Estabilidade do Sistema

A estabilidade do sistema foi feita por dois métodos antioxidantes, um em meio etanólico (DPPH) e um em meio aquoso (ABTS), os resultados foram expressos como a razão entre a porcentagem de inibição obtida para a idebenona pela obtida para as partículas. Como pode ser observado no gráfico abaixo (figura 21) a razão tende a decair pela própria degradação da idebenona, porém nunca para valores negativos, indicando que as partículas foram capazes de manter a idebenona estável frente aos dois métodos utilizados, ocorrendo degradação somente da droga adsorvida às partículas. As discrepâncias entre os dois métodos podem ser devido ao próprio meio em que os reagentes são preparados, visto que a idebenona apresenta maior solubilidade em etanol. Os ensaios para o polímero alquilado não indicaram a ocorrência de atividade antioxidante na ausência de idebenona.

Figura 21. Gráficos obtidos da razão das porcentagens de inibição (porcentagem de inibição obtida para as partículas em água/ porcentagem de inibição obtida para a idebenona livre em etanol) para as suspenções acondicionadas em geladeira (8-10 ºC) e em temperatura ambiente (15-26 ºC) pelo tempo de 4 semanas para os métodos do ABTS (A) e DPPH (B)

Brendle (2013) realizou estudos de estabilidade em nanopartículas de poli(ε- caprolactona) expostas ou não à luz, onde foram avaliados fatores como potencial zeta e tamanho das partículas, sendo que nenhum destes fatores apresentou redução significativa. Porém, quanto ao teor do fármaco, o mesmo diminuiu significativamente após 75 dias de armazenamento para as formulações, indicando que, mesmo protegida em nanopartículas a idebenona tende a degradar. Como pode ser observado na figura 21, também ocorre a diminuição do potencial antioxidante das nanopartículas no decorrer do experimento para o ABTS (fato não observado para o DPPH).Tal perda, demonstrou que em função do tempo a razão das porcentagens de inibição atingiu valores próximos a 1, ou seja, a idebenona encapsulada apresentou atividade igual à idebenona livre com 3-4 semanas de experimento. Entretanto, em nenhuma condição a idebenona livre apresentou porcentagem de inibição superior às nanopartículas (Razão <1).

Foram escolhidos estes dois métodos devido ao meio em que as reações ocorrem, sendo o ABTS preparado em meio aquoso, onde a idebenona livre tem menor solubilidade, podendo ocasionar a precipitação da mesma, porém possibilitando que as partículas se mantenham intactas durante o tempo da reação. Quanto ao método DPPH o mesmo é preparado em etanol, que causa a abertura das partículas, liberando a idebenona de seu interior, porém mantém a idebenona livre em solução durante o tempo do experimento. Isto explica os valores de razão maiores encontrados para o método do DPPH, pois, no mesmo, toda a idebenona incorporada ou adsorvida reagem, devido à abertura das partículas, enquanto para o método do ABTS foram encontrados valores mais baixos, pois não ocorre a completa liberação da idebenona no meio em questão, como pode ser observado pelos gráficos de cinética de liberação.

5 CONSIDERAÇÕES FINAIS

Foi possível desenvolver um sistema auto associado capaz de se auto associar formando domínios hidrofóbicos através da reação de oxidação com TEMPO/NaClO seguida de aminação redutiva. Sistema este em condições de produzir nanopartículas contendo o antioxidante idebenona, não só facilitando sua dispersão em meios aquosos, mas também aumentando sua estabilidade frente a uma solução pura.

Sugere-se a continuidade dos estudos com a galactomanana quanto à sua conformação em diferentes meios, além de análises de potencial irritante da idebenona, a fim de determinar se sua encapsulação foi capaz de reduzir o mesmo. No futuro, talvez possam ser realizados testes do sistema nanoencapsulado como alternativa no tratamento realizado com idebenona por via oral.

REFERÊNCIAS

ALBUQUERQUE, Priscilla B S et al. Characterization and rheological study of the galactomannan extracted from seeds of Cassia grandis. Carbohydrate Polymers,

v. 104, p. 127–134, 2014. Disponível em: <http://dx.doi.org/10.1016/j.carbpol.2014.01.010>.

AMORIM, C M et al. Stability-indicating LC-PDA method for determination of idebenone in nanoparticles based on chitosan and n-carboxymethylchitosan.

Chromatographia, v. 70, n. 9–10, p. 1411–1415, 2009. Disponível em:

<https://www.scopus.com/inward/record.uri?eid=2-s2.0-

72949101773&partnerID=40&md5=62e9d1a1d8dcb068d50d727adcf35d3a>.

AMORIM, Clarissa de M. et al. Antioxidant idebenone-loaded nanoparticles based on chitosan and N-carboxymethylchitosan. Nanomedicine: Nanotechnology,

Biology, and Medicine, v. 6, n. 6, p. 745–752, 2010a.

