na próstata ventral na idade adulta
LEGENDA DAS FIGURAS
Figura 1. Modelo de contagem da multiplicidade. Na imagem reduzida do escaneamento do
corte é possível identificar a distribuição de macrófagos (pontos em azul), de células em descamação no epitélio (pontos em amarelo) e no lúmen (pontos em vermelho), além de todas as anotações (em verde) que correspondem às áreas de lesão circuladas. Imagem correspondente a um animal do grupo G.
Figura 2. Cortes histológicos da próstata ventral exemplificando os tipos de lesões
encontradas. (A,B) Atrofia inicial (setas). Note que os núcleos estão achatados e hipercromáticos, mas o epitélio continua cúbico, diferentemente do que ocorre na atrofia total (G,H), onde o epitélio fica pavimentoso. (C) Ácino com epitélio pleiomórfico (perfil irregular). (D,E) Células em processo de descamação no epitélio. (F) Células descamadas no lúmen. (I,J) Displasia. (K,L) Outros achados entre os grupos obesos: células espumosa (K) e epitélio vacuolado (L). Legenda: ep – epitélio acinar, es – estroma, L – lúmen acinar, vs – vaso sanguíneo, setas pretas – atrofia inicial ou atrofia, setas brancas – processo de descamação, cabeça de seta - displasia. Barra: A-B, F-J e L = 50µm; C = 160µm; K = 100µm.
Figura 3. Lesões proliferativas na próstata ventral de ratos sujeitos ao ambiente obesogênico
em diferentes fases da vida. (A-C) Focos de hiperplasia funcional. (D, H) NIP de baixo grau (micropapilar) e de alto grau do tipo (E) Foamy e (G, I) cribiforme. (F), Hiperplasia reativa à inflamação. Legenda: ep – epitélio acinar, es – estroma, L – lúmen acinar, vs – vaso sanguíneo. Barra A-E, H-I = 50µm; F-G = 100µm.
Figura 4. (A-F) Tipos de prostatite. (A-B) Inflamação aguda, evidenciando a presença de
leucócitos. (C-D) Inflamação crônica, constituída principalmente por linfócitos. (E-F) Inflamação granulomatosa. Note a presenca de linfócitos e macrófagos (cabeça de seta) em meio a uma matriz fibrosa. (G-H) Células em sinete (setas). (I-J) Macrófagos. Legenda: ep – epitélio acinar, es – estroma, L – lúmen acinar, vs – vaso sanguíneo, setas brancas – focos de hiperplasia reativa. Barra = A, C, E, G-J = 50µm; B, D, F = 100 µm.
Figura 5. (A-D, F) Imunohistoquímica evidenciando macrófagos (CD68+) no estroma prostático do grupo GA (setas). (E) Controle negativo da reação. (G) Visão dos macrófagos
em Hematoxilina-Eosina (seta). Legenda: ep – epitélio acinar, es – estroma, L – lúmen acinar, vs – vaso sanguíneo. Barra: A = 50µm; B-E = 105µm; F-G = 70µm.
Figura 6. Cortes histológicos em parafina da próstata ventral de ratos dos grupos
experimentais corados com Hematoxilina-Eosina (A,D,G,J,M,P), tricrômico Tuchmann’s Blue (B,E,H,K,N,Q) e Reticulina de Gӧmori (C,F,I,L,O,R). As fotos em HE mostram a visão panorâmica da região intermediária da glândula, enquanto as demais detalham o epitélio acinar e os componentes estromais. Legenda: c – fibras colágenas; ep – epitélio acinar, es – estroma, f – camada fibromuscular; L – lúmen acinar, vs – vaso sanguíneo. Aumento: A,D,G,J,M,P = 200x ; B,D,F,H,J,L = 400x. Barra: A,C,E,G,I,K = 67μm; B,E,H,K,N,Q = 104μm; C,F,I,L,O,R = 84μm.
Figura 7. (A) Variação na frequência relativa dos compartimentos teciduais (epitélio acinar,
lúmen acinar e estroma) e (B) nos componentes estromais (camada fibromuscular, fibras colágenas, vasos sanguíneos e demais componentes) da próstata ventral de ratos controles e expostos ao AO (G, GL, DA, LA e GA). Os valores representam as médias e ± desvio padrão. a, b, c – diferenças significativas entre os grupos experimentais (p < 0,05).
