Efeitos indesejáveis Resumo do perfil de segurança

O perfil de segurança de Rasilamlo apresentado abaixo é baseado em estudos clínicos realizados com Rasilamlo e no perfil de segurança conhecido dos componentes individuais aliscireno e amlodipina.

A informação de segurança de Rasilamlo em doentes com 75 anos de idade ou mais é limitada.

As reações adversas mais frequentes para Rasilamlo são hipotensão e edema periférico. As reações adversas anteriormente notificadas com um dos componentes individuais de Rasilamlo (aliscireno ou amlodipina) e incluídas na lista tabelada de reações adversas podem ocorrer com Rasilamlo.

Lista tabelada de reações adversas:

As reações adversas são apresentadas por frequência, encontrando-se a mais frequente em primeiro lugar, utilizando a seguinte convenção: muito frequentes (≥1/10); frequentes (≥1/100, <1/10); pouco frequentes (≥1/1.000, <1/100); raros (≥1/10.000, <1/1.000); muito raros (<1/10.000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis). As reações adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência. As reações adversas observadas com Rasilamlo ou em monoterapia com um ou ambos os componentes estão incluídas na tabela abaixo. Para as reações adversas observadas com mais de um componente de uma associação de dose fixa, a frequência mais alta é listada na tabela abaixo.

Doenças do sangue e do sistema linfático

Muito raros Leucopenia^am, trombocitopenia^am

Doenças do sistema imunitário

Raros Reação anafilática^a, reações de

hipersensibilidade^a

Muito raros Reações alérgicas^am

Doenças do metabolismo e da nutrição

Muito raros Hiperglicemia^am

Perturbações do foro psiquiátrico

Pouco frequentes Insónia^am, alterações de humor (incluindo ansiedade)^am, depressão^am

Raros Confusão^am

Doenças do sistema nervoso

Frequentes Sonolência^am, cefaleias (especialmente no início

do tratamento)^am

Pouco frequentes Tremor^am, disgeusia^am, síncope^am, hipostesia^am, parestesia^am

Muito raros Hipertonia^am, neuropatia periférica^am

Afeções oculares

Pouco frequentes Alteração da visão (incluindo diplopia)^am

Medicamento

já não autorizado

Afeções do ouvido e do labirinto

Pouco frequentes Acufenos^am

Desconhecido Vertigens^a

Cardiopatias

Frequentes Tonturas^a,am, palpitações^a,am, edema

periférico^c,a,am*

Muito raros Enfarte do miocárdio^am, arritmia (incluindo

bradicardia, taquicardia ventricular, e fibrilhação atrial)^am

Vasculopatias

Frequentes Rubor^am, hipotensão^c,a,am

Muito raros Vasculite^am

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino

Pouco frequentes Dispneia^a,am, rinite^am, tosse^a,am Doenças gastrointestinais

Frequentes Diarreia^a, dor abdominal^am, náuseas^a,am

Pouco frequentes Vómitos^a,am, dispepsia^am, alterações do trânsito intestinal (incluindo diarreia e obstipação)^am, boca seca^am

Muito raros Pancreatite^am, gastrite^am, hiperplasia gengival^am Afeções hepatobiliares

Muito raros Hepatite^a,am, icterícia^a,am, aumento das enzimas hepáticas (principalmente consistente com colestase)^am

Desconhecido Afeção hepática^a,**, insuficiência hepática^a,***

Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Pouco frequentes Reações adversas cutâneas graves (RACG)

incluindo síndrome de Stevens-Johnson^a, necrólise epidérmica tóxica (NEP)^a, reações da mucosa oral^a, erupção cutânea^a,am, prurido^a,am, urticária^a,am, alopécia^am, púrpura^am, descoloração da pele^am, hiperidrose^am, exantema^am

Raros Angioedema^a, eritema^a

Muito raros Eritema multiforme ^am, dermatite exfoliativa^am, dermatite exfoliativa^am, edema de Quincke^am, fotosensibilidade^am

Afeções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos

Frequentes Artralgia^a,am, Edema dos tornozelos^am

Pouco frequentes Mialgia^am, cãibras^am, lombalgia^am Doenças renais e urinárias

Pouco frequentes Insuficiência renal aguda^a, compromisso renal^a, distúrbios de micção^am, nictúria^am,aumento da frequência urinária^am

Doenças dos órgãos genitais e da mama

Pouco frequentes Impotência^am, ginecomastia^am

Medicamento

já não autorizado

Perturbações gerais e alterações no local de administração

Frequentes Fadiga^am

Pouco frequentes Dor no tórax^am, astenia^am, dor^am, mal-estar^am Exames complementares de diagnóstico