AMORIM, Clarissa de M. et al. Antioxidant idebenone-loaded nanoparticles based on chitosan and N-carboxymethylchitosan. Nanomedicine: Nanotechnology,

Biology, and Medicine, v. 6, n. 6, p. 745–752, 2010b. Disponível em:

<http://dx.doi.org/10.1016/j.nano.2010.06.006>.

ANVISA. AGENCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA. Farmacopeia Brasileira, volume 1. 5ª Ed. Brasilia, 2010.

BALDI, Leonardo D. C.; ATVARS, Teresa D. Z. Avaliação da polaridade superficial de náilons por espectroscopia de fluorescência. Polímeros, v. 15, n. 1, p. 33–38, 2005.

BARNILS, N et al. Response to idebenone and multivitamin therapy in Leber’s hereditary optic neuropathy. Archivos de la Sociedad Espanola de Oftalmologia, v. 82, n. 6, p. 377–380, 2007.

BRAGD, P. L.; BESEMER, A.C.; BEKKUM, H. V. Bromide-free TEMPO- mediated oxidation of primary alcohol groups in starch and methyl α-D- glucopyranoside. Carbohydrate Research, v. 328, p. 355-363, 2000.

BRENDLE, Martina Gehrke. DESENVOLVIMENTO TECNOLÓGICO DE SUSPENSÕES E LIOFILIZADOS DE NANOPARTÍCULAS POLIMÉRICAS PARA A VEICULAÇÃO DO NEUROPROTETOR IDEBENONA DISSERTAÇÃO.

UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA MARIA, v. Dissertaçã, 2013.

sulfobutyl ether b -cyclodextrin inclusion complex. p. 255–262, 2013.

COLODI, FRANCIELY GROSE COLODI. ULVANAS MODIFICADAS VIA AMIDAÇÃO E AMINAÇÃO REDUTIVA: SEMISSÍNTESE DE HÍBRIDOS ULVANA- KAPPA-CARRABIOSE E ATIVIDADES BIOLÓGICAS. Dissertação de mestrado,

UFPR, 2017.

COMEX STAT, Estatísticas de Comércio Exterior. Disponível em: < http://comexstat.mdic.gov.br/pt/home>. Acesso em: 21/05/2020

CRESCENZI, Vittorio et al. C ( 6 ) -Oxidation Followed by C ( 5 ) -Epimerization of Guar Gum Studied by High Field NMR. n. 6, p. 537–546, 2004.

GEORGE, Archana; SHAH, Priyanka A; SHRIVASTAV, Pranav S. Guar gum : Versatile natural polymer for drug delivery applications. European Polymer Journal, v. 112, n. October 2018, p. 722–735, 2019. Disponível em: <https://doi.org/10.1016/j.eurpolymj.2018.10.042>.

ISOGAI, Akira; SAITO, Tsuguyuki; FUKUZUMI, Hayaka. TEMPO-oxidized cellulose nanofibers. Nanoscale, v. 3, n. 1, p. 71–85, 2011.

KREUTZER, Bruna. Polymeric Micelles to improve Salinomycin delivery to cancer cells. 2018.

KYADARKUNTE, Abhay Y; PATOLE, Milind S; POKHARKAR, Varsha B. Cellular interactions and photoprotective effects of idebenone-loaded nanostructured lipid carriers stabilized using PEG-free surfactant. International Journal of

Pharmaceutics, v. 479, n. 1, p. 77–87, 2015. Disponível em:

<http://dx.doi.org/10.1016/j.ijpharm.2014.12.044>.

LI, Bei; GE, Zhi-Qiang. Nanostructured Lipid Carriers Improve Skin Permeation and Chemical Stability of Idebenone. AAPS PharmSciTech, v. 13, n. 1, p. 276–283, 2012. Disponível em: <http://www.springerlink.com/index/10.1208/s12249-011-9746- 3>.

LUBAMBO, Adriana F. et al. Electrospinning of commercial guar-gum: Effects of purification and filtration. Carbohydrate Polymers, v. 93, n. 2, p. 484–491, 2013. Disponível em: <http://dx.doi.org/10.1016/j.carbpol.2013.01.031>.

MC ALEER, Maeve A.; COLLINS, Paul. Allergic contact dermatitis to hydroxydecyl ubiquinone (idebenone) following application of anti-ageing cosmetic cream. Contact Dermatitis, v. 59, n. 3, p. 178–179, 2008.

MCDANIEL, DH et al. Clinical efficacy assessment in photodamaged skin of 0.5% and 1.0% idebenone. Journal of Cosmetic Dermatology, v. 4, n. 3, p. 167–173,

2005.

MONTENEGRO, Lucia et al. Idebenone-loaded solid lipid nanoparticles for drug delivery to the skin: In vitro evaluation. International Journal of Pharmaceutics, v. 434,

n. 1–2, p. 169–174, 2012. Disponível em: <http://dx.doi.org/10.1016/j.ijpharm.2012.05.046>.

MONTENEGRO, Lucia; CASTELLI, Francesco; SARPIETRO, Maria Grazia. Differential scanning calorimetry analyses of idebenone-loaded solid lipid nanoparticles interactions with a model of bio-membrane: A comparison with in vitro skin permeation data. Pharmaceuticals, v. 11, n. 4, 2018.

