínas teciduais sofrem modificações durante a organização da MEC nas diferentes etapas do remodelamento do músculo TA.
A análise da MEC foi realizada nestes estudos pela técnica imunoistoquímca que permite a observação da distribuição das proteínas teciduais juntamente com a análise da morfologia. Assim pode-se estabelecer uma correlação entre a imunomarcação do colágeno IV, da MMP-2 e MMP-9 e as diferentes fases do reparo muscular. Esta metodologia tem sido pouco utilizada em músculos esqueléticos, principalmente para avaliar a composição e distribuição da MEC.
A análise morfológica dos músculos depois da criolesão mostrou remodelamento completo após 3 semanas e a imunomarcação mostrou uma correlação inversa entre o colágeno IV e as MMP-2/ MMP-9.
Na fase de remodelamento muscular após 7 dias houve aumento da presença de colágeno IV e foi verificada a diminuição da marcação da MMP- 2/MMP-9, concomitantemente com a diminuição da atividade enzimática da MMP-2.Neste momento, morfologicamente há maior formação de novas fibras ainda imaturas e síntese de colágeno tecidual.Assim sendo, justifica-se o aumento da imunomarcação de colágeno IV e diminuição das MMPs tanto do ponto de vista imunoistoquímico como de atividade enzimática.
Nas fases mais tardias (14 e 21 dias) o colágeno IV mostrou diminuição gradual da imunomarcação enquanto que, as MMPs aumentaram. Na zimografia a MMP-2 exibiu, nestes dois períodos, atividade semelhante aos músculos controles.
No período de 14 dias, morfologicamente o músculo apresentava-se remodelado, porém algumas células exibiam ainda núcleo centralizado, indicativo de imaturidade celular e a MEC não se mostrou remodelada de forma semelhante ao músculo controle. O colágeno IV delineou de forma tênue apenas as fibras maduras e esteve de forma difusa nas áreas de fibras
imaturas. Paralelamente as MMPs mostraram pequena imunomarcação e baixa atividade enzimática. Se correlacionarmos estes achados entre si pode-se inferir que a diminuição da atividade de MMP-2 neste período ocorre para que o colágeno IV possa se manter em níveis teciduais necessários, maior do que o normal (controle), para auxiliar na orientação e maturação das fibras que só ocorrem após 21 dias.
Aos 21 dias pode-se verificar tanto morfologiamente, como do ponto de vista imunoistoquímico e enzimático, que há um restabelecimento morfológico do tecido muscular e um padrão de MEC semelhante ao controle.
Neste contexto, estes dados são importantes para que condutas reabilitadoras sejam aplicadas de forma a não gerar maior dano tecidual e possam propiciar um remodelamento adequado da MEC, restabelecendo a integridade morfológica e funcional do músculo afetado.
O modelo de criolesão se mostrou importante para o estudo da MEC e poder ser utilizado para estudar diferentes técnicas terapêuticas que visem melhorar a reparação muscular e para entender de forma mais detalhada os efeitos desses processos nos componentes teciduais.
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ANEXO I
Prezado (a) Colaborador (a)
Vimos pela presente, acusar o recebimento de seu artigo
“Remodelamento do músculo esquelético: papel da matriz extracelular”
manuscrito 626 ao Conselho Editorial desta revista. Solicitamos que grave o
número do mesmo, pois todo contato posterior a esse será feito através desse número.
No momento estamos apreciando o conteúdo de seu artigo, assim que tivermos um parecer entraremos em contato.
Sem mais para o momento, agradecemos com os votos de estima e consideração.