Controles:
O grupo que recebeu o veículo propilenoglicol (PPG) não apresentou diferença significativa contra o grupo salina (q0,05(1);4,29 = 2,911; p>0,05), bem como,
o grupo tratado com colchicina (2mg/kg) (q0,05(1);4,29 = 1,772; p>0,05). Já o grupo que
recebeu morfina (10 mg/kg) apresentou a redução significativa na média do delta do tempo em relação ao grupo salina (q0,05(1);4,29 = 7,772; p<0,001). O grupo que
recebeu morfina + naloxona (5mg/kg), também apresentou uma redução significativa da média do delta (q0,05(1);4,29 = 5,43; p<0,01), e não apresentou reversão significativa
do efeito do grupo morfina (q0,05(1);4,29 = 2,342; p>0,05).
Tabela 5 – Efeito do veículo PPG e das drogas-padrão Colchicina e Morfina, no tempo de latência ao calor em ratos
Tratamento dose (mg/kg) ∆ T Média ± EPM Redução do ∆ T (%)
Controle (Salina) 4,85 ± 0,62 -
PPG 2,99 ± 0,66 38,35
Colchicina 2 3,72 ± 0,85 23,29
Morfina 10 -0,1 ± 0,57 a 102,06
Morfina 10 + Naloxona 5 1,38 ± 0,45 b 71,54
ANOVA: [F 0,05(1); 4,29 = 9,382; p < 0,0001]; a p<0,001; b p<0,01; n=6. Teste de Tukey.
Extrato Aquoso:
Foi detectada redução significativa na média do delta apenas no grupo experimental E.A. 50 (q0,05(1);4,29 = 7,329; p<0,001), que teve um efeito altamente
significativo. Esse efeito foi revertido significativamente quando tratado com o antagonista opióide Naloxona (5mg/kg) (q0,05(1);4,29 = 1,158; p>0,05). Demonstrou-se
ainda, uma diferença significativa quando comparando os grupos E.A.50 e E.A.50 + Naloxona (q0,05(1);4,29 = 6,17; p<0,01).
Tabela 6 – Efeito do E.A. de H. pectinata no tempo de latência ao calor em ratos
Tratamento / dose (mg/kg) Média ± EPM Redução do ∆ T (%)
Controle (Salina) 4,85 ± 0,62 -
E.A. 50 0,07 ± 0,59 a 98,55
E.A. 50 + Naloxona 5 4,09 ± 0,83 15,7
E.A. 100 3,93 ± 0,68 18,96
E.A. 200 3,17 ± 0,45 34,63
Óleo Essencial:
Não foram detectadas reduções significativas nas médias dos deltas. A única alteração significativa observada foi a do grupo experimental O.E. 100, que apresentou aumento significativo da sua média para acima da média do controle (q0,05(1);3,23 = 4,79; p<0,05).
Tabela 7 – Efeito do O.E. de H. pectinata no tempo de latência ao calor em ratos
Tratamento / dose (mg/kg) Média ± EPM Redução do ∆ T (%)
Controle (PPG) 2,99 ± 0,66 -
O.E. 50 1,1 ± 0,4 63,21
O.E. 100 5,3 ± 0,56 c -77,25
O.E. 200 2,22 ± 0,27 25,75
6. Discussão
No estudo de toxicidade aguda, o extrato aquoso da H. pectinata não levou a óbito nenhum dos camundongos que receberam a solução do extrato na dose de 5 g/kg (v.o.), não sendo possível determinar a sua DL50. Segundo
DIETRICH (1983), uma droga que não apresente letalidade a animais de laboratório na dose de 5 g/kg, possui baixa toxicidade. Esse dado confirma a baixa toxicidade do extrato aquoso da H. pectinata já relatado por BISPO e col. (2001); corroborando com o conhecimento popular que não atribui qualquer efeito tóxico ao chá de sambacaitá.
O óleo essencial da H. pectinata, ao contrário do seu extrato aquoso, apresentou efeito tóxico. A partir da percentagem de óbitos provocados pelo óleo essencial nas três doses inicialmente utilizadas (1 g/kg: 33,33% de mortos, 3 g/kg: 83,33% e 5 g/kg: 100%), foram escolhidas outras duas doses para completar o número de doses necessárias para o cálculo da DL50, através do método dos
probitos. A provável localização da DL50 entre as doses 1 e 3 g/kg levou à escolha
das doses 1,5 e 2 g/kg. A DL50 estimada pelo método dos probitos foi de 1,1 g/ kg.
Não foi objetivo do trabalho estudar a causa mortis dos animais, nem avaliar as alterações comportamentais ocorridas após a administração do óleo essencial; no entanto, chamou a atenção logo após a administração deste, um quadro de letargia na maioria dos camundongos, seguido de perda de reflexo postural e perda da consciência, seguindo-se na dose mais alta por apnéia e morte em um período inferior a uma hora após a administração; sugerindo um efeito depressor do óleo essencial.
A triagem fitoquímica do extrato aquoso revelou a presença de alcalóides, taninos e flavonóides. Não foi revelada a presença de saponinas, nem de esteróides e/ou terpenóides, no caso dos terpenóides, por serem extremamente voláteis o próprio processo de obtenção do extrato aquoso pode ter influenciado a sua ausência na amostra.
Para a análise da composição química do óleo essencial, os seus constituintes foram separados no cromatógrafo a gás (CG) e, em seguida, o espectrômetro de massa (MS) informou a estrutura de cada um dos componentes. Foram obtidos noventa e um constituintes isolados, destes, apenas quinze apresentaram concentração acima de 1% na amostra, os que se encontraram abaixo desta percentagem foram descartados para evitar que possíveis ruídos do aparelho fossem tratados como constituintes químicos.
