Método 1 Do desenho

Consistiu de estudo aberto, randomizado, cruzado de duplo período, com 36 (trinta e seis) voluntários sãos do sexo masculino, idade média de 21,5 anos e dentro de 15% de seu peso corporal ideal. O protocolo clínico foi submetido ao Comitê de Ética do Hospital da Universidade Federal do Ceará que o aprovou. Todos os sujeitos do estudo deram consentimento informado por escrito e assinado.

Os voluntários não tinham doença alguma, cardíaca, hepática, renal, pulmonar, neurológica, gastrointestinal, hematológica e psiquiátrica, como determinada pela historia, exame físico, ECG e testes laboratoriais (dosagem sangüínea de glicose, uréia, creatinina, AST, ALT, fosfatase alcalina, γ-GT, bilirrubina total, albumina, proteína total, triglicerídeos, colesterol total, hemoglobina, hematócrito, contagem total e diferencial de

leucócitos, VHS, and análise de urina tipo I). Todos tinham sorologia negativa para HIV, HBV e HCV.

Após seleção e obedecido um período de no mínimo quatro semanas em que foram observadas orientações específicas, os sujeitos da pesquisa foram confinados em enfermaria na Unidade de Farmacologia Clínica da UFC por dois períodos de aproximadamente 24 horas, intercalados por intervalo de 3 semanas. O tempo de estudo foi registrado usando notação de 24 horas.

No período que antecedeu ao ensaio clínico os voluntários foram avaliados através de historia clínica detalhada, exame físico geral, e exames outros que incluindo eletrocardiograma e uma bateria laboratorial.

Após este período de confinamento, novo exame físico, eletrocardiograma e laboratoriais foram realizados.

Todos os voluntários foram hospitalizados às 22 h após terem jantado normalmente. O questionário IIEF15 foi aplicado individualmente. Após o jejum noturno, eles tomaram

uma única dose de: 40 mg de fentolamina Regitina® número do lote 49459 – CX004, data de validade 03/2000, produzido pelo laboratório Novartis ou 40 mg de fentolamina

Vasomax® número do lote 8MSYA - 009, data de validade 05/2000, produzido por

Schering Plough SA.

1.2.2 Dos voluntários

Na seqüência a lista randomizada dos voluntários sadios, numerados em algarismos romanos e nomeados por iniciais e, de acordo com o programa de administração.

Lista dos voluntários e seqüência de administração dos produtos Voluntários sãos Seqüência de administração

I MMAL T R II JSCJ R T III JOGP T R IV DL T R V JLC R T VI RCN T R VII GWPF R T VIII MMFF T R IX AWAMJ R T X DRD R T XI GMA T R XII LDW R T XIII ELM R T XIV GRAB T R XV EAN R T XVI JMSB T R XVII FRNS T R XVIII GAB R T XIX JLSCF T R XX RBN T R XXI MRML R T XXII JSF T R XXIII EATF R T XXIV RRPR T R XXV RENB T R XXVI ACS R T XXVII RMF R T XXVIII FTS T R XXIX CRMF R T XXX CLMF T R XXXI CLL R T XXXII FLDN T R XXXIII VLPS R T XXXIV FDN R T XXXV FJFPB T R XXXVI CCM R T

Legenda: T teste R: referencia

Eles foram registrados para participarem do estudo somente se estavam sãos como determinado pela historia médica, exame físico e psiquiátrico e testes laboratoriais realizados dentro de quatro semanas prévias ao seu início. Foram então internados

na Unidade de Farmacologia Clínica (UNIFAC), às 22 h da noite anterior, e permaneceram ali, até 12 horas após às coletas sangüíneas.

Todos os voluntários chegaram na UNIFAC após terem jantado uma alimentação normal. Foram orientados a permanecerem em jejum desde então a até três horas após a administração dos fármacos na manhã seguinte, quando serviram-se de 200 mL de suco de laranja e um sanduíche..

Almoço básico e jantar, foram servidos após 5 e 12 horas das tomadas das doses. Nenhum outro alimento foi permitido durante o internamento. Eles tomaram líquidos e refrigerantes ad libitum, após o almoço, porém bebidas contendo xantina (incluindo chá, café e coca-cola), evitadas.

O hábito de fumar não foi consentido durante o internamento. Remédios concomitantes quando ingeridos, rigorosamente registrados, incluindo automedicação.

O consumo de bebidas alcóolicas foram limitadas durante rodo o período de estudo e proibidas completamente durante as 24 horas prévias às doses dos produtos estudados.

1.2.3 Critérios de inclusão e exclusão

Os voluntários foram aceitos para participarem do estudo quando preenchiam os seguinte critérios de inclusão preestabelecidos:

1.Voluntários masculinos sadios 2. Idade entre 18 e 45 anos.

3. Livre de doença cardíaca, hepática, renal, pulmonar, neurológica, hematológica, gastrointestinal, e psiquiátrica como determinada pela história e exame físico,

psiquiátrico e laboratoriais.

4. Estarem disponíveis para completar o estudo.

5. Com consentimento livre e o termo assinado, após todos os esclarecimentos essenciais do protocolo e, antes de qualquer procedimento.

Foram considerados critérios de exclusão, para os objetivos do presente estudo: 1. Voluntários que tinham participado de ensaios semelhantes nos prévios 3 meses. 2. Aqueles que tinham recebido doses regulares de medicamentos durante as quatro

semanas antes do estudo.

3. Os voluntários com historia de abuso de álcool e/ou outras drogas.

4. Aqueles que bebiam regularmente mais que duas unidades de álcool por dia (considerada uma unidade como ½ litro de cerveja, uma taça de vinho)

5. Voluntários mais pesados que 100 Kg ou acima de 15% do peso corporal ideal. 6. Grandes fumantes (mais de 15 cigarros por dia).

1.2.4 Critérios para saída do estudo

Foram considerados como critérios para saída do estudo:

1. Desejo do voluntário de não continuar com o estudo por razões outras que não os efeitos adversos das drogas, administradas, (e.g. indisponibilidade, intolerância aos procedimentos do estudo

2. Efeitos não desejados das drogas

3. Testes laboratoriais anormais julgados de significância clínica 4. Doença intercorrente exigindo medicação

1.2.5 Dos eventos adversos

Os voluntários foram orientados a relatar qualquer evento adverso, e seu tempo de ocorrência. Se durante o período de estudo, era registrado com detalhes na ficha clínica do voluntário. Perguntas relacionadas eram limitadas a questão geral: Como está Você?

Identificado um evento adverso, seu portador era seguido clinicamente com estudos laboratoriais apropriados até que todos os parâmetros retornassem ao seu normal. O uso de medicamentos para tratá-los eram de notificação obrigatória

Os efeitos adversos são classificados como: leve – tolerável facilmente -, moderado – desagradável o bastante para interferir na atividade cotidiana - e o grave, identificado como uma experiência desfavorável que impossibilite a realização de atividade cotidiana e represente risco á integridade física do voluntário.

Quanto a relação causal dos fármacos do estudo com o evento adverso observado, segue-se a seguinte orientação:

1. Não relacionada - evento adverso definitivamente não relacionado aos fármacos.