Figura 8. Diagramas evidenciando a frequência de lesões de acordo com a contagem por área
de lesão (“A” antes da sigla da lesão) expressa em porcentagem. (A) Atrofia inicial (AAI); (B) atrofia (AAT); (C) displasia (ADS); (D) hiperplasia funcional (AHF); (E) hiperplasia reativa (AHR); (F) NIP de baixo grau (ANB); (G) NIP de alto grau (ANA); (H) decamação no epitélio (ADE); (I) descamação no lúmen (ADL). a, b, c – diferenças significativas entre os grupos experimentais (p < 0,05).
Figura 9. Diagramas evidenciando a frequência de lesões de acordo com a contagem por
número de focos (“F”) ou células totais (“N”) por milímetro quadrado de corte (densidade). (A) Atrofia inicial (FAI); (B) atrofia (FAT); (C) displasia (FDS); (D) hiperplasia funcional (FHF); (E) hiperplasia reativa (FHR); (F) NIP de baixo grau (FNB); (G) NIP de alto grau (FNA); (H) decamação no epitélio (NDE); (I) descamação no lúmen (NDL). a, b, c, d – diferenças significativas entre os grupos experimentais (p < 0,05).
Figura 10. Diagramas evidenciando a distribuição de lesões ou células de acordo com o tipo
de contagem: por área (“A”) de lesão expressa em porcentagem, por número de focos (“F”) ou número de células (“N”) por mimlímetro quadrado de corte (densidade). (A) Macrófagos (NMF); (B) células em sinete (NCS); (C) ácinos com epitélio com perfil pleiomórfico (NEP); (D,G) inflamação aguda (AIA ou FIA); (E,H) inflamação crônica (AIC ou FIC); (F,I) inflamação granulomatosa (AIG ou FIG). a, b, c – diferenças significativas entre os grupos experimentais (p < 0,05).
FIGURAS
REFERÊNCIAS
Amankwah EK, Sellers TA, Park JY. Gene variants in the angiogenesis pathway and prostate cancer.
Carcinogenesis vol.33 no.7 pp.1259–1269, 2012.
Banerjee PP, Banerjee S, Lai JM, Strandberg JD, Zirkin BR, Brown TR. Age-Dependent and Lobe- Specific Spontaneous Hyperplasia in the Brown Norway Rat Prostate. Biol. of
Reproduction 59, 1163–1170, 1998.
Berman DM, Yang J, Epstein JI. Foamy gland high-grade prostatic intraepithelial neoplasia. The
American Journal of Surgical Pathology 24(1): 140–144, 2000.
Borengasser SJ, Lau F, Kang P, Blackburn ML, Ronis MJJ, Badger TM, Shankar K. Maternal Obesity during Gestation Impairs Fatty Acid Oxidation and Mitochondrial SIRT3 Expression in Rat Offspring at Weaning. PLoS ONE 6(8): e24068. 2012.
Bosland MC, Tuomari DL, Elwell MR, Shirai T, Ward JM, McConnell RF. Proliferative lesions of the prostate and other accessory sex glands in male rats. In: Guides for Toxicologic Pathology, STP/ARP/AFIP, Washington DC, 1998.
Bulun SE, Yang S, Fang Z, Gurates B, Tamura M. Role of aromatase in endometrial disease. J
Steroid Biochem Mol Biol 79: 19-25, 2001.
Cai X, Haleem R, Oram S, Cyriac J, Jiang F, Grayhack JT, Kozlowski JM, Wang Z. High-fat diet increases the weight of rat ventral prostate. Prostate, 49: 1-8, 2001.
Cai LQ, Mcginley JI, Zhu YS. Regulation of prostate 5a-reductase-2 gene expression and prostate weight by dietary fat and caloric intake in the rat. Prostate, 66: 738 -748, 2006.
Catalano PM, Ehrenberg HM. The short- and long-term implications of maternal obesity on the mother and her offspring. BJOG., 113(10):1126-33, 2006.
Connor KL, Vickers MH, Beltrand J, Meaney MJ, Sloboda DM. Nature, nurture or nutrition? Impact of maternal nutrition on maternal care, offspring development and reproductive function. J
Physiol., 1;590(Pt 9):2167-80, 2012.
Delbès G, Levacher C, Habert R. Estrogen effects on fetal and neonatal testicular development.