Frequentes Hipercaliemia^a

Pouco frequentes Aumento das enzimas hepáticas^a, aumento de peso^am, perda de peso^am

Raros Diminuição da hemoglobina^a, diminuição do

hematócrito^a, aumento dos níveis de creatinina no sangue^a

Desconhecido: Hiponatremia^a

c Reação adversa observada com Rasilamlo

a Reação adversa observada em monoterapia com aliscireno

am Reação adversa observada em monoterapia com amlodipina

* Edema periférico é uma reação adversa conhecida da amlodipina, relacionada com a dose, e tem sido notificada em terapêutica com aliscireno na experiência após a comercialização. A reação adversa mais frequentemente notificada com Rasilamlo em ensaios clínicos foi edema periférico, que ocorreu com uma frequência menor ou igual à verificada com doses correspondentes de amlodipina, mas superior à de aliscireno.

** Casos isolados de afeção hepática com sintomas clínicos e evidência laboratorial de disfunção hepática mais grave.

*** Incluindo um caso de ‘insuficiência hepática fulminante’ notificado após a comercialização, para o qual a relação de causalidade com aliscireno não pode ser excluída.

Informação adicional sobre os componentes individuais

Reações adversas notificadas anteriormente com cada um dos componentes individuais podem ocorrer com Rasilamlo mesmo se não observadas nos ensaios clínicos.

Aliscireno

Descrição de reações adversas selecionadas:

Observou-se reações de hipersensibilidade incluindo reações anafiláticas e angioedema durante a terapêutica com aliscireno.

Em ensaios clínicos controlados, o angioedema e as reações de hipersensibilidade ocorreram

raramente durante a terapêutica com aliscireno com taxas comparáveis às do tratamento com placebo ou comparadores.

Foram também notificados casos de angioedema ou sintomas sugestivos de angioedema (inchaço da face, lábios, garganta e/ou língua) durante a experiência após a comercialização. Alguns destes doentes tinham antecedentes de angioedema ou sintomas sugestivos de angioedema, nalguns casos no seguimento da utilização de outros medicamentos que podem causar angioedema, incluindo

inibidores do SRAA (IECA ou ARA).

Na experiência após comercialização, foram comunicados casos de angioedema ou reações tipo-angioedema quando o aliscireno foi administrado conjuntamente com IECA e/ou ARA.

Reações de hipersensibilidade incluindo reações anafiláticas foram também notificadas na experiência após comercialização (ver secção 4.4).

Na eventualidade de quaisquer sinais sugestivos de uma reação de hipersensibilidade/angioedema em particular dificuldade em respirar ou engolir, erupção cutânea, prurido, urticária ou edema da face, extremidades, olhos, lábios e/ou língua, tonturas) os doentes devem interromper o tratamento e contatar o médico (ver secção 4.4).

Medicamento

já não autorizado

Foi comunicada artralgia na experiência após comercialização. Nalguns casos ocorreu como parte de uma reação de hipersensibilidade.

Foram notificados casos de disfunção renal e insuficiência renal aguda na experiência pós-comercialização em doentes em risco (ver secção 4.4).

Resultados laboratoriais

Em ensaios clínicos controlados, a administração de aliscireno raramente esteve associada a alterações dos parâmetros laboratoriais normais. Em ensaios clínicos com doentes hipertensos, aliscireno não teve efeitos clinicamente importantes no colesterol total, colesterol HDL, trigliceridos em jejum, glucose em jejum ou ácido úrico.

Hemoglobina e hematócrito: observaram-se reduções ligeiras da hemoglobina e hematócrito (reduções médias de aproximadamente 0,05 mmol/l e 0,16% de volume, respetivamente). Nenhum doente interrompeu a terapêutica devido a anemia. Este efeito é também observado com outros medicamentos com ação sobre o SRAA, tais como IECA e ARA.

Potássio sérico: foram observados aumentos no potássio sérico com aliscireno e estes podem ser exacerbados pelo uso concomitante de outros agentes com ação sobre o SRAA ou por AINE. De acordo com a prática médica padrão, se a coadministração for considerada necessária, aconselha-se a determinação periódica da função renal incluindo dos eletrólitos séricos.

População pediátrica

Com base na quantidade limitada de dados de segurança disponíveis a partir de um estudo

farmacocinético de tratamento com aliscireno em 39 crianças hipertensas com 6-17 anos de idade, a frequência, tipo e gravidade das reações adversas esperadas em crianças são semelhantes ao

observado em adultos hipertensos. Quanto a outros inibidores do SRAA, cefaleia é um acontecimento adverso frequente em crianças tratadas com aliscireno.

Amlodipina

Foram notificados casos excecionais de síndrome extrapiramidal.

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V.

4.9 Sobredosagem