Manifestações clínicas, laboratoriais e moleculares de um paciente com Anemia

A partir da identificação de um paciente que apresentava dois tipos de hemoglobinopatias, a Talassemia α+ e anemia falciforme, resolvemos submetê-lo a outros exames a fim de estudá-lo mais detalhadamente para compreender um pouco mais a interação destas duas patologias. O paciente foi submetido a uma consulta médica observando os seguintes aspectos clínicos:

Ectoscopia: criança consciente, hidratada, hipocorada (++ / 4+), acianótica, anictérico e

afebril ao toque.

Sinais Vitais: TA: 100 X 70; Pulso: 92 bpm; freqüência cardíaca: 141 bpm; demais sinais

não anotados.

Cabeça e Pescoço: Dentes em bom estado; amígdalas normotróficas; gânglios da região

cervical anterior, posterior, retroauriculares, supraclaviculares e infraclaviculares não palpáveis.

Aparelho respiratório: Murmúrios vesiculares bem distribuídos, sem ruídos adventícios. Aparelho cardiovascular: Bulbos normofonéticos, rítmicos, com desdobramento de B2,

sem sopros sistólicos.

Abdome: Flácido, plano, ruídos hidroáureos presentes, espaço de Troube timpânico,

fígado palpável a mais ou menos 5cm do Rebordo costal direito (RCD), indolor à palpação superficial e profunda; baço não palpável.

Extremidades: Bem perfundidas e sem edemas.

Neurológico: Reflexos superficiais e profundos presentes e simétricos; sem alterações ao

exame dos pares cranianos.

4.9.1.1 Exames Laboratoriais

O hemograma do paciente revelou índices hematimétricos alterados: uma taxa de hemoglobina baixa( 8g/dl), hematócrito e número de hemácias reduzidos (Ht = 25% e Hemácias = 3.000.000 m/m³). O volume corpuscular médio (VCM) determinado foi de 83µ3; a hemoglobina corpuscular média (HCM) de 26pg e a concentração hemoglobínica corpuscular média de 32% (tabela 28) . O esfregaço sanguíneo revelou ao microscópio óptico comum presença de hemácias em alvo, algumas hemácias nucleadas e hemácias falcizadas. Observou-se também uma anisocitose acentuada com presença de hemácias microcíticas, além de hipocromia.

Tabela 28. Índices hematimétricos do paciente, seus pais e dois irmãos. Nome Hemácias (milhões/mm3) Ht (%) Hb (g/dl) V.C.M. (fl) H.C.M. (pg) C.H.C.M. (g/dl) ACS 4,6 41 13,3 89 28 32 RCS 4,9 44 14 89 28 31 ADCS 4,8 43 13,8 89 28 32 ASCS 4,9 44 14 89 28 31 PYCS 3 25 8 83 26 32 Referências 4,5 a 5,5 40-54 13-18 80-96 27-31 31-36

ACS: pai, RCS: mãe, ADCS: irmão, ASCS: irmão, PYCS: paciente. Ht: hematócrito; Hb: hemoglobina; VCM: volume corpuscular médio; HCM: hemoglobina corpuscular média; CHCM: concentração hemoglobínica corpuscular média.

A contagem global de leucócitos apresentou-se elevada: 18. 500 por mm3desangue; e a contagem relativa revelou uma quantidade elevada de granulócitos (neutrófilos, 67% e eosinófilos, 8%) em relação aos linfócitos (16%), monócitos (7%) e bastonetes (1%) (tabela 29). A dosagem bioquímica das substâncias orgânicas mostrou alterações com taxas elevadas na bilirrubina total e frações (BT= 2,20 mg/dl, BD= 1,80 mg/dl) e na ferritina (341ng/ml) (tabela 30), enquanto que as outras substâncias, para avaliação do estado geral do paciente (glicose, uréia e creatinina) apresentaram níveis plasmáticos normais.