Reproduction. v. 132, n. 4, p. 527-538, 2006.
Deroo BJ, Korach KS. Estrogen receptors and human disease. J. Clin. Invest. 116:561–570. vol 116, n. 3, 2006.
Escobar ELO, Gomes-Marcondes MCC, Carvalho HF. Dietary Fatty Acid Quality affects AR and PPARγ levels and prostate growth. The prostate, 69: 548-558, 2009.
Fujii T, Shimada K, Asai O, Tanaka N, Fujimoto K, Hirao K, Konishi N. Immunohistochemical analysis of inflammatory cells in benign and precancerous lesions and carcinoma of the prostate. Pathobiology. 80(3):119-26, 2013.
Gobbo MG, Ribeiro DL, Taboga SR, Goes RM. Short-term stromal alterarions in the rat ventral prostate following alloxan-induced diabetes and influence of insulin replacement. Micron. v. 43, n 2, p. 326-333, 2011.
Guimarães DED, Sardinha FLC, Mizurini DM, Tavares-Do-Carmo MG. Adipocitocinas: uma nova visão do tecido adiposo. Rev. Nutr., Campinas, 20(5):549-559, 2007.
Jesus MM, Negrin AC, Taboga SR, Pinto-Fochi ME, Góes RM. Histopathological alterations in the prostates of Mongolian gerbils exposed to a high-fat diet and di-n-butyl phthalate individually or in combination. Reprod Toxicol., 17;52C:26-39, 2015.
Kapoor D, Malkin CJ, Channer KS, Jones TH. Androgens, insulin resistance and vascular disease in men. Clinical Endocrinol., 63: 239-250, 2005.
Lee C, Kozlowski JM, Grayhack JT. Etiology of benign prostatic hyperplasia. Urol Clin Am; 22(2):237-46, 1995.
Lee S, Yang G, Mulligan W, Gipp J, Bushman W. Ventral prostate fibrosis in the akita mouse is associated with macrophage and fibrocyte infiltration. Journal of Diabetes Research, Article ID 939053,7 pageS, 2014.
Li M, Sloboda DM, Vickers MH. Maternal Obesity and Developmental Programming of Metabolic Disorders in Offspring: Evidence from Animal Models. Hindawi Publishing Corporation
Experimental Diabetes Research Volume 2011, Article ID 592408, 9 pages
doi:10.1155/2011/592408, 2011.
Lordelo RA, Mancini MC, Cercato C et al. Eixos hormonais na obesidade: causa ou efeito? Arq Bras
Endocrinol Metab, vol.51, no.1, p.34-41, fev, 2007.
Hayashi N, Sugimura Y, Kawamura J, Donjacour AA, Cunha GR. Morphological and functional heterogeneity in the rat prostatic gland. Biology of Reproduction, 45: 308-321, 1991.
Humphrey PA. Histological variants of prostatic carcinoma and their significance. Histopathology, 60:59–74, 2012.
Mcmillen IC, Robinson JS. Developmental origins of the metabolic syndrome prediction, plasticity, and programming. Physiol Rev., 85: 571–633, 2005.
Nakai Y e Nonomura N. Inflammation and prostate carcinogenesis. Int J Urol., 20(2): 150-60, 2013.
Nascimento AF, Sugizaki MM, Leopoldo AS, Lima-Leopoldo AP, Luvizotto RAM, Nogueira CR, Cicogna AC. A hypercaloric pellet-diet cycle induces obesity and co-morbidities in Wistar rats. Arq Bras Endocrinol Metab, 52(6):968-974, 2008.
Nistala R, Hayden MR, Demarco VG, Henriksen EJ, Lackland DT, Sowers JR. prenatal programming and epigenetics in the genesis of the cardiorenal syndrom. Cardiorenal Medicine1:243-254, 2011.
Olivares A, Méndez JP, Zambrano E, Cárdenas M, Tovar A, Perera-Marín G, Ulloa-Aguirre A. Reproductive axis function and gonadotropin microheterogeneity in a male rat model of diet- induced obesity. 2010. General and Comparative Endocrinology, 166: 356–364, 2010.
Osório-Costa F, Rocha GZ, Dias MM, Carvalheira JBC. Epidemiological and molecular mechanisms aspects linking obesity and cancer. Arq Bras Endocrinol Metab.;53/2, 2009.