Para a identificação dos componentes do óleo essencial foram necessários os índices de retenção fornecidos pelo cromatógrafo a gás, e os padrões de espectro de compostos isolados dos bancos de dados do espectrômetro de massa, o cruzamento entre esses dados forneceu a identificação dos compostos químicos. A ausência de um padrão correspondente a um determinado composto prejudicara a identificação do mesmo. Quatro dos quinze constituintes relatados não foram identificados, pela ausência de seus respectivos padrões nos bancos de dados do espectrômetro de massa.
Os constituintes identificados em maior quantidade foram o ß-cariofileno e o germacreno-D, eles apresentaram percentagem de 29.28% e 16.84%, respectivamente. O ß-cariofileno, é um sesquiterpeno que faz parte do mecanismo de defesa nas plantas, apresenta efeito repelente contra insetos e antifúngico (CAI,2002). Em estudos in vivo e in vitro demonstrou atividade analgésica local (GHELARDINI, 2001), e também alérgena (SKÖLD,2006). O germacreno-D, outro sesquiterpeno, é um poderoso ferormonio que exerce quimioatração a várias classes de insetos (MOZURAITIS, 2002).
Para a análise dos dados do estudo antinociceptivo foi utilizado análise estatística paramétrica, por se tratar de uma pesquisa quantitativa e por ter variáveis não-ordinais. Os dados obtidos obedeceram à distribuição gaussiana, sendo submetidos, em seguida, ao Teste de Kolmogorov-Sminov (Teste da Normalidade) e ao pós-Teste de Tukey. O Teste de Tukey é a alternativa mais indicada nos estudos em que há a comparação com um grupo controle, para os efeitos de um dado experimento (BARROS e REIS, 2003).
Na avaliação do efeito antinociceptivo dos controles, o propilenoglicol não apresentou efeito antinociceptivo, como já era esperado, isso permitiu o uso dele como veículo para a administração do óleo essencial e conseqüentemente como controle negativo do mesmo.
A colchicina não apresentou efeito antinociceptivo. Relatos na literatura a respeito do emprego da colchicina em modelos de artrite, induzida por cristais de urato de sódio, em humanos e animais, demonstraram essa ausência de antinocicepção, indicando que a ação analgésico não ocorre quando ela é administrada como pré-tratamento de um quadro de artrite ainda não totalmente estabelecido, mas apenas como tratamento da artrite já estabelecida (CODERRE e WALL, 1987).
Em uma condição clínica, a ação analgésica da colchicina se dá de forma indireta, pela redução do processo inflamatório. Ela se liga à tubulina, principal proteína que constitui o citoesqueleto celular, promovendo a sua despolimerização, impedindo assim, a diapedese de leucócitos para o foco inflamatório articular e periarticular (CANNELLA et al, 2005). Com isso, diminui a liberação pelos leucócitos de prostaglandinas no local da inflamação. As prostaglandinas in loco agem sobre receptores para bradicinina, nas terminações nervosas, sensibilisando-os para potencializar a ação da própria bradicinina. (RANG et al, 2001).
A morfina diminuiu significativamente o delta do tempo de retirada de pata, do grupo em que foi administrada, indicando um efeito antinociceptivo central, o qual não foi revertido significativamente pela naloxona.
O extrato aquoso demonstrou uma significante resposta antinociceptiva na dose de 50 mg/kg de animal, apresentando uma redução no delta do tempo de latência, em relação ao controle, de 98,55% (p<0,001). Esse efeito foi revertido significativamente quando animais tratados com esta mesma dose do extrato aquoso foram pós-tratados com um antagonista opióide (naloxona), sugerindo uma possível via de ação através de receptores opióides, de um ou mais constituintes do extrato aquoso.
O óleo essencial da H. pectinata não apresentou efeito antinociceptivo em nenhuma das doses utilizadas, apesar de estudos anteriores indicarem esse efeito nos modelos: contorção abdominal induzida por ácido acético a 0,6 %, e hot plate (BLANK,2005).
Este trabalho contribui para a compreensão dos efeitos do óleo essencial e extrato aquoso da Hyptis pectinata L. e sugere a necessidade de se obter novos conhecimentos em estudos complementares futuros para o uso seguro como fitoterápico. Contudo, outros estudos complementares deverão ser realizados para melhor elucidação dos mecanismos de ação das substâncias que compõem o óleo essencial e extrato aquoso da planta em estudo.
7. CONCLUSÃO
Conforme os resultados obtidos na presente investigação, foi possível concluir que:
- As principais classes de metabólitos identificados na amostra de extrato aquoso foram alcalóides, taninos, e flavonóides;
- Os principais constituintes químicos identificados na amostra do óleo essencial foram ß-cariofileno e germacreno-D, ambos de estrutura terpênica;
- O extrato aquoso da Hyptis pectinata (L.) Poit. apresentou baixa toxicidade, na administração por via oral, não sendo possível determinar sua DL50;
- O Óleo essencial da Hyptis pectinata (L.) Poit. apresentou alta toxicidade quando administrado por via oral. DL50 1,1 g/Kg;
- O extrato aquoso da Hyptis pectinata (L.) Poit. apresentou efeito antinociceptivo central no modelo utilizado;
- O óleo essencial da Hyptis pectinata (L.) Poit. não apresentou efeito antinociceptivo no modelo proposto;
- A ação do extrato aquoso da Hyptis pectinata (L.) Poit. sugere envolver a participação de receptores opióides.
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