VI. Novos locais alvo
1. Maltosiltransferase
A maltosiltransferase (GlgE) é uma enzima essencial para o metabolismo da maltose. A inibição desta enzima resulta na acumulação de maltose-1-fosfato no interior da célula, culminando na inibição da respiração celular e morte da micobactéria (Lamichhane, 2010).
2.
Ciclopropanação
A ciclopropanação consiste numa modificação fisiológica realizada por oito enzimas S-adenosilmetionina ácido micólico transferase (MAMTs) nas moléculas de ácidos micólicos, através da introdução de um anel de ciclopropano, metilação das ramificações e oxigenação. Estas enzimas têm capacidade de atenuar a proliferação e persistência do Mtb nos pulmões, mas também aumentar a virulência do Mtb. Um estudo revelou que a dioctilamina possui propriedades bacteriostáticas, uma vez que têm capacidade de inibir a enzima ácido micólico metiltransferase Cma2 e assim inibir a ciclopropanação e metilação dos ácidos micólicos (Barkan et al., 2012, Lamichhane, 2010).
Alvos inibidos pelos fármacos existentes
51
3.
MshC
A enzima codificada pelo gene MshC apresenta uma grande importância para a crescimento do Mtb. Esta enzima, a micotiol ligase catalisa a penúltima etapa da biossíntese de micotiol. Estudos revelaram que o cloreto de dequalínio possui capacidade para inibir esta enzima, tornando-se num potencial fármaco para o combate da tuberculose (Lamichhane, 2010).
4.
Fosforilribosiltransferase
A histidina é um aminoácido essencial para o Mtb. A enzima ATP fosforilribosiltransferase (HisG) é responsável pela primeira etapa da biossíntese deste aminoácido. A inibição da enzima compromete a biossíntese da histidina, pelo que é considerado um excelente local alvo. Um estudo realizado por Cho demonstrou a existência de dois compostos derivados do nitrobenzatiazol capazes de inibirem a enzima HisG (Cho et al., 2008).
52
VII.
Conclusão
Apesar do declínio, a tuberculose continua com elevada taxa de mortalidade. O seu controlo baseia-se numa identificação e tratamento rápido e eficaz.
Um método de diagnóstico ideal teria de identificar a presença de Mtb diretamente da amostra, evitando assim, o tempo de demora do exame cultural. Nos últimos anos, a comunidade científica têm-se esforçado para o desenvolvimento de novas técnicas de diagnóstico da tuberculose com maior sensibilidade, especificidade e rapidez. No entanto, estes novos testes apresentam uma importante desvantagem: o custo, inviabilizando a sua utilização nos países pobres, onde a taxa de incidência ainda se encontra elevada.
Na viragem do século XX para o XXI, e por culpa do Homem (tratamentos mal prescritos, deficiente qualidade dos fármacos e má adesão por parte dos doentes, ao longo dos anos), desenvolveu-se a maior ameaça de sempre da tuberculose, a tuberculose multirresistente. Os fármacos utilizados para o tratamento da tuberculose multirresistente são geralmente menos eficazes, mais tóxicos e mais dispendiosos do que os fármacos do esquema terapêutico básico. Estas características tornam o tempo de tratamento mais longo, com custo superior e com maior probabilidade de não adesão ao tratamento por parte do doente. Com esta problemática, o arsenal disponível para o tratamento da tuberculose multirresistente tem diminuindo drasticamente, uma vez que praticamente todos os fármacos aprovados apresentam casos de resistência.
Embora estimulada pelos governos e organizações não-governamentais, o recente interesse pela indústria farmacêutica tem resultado em efeitos muito promissores com a descoberta de novos fármacos capazes de combater estirpes de Mtb multirresistentes e de novos locais alvo como base para o desenvolvimento de novas moléculas. Os novos fármacos apresentam resultados muito positivos, uma vez que atuam em locais alvo ainda não explorados pelos fármacos convencionais. No entanto, estes novos fármacos terão de ser utilizados com muita cautela de maneira a não ocorrer o aparecimento de resistência a estes novos fármacos.
53
Por fim, o maior desafio do combate da tuberculose será ultrapassar os obstáculos sociais e económicos de forma a garantir o acesso adequado aos fármacos antituberculosos para toda a população mundial.
54
VIII.
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