Marcadores inflamatórios no ELSA-Brasil

A Proteína C-reativa (PCR) foi a primeira proteína reagente de fase aguda a ser descrita. Foi identificada em 1930 por sua capacidade de precipitar o polissacárido C de Streptococcus

pneumoniae. A produção da PCR resulta de uma resposta fisiológica e bioquímica

inespecífica diante da maioria dos danos teciduais como infecção, inflamação e neoplasias Sua síntese e secreção ocorrem principalmente no fígado e no tecido adiposo, em resposta principalmente a interleucina-6 (predominantemente produzida por macrófagos e adipócitos)

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, mas a interleucina-1 e o fator de necrose tumoral parecem também auxiliarem esse processo124 (Figura 4). Além de promover a síntese da PCR, a interleucina-6 age

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sinergicamente com a interleucina-1, com os glicocorticoides e com produtos da ativação do complemento para melhorar a eficácia da PCR125.

Figura 4 – Fatores envolvidos na produção da PCR e principais locais de síntese.

A PCR é responsável pelo reconhecimento de patógenos e por mediar a sua eliminação por meio de recrutamento do sistema complemento, de células fagocitárias e no auxilio do processo de fagocitose (opsonização), constituindo-se um componente importante da imunidade inata126. Após estímulos nocivos, a produção da PCR se inicia muito rapidamente e parte de valores inferiores a 1mg/L e atinge níveis acima de 5 mg/L em cerca de 6 horas. Alcança seu pico em aproximadamente 48 horas após o estímulo inicial e apresenta uma meia-vida plasmática de aproximadamente de 19 horas. Essa meia vida é constante, de modo que sua taxa de síntese é o único determinante de sua concentração sérica. Quando o estímulo nocivo cessa, a concentração da PCR na circulação cai rapidamente127. A proteína amilóide

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sérica A é o único reagente de fase aguda que reage tão rapidamente ao estimulo nocivo quanto a PCR128.

Numerosos estudos observacionais prospectivos têm demostrando que elevados níveis de PCR predizem, em pessoas aparentemente saudáveis, doença coronariana129, acidente vascular cerebral130, doença arterial periférica131 e morte súbita132 independentemente de outros fatores de risco cardiovasculares já estabelecidos. Entretanto, estudo recente, utilizando randomização mendeliana e informações de 194.418 participantes provenientes de 47 estudos epidemiológicos de 15 países, encontrou que a presença de polimorfismo genético relacionado a concentrações elevadas de PCR não está associado à ocorrência de doença coronariana e aos fatores de risco convencionais para DCV. Devido ao grande poder estatístico desse estudo, os autores concluíram que é improvável que a PCR seja um fator causal da doença coronariana133.

Apesar de existir evidências de que a PCR não participa da cadeia causal das DCV, existe um consenso que a PCR é marcador de inflamação. É possível também que a PCR esteja refletindo outros verdadeiros determinantes das DCV134,135, o que tornaria esse indicador importante para a predição de eventos cardiovasculares como demonstrado por estudos que encontraram que o uso da PCR adiciona valor de predição ao escore de risco de

Framingham136, principalmente nos indivíduos de risco intermediário (entre 10 e <20%).

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Níveis de PCR abaixo de 1mg/L devem ser interpretados como baixos, entre 1 e 3 mg/L moderados e acima de 3 mg/L alto risco cardiovascular 137.