OLIVEIRA, Mayara Vianna De. A AÇÃO DA IDEBENONA DE USO TÓPICO

NA PREVENÇÃO DO INTRODUÇÃO O envelhecimento é um processo biológico complexo , caracterizado por alterações bioquímicas , celulares e Nesse processo , a capacidade de homeostase do organismo diminui e causa a morte celula. 2018. 1–15

f. 2018.

PALUMBO, M. et al. Improved antioxidant effect of idebenone-loaded polyethyl- 2-cyanoacrylate nanocapsules tested on human fibroblasts. Pharmaceutical

Research, v. 19, n. 1, p. 71–78, 2002.

REQUETIM, Luis. A utilização em terapêutica de substâncias com atividade nootrópica. Universidade do Algarve, Faculdades de Ciências e Tecnologia, p. 75, 2013. Disponível em: <https://sapientia.ualg.pt/bitstream/10400.1/6885/1/A utilização em terapêutica de substâncias com atividade nootrópica.pdf>.

SAKAKIBARA, Caroline Novak; SIERAKOWSKI, Maria Rita; LUCYSZYN, Neoli. TEMPO-mediated oxidation on galactomannan : Gal / Man ratio and chain flexibility dependence. Carbohydrate Polymers, v. 153, p. 371–378, 2016. Disponível em: <http://dx.doi.org/10.1016/j.carbpol.2016.07.114>.

SASSEVILLE, Denis; MOREAU, Linda; AL-SOWAIDI, Mowza. Allergic contact dermatitis to idebenone in an over-the-counter anti-ageing cream. Contact Dermatitis, v. 58, n. 4, p. 239, 2008.

SEIXAS JUNIOR, Carlos Henrique De. Avaliação da Interação entre Lauril Éter Sulfato de ódio com Goma Guar. UFPR, v. Dissertaçã, p. 1–9, 2019.

SIERAKOWSKI, M. R. et al. Specific modifications of galactomannans.

Carbohydrate Polymers, v. 42, n. 1, p. 51–57, 2000.

SILVA, Renato algusto. Dissertação de Mestrado Aminação Redutiva de Aldeídos e Cetonas Promovida por Zinco em Meio Aquoso Aminação Redutiva de

Aldeídos e Cetonas Promovida por Zinco em Meio Aquoso. 2007.

SILVEIRA, Joana Léa Meira; BRESOLIN, Tania Mari Bellé. Pharmaceutical use of galactomannans. Quimica Nova, v. 34, n. 2, p. 292–299, 2011.

SIMEPAR. SISTEMA DE TECNOLOGIA E MONITORAMENTO AMBIENTAL

DO PARANÁ. . Boletim Climático. Disponível em:

http://www.simepar.br/prognozweb/simepar/timeline/boletim_climatologico. Acesso em: 02 abr. 2020.

SOUMYA, Rema Sreenivasan; GHOSH, Swapankumar; ABRAHAM, Emilia T. Preparation and characterization of guar gum nanoparticles. International Journal of

Biological Macromolecules, v. 46, n. 2, p. 267–269, 2010.

SOUZA, Clayton F. et al. Oxidation and N-alkylation at the C-6 position of galactomannan extracted from Caesalpinia ferrea var. Ferrea seeds. Macromolecular

Symposia, v. 299–300, n. 1, p. 66–73, 2011.

SPIER, Vivian C. et al. Polysaccharide depolymerization from TEMPO- catalysis: Effect of TEMPO concentration. Carbohydrate Polymers, v. 170, p. 140–147, 2017. Disponível em: <http://dx.doi.org/10.1016/j.carbpol.2017.04.064>.

SUBRAMANI, Karthikeyan; MEHTA, Manjula. Nanodiagnostics in microbiology

and dentistry. Second Edition ed. [S.l.]: Elsevier Inc., 2018. Disponível em:

<http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-812291-4.00019-4>.

THAIPONG, Kriengsak et al. Comparison of ABTS, DPPH, FRAP, and ORAC assays for estimating antioxidant activity from guava fruit extracts. Journal of Food

Composition and Analysis, v. 19, n. 6–7, p. 669–675, 2006.

VALDUGA, AMANDA HARDUIM. IDEBENONA: EFEITOS ANTI- INFLAMATÓRIO E ANTIOXIDANTE EM CÉLULAS MUSCULARES DISTRÓFICAS DE CAMUNGONDOS MDX. Dissertação de mestrado, v. UNIVERSIDA, 2016.

VIEIRA, N. A. B., MOSCARDINI, M. S., TIERA, V. A. O., TIERA, M. J., Aggregation behavior of hydrophobically modified dextran in aqueous solution: a

fluorescence probe study. Carbohydrate Polymers, 2003, 53, 137-143.

ZIPORI, Dov et al. Prevalence of metabolic syndrome in 8 – 18 - year - old school - going children of Srinagar city of Kashmir India. Indian J Endocrinol Metab., v. 2, n. 1, p. 2–11, 2016.