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Estudos de funcionalidade e aplicações clínicas

Segundo Crittenden et al. (2001) para os probióticos serem efetivos no cólon, eles devem permanecer viáveis tanto no produto quanto durante a passagem através do trato gastrointestinal. O ambiente ácido e rico em protease do estômago e os efeitos inibitórios dos sais de bile secretados dentro do duodeno, são possivelmente os maiores impedimentos para a sobrevivência das bactérias ingeridas durante o trânsito intestinal.

Inúmeras condições simuladas in vitro têm sido usadas por pesquisadores para predizer a sobrevivência de espécies de Bifidobacterium durante o trânsito intestinal (Clark et al.. 1993; Clark e Martin 1994; Lankaputhra e Shah 1995; Marteau et al., 1997; Charteris et al., 1998, Chou e Weimer, 1999, Lee e Heo, 2000, Crittenden et al., 2001, Jan et al., 2002, Doyreles, 2003, Morelli, 2007). Diversas caracterizações in vitro dos atributos tecnológicos das espécies podem ser usadas para avaliar o potencial de utilização na produção comercial e aplicação em bases alimentícias com sucesso. Segundo Morelli (2007) a seleção de novas bactérias probióticas por meio de testes in vitro e relaciones sinérgicas com prebióticos apresenta um desafio para os cientistas assim como para as companhias produtoras de bebidas funcionais. Atualmente, a maioria dos probióticos é analisada usando testes focados na sua habilidade de sobreviver no ambiente do trato gastrointestinal e a subseqüente colonização.

A Organização Mundial de Gastroenterologia elaborou em 2008 uma guia prática sobre probióticos e prebióticos onde apresenta um quadro geral sobre as evidências existentes para aplicação clínica de probióticos. A Tabela 1 resume uma série de afecções clínicas com evidencia de que a administração oral de uma cepa específica de probióticos (em alguns casos associadas a prebióticos) demonstrou ser eficaz e benéfica a saúde em pelo menos um ensaio clínico bem desenhado e com potência estatística adequada. Na mesma Tabela 1 no todos os efeitos benéficos podem ser atribuídos a todas as espécies probióticas senão a espécies específicas com evidências clínicas provadas. (Saarela et al., 2000).

Cap.1. Revisão Bibliográfica ____________________________________________________________________________

Tabela 1. Efeitos benéficos de probióticos em humanos. Critérios de seleção.

Efeitos benéficos*

Manutenção da microbiota intestinal normal1**

Antagonista de crescimento de patogênicos1

Impedimento da reabsorção de compostos aminados indesejáveis1

Desconjugação de ácidos biliares1

Diminuição de doenças coronárias1

Prevenção de hipercolesterimia1

Prevenção contra câncer de colo1

Prevenção da osteoporose1

Diminuição da atividade enzimática fecal3

Estimulação do sistema imunológico1,6**

Redução dos níveis de colesterol1,6**

Incremento dos ácidos graxos nas feses3**

Alívio dos sintomas de alergias como a dermatite atópica em crianças 3,5

Manutenção da remissão na doença de Crohn5

Melhora o valor nutricional dos alimentos1-efeitos na absorção de

nutrientes(cálcio, magnésio, elementos traça, proteínas)6**

Atividade antimutagênica1, anticarcinogênica1,6** e antitumoral1

Evidências de aplicações terapêuticas*

Redução da intolerância à lactose1,5

Prevenção de infecção urogenital1

Alívio da constipação5**

Redução, prevenção e tratamento de vários distúrbios diarréicos (associado a antibióticos, viral, associado a

Clostridium difficile, diarréia dos viajantes)5

Alivio dos sintomas da síndrome de intestino irritável5

Terapia adjuvante para erradicação de H. pylori 5

Manutenção de remissão de colite ulcerativa, na puchite,enterecolite necrosante em lactentes5

