Os estudos genéticos são importantes para compreender a complexidade do estresse oxidativo
humano e como o organismo responde à situações extremas. Glutationa peroxidase (GPx) é uma das primeiras enzimas de defesa antioxidantes endógena, e trabalha em cooperação para desintoxicar radicais
livres a partir do meio celular. Como citado no presente trabalho, estudos anteriores com uma variante de nucleotídeo único no gene GPx1 (593C>T SNP; rs1050450; variante proteica Pro198Leu) mostraram que portadores do alelo 593T apresentam maior risco de câncer colorretal, tonsilites, glioma, diabetes, doenças cardiovascular e depressão. Outros estudos concluíram que pacientes com genótipo 593TT para o gene
GPx1 tinham elevadas taxas de doença arterial coronariana, câncer de próstata, câncer de bexiga, câncer de pulmão, e hepatite C com cirrose quando comparado com os homozigotos 593CC.
Aqui, nós genotipamos o SNP 593C>T do gene GPx1 em 626 pacientes internados em uma Unidade de Tratamento Intensivo (UTI), em Porto Alegre, RS. Os pacientes foram monitorado diariamente (até o
período máximo de 224 dias), e os analisamos de acordo com a ocorrência de disfunção orgânica, sepse, choque séptico e mortalidade. Também consideramos a genotipagem prévia do SNP 47C>T do gene SOD2
anteriormente realizada pelo nosso grupo (publicada em Paludo et al., 2013) nestes mesmos pacientes criticamente doentes, para avaliarmos seu desfecho diante dos resultados do SNP 593C>T GPx1.
Nosso estudo revelou uma associação significativa do genótipo 593TT GPx1 em indivíduos criticamente doentes com resultado adverso (mortalidade), quando comparados com indivíduos com genótipos 593CT ou 593CC GPx1. Percebeu-se que o grupo de pacientes 593TT GPx1 foi mais suscetível
durante o estado crítico, tendo uma taxa de mortalidade mais elevada. Centenas ou milhares de fatores extrínsecos e intrínsecos podem determinar simultaneamente a susceptibilidade e o desfecho de uma condição crítica. Cada efeito externo e cada um dos genes herdados exercerão isoladamente um pequeno
31 saúde, o prognóstico e o desfecho de pacientes estão, portanto, também relacionados à herança genética do indivíduo. Com base em nossos resultados, acreditamos que o genótipo 593TT GPx1 poderia ser associado, mesmo que não completamente, a uma maior propensão de desequilíbrio do controle celular
oxidativo, assim, podemos sugerir que o SNP 593C>T GPx1, no seu contexto genômico, como um marcador
candidato para ajudar a compreender a susceptibilidade para o paciente criticamente grave.
Em nossa análise conjunta com as duas variantes genéticas GPx1 e SOD2 identificamos uma
diferença significativa de maior frequência de choque séptico entre pacientes sépticos com os alelos 593T GPx1 e 47C SOD2, quando comparado com pacientes sépticos com outras configurações de genótipos. Acreditamos que este resultado pode ser considerado importante em futuras abordagens neste campo de estudo. Com base em nossos resultados, contudo, não estamos aptos a indicar como as variantes 593C>T
GPx1 ou 47C>T SOD2 conferem mais susceptibilidade ao desfecho do paciente. No entanto, deve ser considerado que a doença crítica está relacionada com a depleção grave de antioxidantes, e esse cenário
aumenta o risco de mortalidade do paciente na UTI. O fato de as enzimas antioxidantes apresentarem um desbalanço inato pode contribuir para o desfecho desfavorável.
Estudos com pacientes críticos buscam informações que permitam compreender sua condição e como elevar as taxas de sua recuperação. Dados do Instituto Latino Americano de sepse mostram que são
gastos anualmente cerca de 15 bilhões de reais com o tratamento de pacientes críticos e, os estudos sobre o assunto, vêm levantando a possibilidade de que determinados variantes gênicas possam influenciar, de
fato, de forma significativa o desfecho dos pacientes. Apesar de nossos resultados positivos, acredita-se estar ainda muito longe da obtenção de uma resposta concreta sobre quais os reais fatores que contribuem para a condição crítica. Há ainda muito que se descobrir sobre a contribuição do estresse oxidativo celular e
de como o organismo humano responde aos diferentes fatores intrínsecos e extrínsecos. Trabalhar com estas variantes polimórficas de genes envolvidos nas vias de controle oxidativo foi um esforço na busca de desvendar parte do pequeno efeito que a herança genética pode ter sobre o processo durante a condição
32 Finalmente, o presente estudo fornece evidências estatísticas de que o SNP 593C>T GPx1 sozinho ou em efeito sinérgico com o SNP 47C>T SOD2 foi associado com a evolução dos pacientes criticamente
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