Tabela 29. Resultado dos leucogramas da família e do paciente. Nome Leucócitos totais mm³ Bast

(%) Seg (%) Eos (%) Bas (%) Linf (%) Mono % ACS 6.000 0 54 6 0 33 7 RCS 7.300 0 63 8 0 27 2 ADCS 7.700 0 47 8 0 39 6 ASCS 7.000 0 43 9 0 44 4 PYCS 18.500 1 67 8 1 16 7 Referências 5.000 a 10.000 1 a 6 48 a 63 1 a 4 0 a 1 20 a 35 2 a 8

Foram feitos também os exames dos pais e irmãos do paciente, todos portadores do traço falciforme, detectados eletroforeticamente. Todos eles apresentaram resultados normais nos índices hematimétricos, leucograma e nas dosagens bioquímicas de glicose, uréia e creatinina.

Tabela 30. Valores obtidos nas dosagens de bilirrubinas e ferritina do paciente.

Dosagem BT (mg/dl) BD (mg/dl) BI (mg/dl) Ferritina (ng/ml)

Valores obtidos 2,2 1,8 0,4 341,9

Referência 0,20 a 1,00 0,10 a 0,40 0,10 a 0,60 20 a 200 Método Sims-Horn Sims-Horn Sims-Horn Eletroquimiluminescêcia

4.9.1.2 Exames De Imagem

A USG (ultra-sonografia) do abdome total revelou fígado aumentado de volume, contornos regulares, bordas rombas e textura homogênea; As vias biliares intra e extra hepáticas sem dilatações (o hepato-colédoco medindo 3mm (normal até 6mm); vesícula biliar distendida fisiologicamente sem cálculos em seu interior e com parede de espessura normal; pâncreas de contornos regulares e textura homogênea; retroperitônio sem adenomegalias; aorta abdominal, veia cava inferior e principais ramos de morfologia e calibre normais; baço de volume normal, contornos regulares e textura homogênea; rins de dimensões, ecogenicidade parenquimal e relação córtico medular mantidas; seio e pelve normais; ausência de líquido livre em recessos peritoneiais;bexiga normodistendida, paredes lisas e conteúdo anecóico. A única alteração significativa foi a hepatomegalia .

A radiografia do tórax evidenciou: Campos pulmonares com boa transparência; Seios costo-frênicos livres; Área cardíaca normal; vasos de base sem alterações. As radiografias dos punhos, ombros, quadris, joelhos e tornozelos evidenciaram: morfologia, densidade e estruturas ósseas inalteradas; superfícies e espaços articulares mantidos; partes moles sem alterações.

5 DISCUSSÃO

Apesar de vários trabalhos terem sido publicados sobre o estudo de polimorfismos de DNA no cluster da hemoglobina em populações do estado da Bahia (FIGUEIREDO et al, 1994; GONÇALVES et al, 2003; ADORNO et al, 2004; LYRA et al, 2005), a maioria dos trabalhos conduzidos até agora se concentraram na cidade de Salvador. Sabe-se pouco sobre a variabilidade genética em populações do Recôncavo Baiano.

Os elevados custos dos métodos, as restrições de tempo para condução dos estudos e as dificuldades de coleta limitaram este estudo a um complexo gênico e a três amostras, provenientes de dois municípios do Recôncavo Baiano, Cachoeira e Maragojipe, onde há predominância da cultura africana. Uma destas amostras representa um remanescente de Quilombo (Santiago do Iguape) localizado a 40 km da zona urbana no município de Cachoeira. O presente trabalho permitiu inferir conclusões de interesse antropológico e de genética populacional concernentes à história natural destas populações.

Um grupo formado por 32 pacientes com hemoglobinopatias, sendo 17 mulheres e 15 homens com idades variando de dois a quarenta e um anos e um grupo de 22 portadores Hb.AS também fizeram parte deste trabalho. O perfil eletroforético de cada paciente foi determinado no Laboratório da Faculdade Adventista de Fisioterapia. A confirmação das hemoglobinas variantes Hb.S e Hb.C e a detecção da deleção α3.7 da α-globina foram realizadas no Laboratório de Hemoglobinas e Genética das Doenças Hematológicas da Universidade Estadual Paulista (UNESP), campus São José do Rio Preto (SP). Isto nos permitiu estudar a associação de alguns haplótipos com a anemia falciforme na região, identificar as características clínicas mais comuns nestes pacientes e investigar a interação entre a anemia falciforme e a α-Talassemia num paciente diagnosticado para estas duas patologias.

5.1 DISTRIBUIÇÃO DE FREQÜÊNCIAS DE SÍTIOS DE RESTRIÇÃO NO COMPLEXO