Prevenção de infecções pós-operatórias5**

Tratamento de hepatoencefalopatia5**

Alguns critérios para a seleção de microrganismos probióticos

I) origem humana2,

II) resistência aos sucos gástricos2,

III) capacidade de aderência à mucosa intestinal2,

IV) resistência à bílis2

V) resistência à lisozima2,

VI) persistência no trato intestinal humano3

VII) produção de substâncias antimicrobianas3,

VIII) Antagonistas de bactérias patogênicas e carcinogênicas3,

IX) seguros para uso clínico e alimentício3,

X) validade clínica e com documentação dos efeitos à saúde3,

XI) números elevados de microrganismos probióticos, no momento de seu consumo2,

Aspetos tecnológicos gerais consideram também: XII) Viabilidade durante o processamento4

(desidratação, congelamento, liofilização) 2,

XIII) Boas propriedades sensoriais4

XIV) Produtos com aceitável viscosidade4

XV) Estabilidade dos produtos durante estocagem4

1Fuller, 1989, Lourens-Hattingh et al, 2001. 2Fooks et al., 1999. 3Saarela et al.., 2000. 4 Mattila-Sandholm

et al., 2002. 5 OMGE, 2008. 6Pineiro, 2008. *Com probióticos e **com prebióticos ou simbióticos.

Atualmente, vários estudos demonstraram importantes ganhos terapêuticos com probióticos, como por exemplo: Está demonstrado que várias cepas probióticas servem para reduzir a severidade e duração da diarréia infecciosa aguda em crianças e adultos e da associada a antibióticos; em estudos publicados encontra-se consistentemente uma redução da distensão abdominal e da flatulência como resultado dos tratamentos com probióticos em pacientes com síndrome de intestino irritável; também, melhoras na digestão da lactose e

Cap.1. Revisão Bibliográfica ____________________________________________________________________________ redução dos sintomas relacionados à sua intolerância; e, resultados de um estudo sugerem que uma preparação simbiótica pode diminuir a expressão de biomarcadores de câncer colo-retal, entre outras aplicações terapêuticas. No entanto, existe evidência insuficiente de estudos comparativos para qualificar com eficácia provada alguns benefícios atribuídos aos probióticos, como ocorre com o tratamento da doença de Crohn, aonde recentes pesquisas concluíram que não existe evidência que sugira que sejam benéficos para a manutenção da remissão nessa doença (Kodama e Augusto, 2006, OMGE, 2008), precisando-se de novos estudos mais conclusivos.

A Figura 4 mostra resumidamente em um esquema proposto por Mattila-Sandholm e colaboradores (2002) as características funcionais de probióticos, prebióticos e simbióticos na evolução observada no desenvolvimento de tecnologias e produtos que os contem.

Figura 4. Esquema da evolução no desenvolvimento de tecnologias para produtos envolvendo probióticos, prebióticos e simbióticos (Mattila-Sandholm et al., 2002). TI: trato intestinal. AGCC: ácidos graxos de cadeia curta.

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Evolução do desenvolvimento de tecnologias com probióticos/prebióticos/simbióticos

PROBIOTICOS

PREBIOTICOS

SIMBIOTICOS

Linhagens exógenas

Conhecimento dos efeitos na saúde.

Modulação imunológica Especificidade em hospedeiros? Colonização?

Efeitos sinérgicos entre probióticos e prebióticos no trato gastrointestinal Especificidade limitada de prebióticos para linhagens de probióticos SIMBIOTICOS INTEGRADOS Proliferação de linhagens endógenas

Efeitos sobre a atividade metabólica e na dinâmica populacional da microbiota

Especificidade?

Oligossacarídeos com relativa fermentação rápida no colon proximal

Sinergias específicas entre probióticos e ingredientes prebióticos no TI

Prebióticos que adicionalmente protejam probióticos durante manufatura, estocagem, formulação e transito intestinal (p.e.

encapsulação)

Liberação controlado de probióticos em sítios específicos no TI

Fermentação mais lenta dos prebióticos ao longo do TI com produção de AGCC no colon distal.

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