No sistema renal normal o sangue irriga os rins, nos quais ocorrerão trocas de elementos essenciais, como a água, sais e ainda a filtração, reabsorção e secreção de outros elementos que o organismo não deve eliminar, como o excesso de água que é reabsorvida passivamente em vários locais do aparelho renal. A reabsorção de glicose, aminoácidos e sais são também fundamentais e ocorre através da ligação destas substâncias a proteínas transportadoras presentes na membrana das células dos túbulos renais (transporte ativo). Ambos os transportes (ativo e passivo) são influenciados pela concentração plasmática das substâncias a serem reabsorvidas, o chamado “limiar renal”. Para a glicose este valor varia entre 160 e 180 mg/dL, ocorrendo glicosúria quando as concentrações plasmáticas superam estes níveis (STRASINGER, 2000). Em condições normais a glicose sofre reabsorção completa pelas células do epitélio tubular renal e retorna a corrente sangüínea, já no estado diabético o limiar de reabsorção é ultrapassado e então, como característica da doença, ocorre a presença de glicose na urina (SCHOSSLER et al., 1984).
Previamente foi demonstrado que o C-diRh diminuiu ligeiramente os níveis glicêmicos em ratos normais após um período agudo de tratamento. Já nos ratos diabéticos o efeito hipoglicêmico ocorreu com todas as doses estudadas. Além disso, a curva de tolerância à glicose na presença do C-diRh não afetou a liberação de insulina, quando comparado à ação do tolbutamide (DE SOUSA, 2003). Apoiado nestes resultados foi estudada uma outra via que poderia estar contribuindo para este efeito hipoglicemiante, a inibição da reabsorção renal da glicose. A fim de avaliar esta possibilidade foram coletadas amostras de urina durante três horas, após a administração por via oral do C-diRh (tratados), na dose de 58 mM ou do veículo, solução de etanol 1% (controles). A tabela 6 mostra os resultados referentes à glicose urinária que foi dosada tanto em ratos normais quanto diabéticos e comparada aos valores obtidos nos respectivos controles.
Tabela 6 - Efeito da administração oral de C-diRhna glicose urinária de ratos normais e diabéticos.
Os resultados foram expressos como a média ± E.P.M de experimentos realizados em
duplicatas.
No período agudo, conforme mostrado na tabela 6, não foram observadas diferenças nos valores da glicosúria entre os animais controles e tratados com C- diRh, indicando que o mesmo não atua prioritariamente por esta via neste curto período de tratamento. No entanto, a utilização do chá das folhas da B. forficata, após um período crônico de tratamento (31 dias) reduziu os níveis de glicose urinária, conforme demonstrado por Pepato et al. (2002).
No presente trabalho demonstramos que os flavonóides glicosilados das folhas da Bauhinia forficata, especificamente o C-diRh, possui um potencial efeito hipoglicemiante no diabético moderado. Este composto, num período agudo, apresentou um efeito melhorado na redução da glicemia após ser incorporado em membranas lipossômicas. Além disso, o C-diRh, mostrou uma ação insulino- mimética na captação de [14C]DG, sem no entanto alterar a síntese protéica. Estes
dados levantam a hipótese de que este composto possa estar atuando na velocidade de entrada da glicose nas células e/ou na translocação dos carregadores de glicose para a membrana plasmática, uma vez que, não afetou a glicosúria e conforme demonstrado por De Sousa (2003) o composto também não alterou a absorção intestinal da glicose e não influenciou a curva de tolerância a glicose. Tempo (h) Glicose urinária (mg/dL)
Normais Diabéticos n = 4 n = 9 Controle (veículo) Tratado (58 mM) Controle (veículo) Tratado (58 mM) 3 1,15 ± 0,9 1,54 ± 0,32 901 ± 22,0 892,5 ± 1,5
6 CONCLUSÕES
Dos resultados obtidos neste trabalho podemos concluir que:
¬ O modelo experimental induzido com aloxana caracterizou o estado diabético. ¬ O canferol 3,7-O-(α)-L-diramnosídeoreduziu significativamente a glicemia em
ratos diabéticos num período agudo de tratamento.
¬ O canferol 3,7-O-(α)-L-diramnosídeo incorporado, numa dose de até 70 vezes menor que a dose de 58 mM do canferol 3,7-O-(α)-L-diramnosídeo, foi efetivo em reduzir significativamente a glicemia em ratos diabéticos.
¬ A captação de [14C]DG foi crescente de 15 a 90 min no músculo sóleo de ratos normais.
¬ A insulina estimulou a captação de [14C]DG, no músculo sóleo de ratos normais, de modo dependente da dose e significativo nas concentrações de 3,5 e 7,0 nM em relação ao controle.
¬ O canferol 3,7-O-(α)-L-diramnosídeo estimulou a captação de [14C]DG no
músculo sóleo de ratos normais com valores percentualmente similares ao estímulo produzido com as melhores doses de insulina (3,5 e 7,0 nM).
¬ O canferol 3,7-O-(α)-L-diramnosídeonão alterou a síntese protéica endógena em ratos normais e diabéticos, comparados aos respectivos controles.
¬ O canferol 3,7-O-(α)-L-diramnosídeonão reduziu os níveis de glicose urinária num período agudo de tratamento.
7 PERSPECTIVAS
Considerando que o canferol 3,7-O-(α)-L-diramnosídeo foi efetivo como agente hipoglicemiante e com ação no tecido alvo da insulina, mostrando um efeito insulino-mimético, as perspectivas deste grupo são estudar a relação estrutura- atividade dos diferentes canferóis, estudar a distribuição do canferol 3,7-O-(α)-L- diramnosídeo no lipossoma e a cinética de liberação deste das microcápsulas, bem como, determinar os parâmetros cinéticos Km e Vmáx na captação de glicose em
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