Plagemman A. Perinatal programming, and functional teratogenesis: impact on body weight regulation and obesity. Physiol Behav, 86:661–668, 2005.
Prins GS, Korach KS. The role of estrogens and estrogen receptors in normal prostate growth and disease. Steroids, 73 (233-244), 2008.
Prins GS, Putz O. Molecular signaling pathways that regulate prostate gland development
Differentiation, 76(6):641-59, 2008.
Pytlowanciv EZ, Ribeiro DL, Taboga SR, Góes RM. Hyperplastic differentiation and higher proliferative activity in the rat prostate induced by high-fat diet throughout sexual maturation involves increased expression of ERα and AR45 isoform. Submetido em outubro de 2015. Remmele W, Weber A, Harding P. Primary signet-ring cell carcinoma of the prostate. Human
Pathol., 19(4), 1988.
Ribeiro DL, Pinto ME, Rafacho A, Bosqueiro J, Maeda SY, Anselmo-Franci JA, Taboga SR, Góes RM. High-fat diet obesity associated with insulin resistance increases cell proliferation, estrogen receptor, and PI3K proteins in rat ventral prostate. International Journal of
Andrology, 33(5):854-65, 2012a.
Ribeiro DL, Pinto ME, MAEDA SY, Taboga SR, Góes RM. High fat-induced obesity associated with insulin resistance increases the FGF-2 content and causes stromal hyperplasia on the rat ventral prostate. Cell and Tissue Research., 349(2):577-88, 2012b.
Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Aliaga CA, El-Bayoumy K. Age related changes in selenium and glutathione levels in different lobes of the rat prostate. Experimental Gerontology, 47:223-228, 2012.
Rosa-Ribeiro R, Barbosa GO, Kühne F, Carvalho HF. Desquamation is a novel phenomenon for collective prostate epithelial cell deletion after castration. Histochem Cell Biol., 141(2):213- 20, 2014.
Scarano WR, Cordeiro RS, Góes RM, Taboga SR. Intraepithelial alterations in the guinea pig lateral prostate at different ages after estradiol treatment. J. Submicrosc. Cytol. Pathol., 36 (2), 141-48, 2004.
Shappell SB, Thomas GV, Roberts RL, et al. Prostate Pathology of Genetically Engineered Mice: Definitions and Classification. The Consensus Report from the Bar Harbor Meeting of the Mouse Models of Human Cancer Consortium Prostate Pathology Committee. Cancer
Research, 64: 2270–2305, 2004.
Silva SA, Gobbo MG, Pinto-Fochi ME, Rafacho A, Taboga SR, Almeida EA, Góes RM, Ribeiro DL. Prostate hyperplasia caused by long-term obesity is characterized by high deposition of extracellular matrix and increased content of MMP-9 and VEGF. Int J Exp Pathol., 96(1): 21-30, 2015.
Tewari R, Rajender S, Natu SM, Dalela D, Goel A, Goel MM, Tandon AP. Diet, obesity, and prostate health: are we missing the link? Journal of Andrology, Vol. 33, No. 5, 2012.
Tuxhorn JA, Ayala GE, Smith MJ, et al. Reactive Stroma in human prostate cancer : induction of myofibroblast phenotype and extracellular matrix remodeling. Clinical Cancer Research, Vol. 8, 2912–2923, 2002.
Vikram A, Jena GB, Ramarao P. Increased cell proliferation and contractility of prostate in insulin resistant rats: linking hyperinsulinemia with benign prostate hyperplasia. The Prostate, 70:79-89, 2010.
Vilamaior PSL, Felisbino SL, Taboga SR, Carvalho HF. Collagen fiber reorganization in the rat ventral prostate following androgen deprivation: A possible role for smooth muscle cells.
Prostate. 45(3): 235-238. 2000.
Vilamaior PSL, Taboga SR, Carvalho HF. Postnatal growth of the ventral prostate in wistar rats: a stereological and morphometrical study. The anatomical Record, part A. 288A:885–892, 2006.
Warner JN, Nakamura LY, Pacelli A, Humphreys MR, Castle EP. Primary signet ring cell carcinoma of the prostate. Mayo Clin Proc. v.85, n.12, p.1130-1136, 2010.
Weibel ER. Principles and methods for the morphometric study of the lung and other organs. Lab.