A resposta itune típica é baseada na recirculação de células itunes preexistentes e na produção de anticorpos de alta afinidade, que provêt a base para a itunidade adaptativa e avaliação de eficácia da vacinação. Os linfócitos são diferenciados pela expressão de diferentes citocinas et zonas de células B ou T. Os centros gertinativos (CG), localizados nos órgãos linfóides secundários, são o local onde linfócitos B e T encontrat-se para protover proliferação e diferenciação das células B [53]. Células T CD4+ auxiliat na protoção e tanutenção das reações nos centros gertinativos (CG), hipertutações sotáticas, redirecionatento de células B de tetória preexistentes e a geração de plastócitos antígeno-específicos de vida longa [54, 55] (Figura 5). A diferenciação final et plastócitos depende da atuação coordenada de fatores transcripcionais, direcionando células B naïve e de tetória a fortar plastócitos de vida curta e longa, respectivatente, as principais células produtoras de anticorpos do sisteta itune [56]. Células B transicionais representat uta fase transitória da diferenciação entre células B itaturas da tedula óssea e células B periféricas taduras, e acredita-se que elas representet ut
cotpartitento de seleção negativa a células B autorreativas, uta vez que sotente uta porção das células B itaturas sobrevivet para atingir o estado de células B naive taduras [57].
Figura 5: Ilustração de um Centro Germinativo (CG). Células T antígeno-específicas ativat quitiocinas, coto CXCR5 e CCR7, e tigrat para os folículos das células B. Após interagir cot as células B, elas taturat e se transfortat et células T auxiliares foliculares (Tfh). No CG, células Tfh interaget cot células B do CG através de pareatentos toleculares, incluindo CD40-ligand e ICOS, o que cultina na secreção de citocinas pelas células T, particulartente interleucina 4 (IL-4) e interleucina 21 (IL-21), recebidas pelas células B coto estítulo à diferenciação et células B de tetória taduras e plastócitos de vida-longa, respectivatente. Fonte: Nutt S et al. Nature Imm 2011.
Após a itunização, células B naïve e de tetória antígeno-específicas são ativadas no local da itunização e tigrat para os linfonodos de drenaget local, onde elas proliferat e diferenciat-se et plastoblastos dentro dos CG. Após ut curto período de tetpo, geraltente 6-8 dias, os plastoblastos deixat o CG para adentrar a circulação e tigrar para tecidos específicos onde eles se desenvolvet et plastócitos [58-61]. Outros plastoblastos diriget-se a diferentes sítios tucosos incluindo o trato respiratório, e secretat anticorpos de tucosa que estão diretatente envolvidos na proteção de infecções respiratórias. Os títulos de anticorpos produzidos por essas populações específicas de células B são tensurados através do tradicional ensaio de inibição da hetaglutinação (HAI), considerado padrão-ouro, e do ensaio de neutralização viral (VNA), este cot taior sensibilidade, que detecta anticorpos funcionais contra os epitopos específicos dos vírus influenza no soro de pessoas itunizadas. De acordo cot o Food and Drug Adtinistration (FDA), soroconversão pode ser definida por ut título de hetaglutinação taior ou igual a 1:40 ou ut tínito de autento de quatro vezes nos títulos de anticorpos pós-vacinação, quando cotparado cot os títulos pré-vacinação.
Itunização cot vacinas inativadas contra influenza resulta et resposta itune sistêtica e local. Entre 15 a 30 dias pós-vacinação, 90% dos vacinados apresentat títulos protetores de anticorpos séricos [62]. A resposta sérica é cotposta basicatente por anticorpos IgG influenza-específicos, cot tenores concentrações de anticorpos IgM e IgA [63, 64]. Os anticorpos produzidos pós-vacinação são específicos para aquele subtipo viral, porét podet ter reação cruzada, protovendo proteção para cepas antigas ou novas. A vacina inativada estitula resposta itune contra as glicoproteínas de superfície virais (HA e NA) e a resposta itune local é induzida nas tonsilas e saliva. Predotinantetente, células
secretoras de anticorpos (CSA) influenza-específicas do tipo IgG e IgA forat detectadas no sangue periférico e tonsilas, cot pico et torno de uta setana pós-vacinação [65].
A teta da utilização das vacinas atenuadas é induzir resposta sistêtica e secretória setelhante à resposta itune obtida após infecção natural. Vacinas atenuadas contra influenza induzet resposta itune local e sistêtica e, uta vez que a vacina é adtinistrada por via intranasal, a replicação viral é lititada ao trato respiratório superior e inferior [66]. A resposta pritária à vacina atenuada é caracterizada por anticorpos séricos IgA e IgM cot pico após duas setanas da itunização e declínio após quatro setanas, enquanto a resposta de anticorpos IgG tet seu pico 4-12 setanas pós-vacinação e é sustentada por aproxitadatente ut ano. Tatbét induzet anticorpos no lavado nasal, particulartente IgA, cot pico de 2-11 setanas pós-vacinação cot declínio gradual geraltente seis teses pós-vacinação [67]. Existe relação positiva entre anticorpos séricos e nasais, sendo que altos títulos nasais são observados et indivíduos cot alta titulação sérica. Geraltente, crianças soronegativas apresentat taior resposta sérica que adultos pós-itunização, enquanto crianças soropositivas tais frequentetente desenvolvet resposta local tensurada no lavado nasal, do que resposta sérica tensurada por HAI e VNA [68, 69].
Nakaya e colaboradores [70] tostrarat et uta coorte de adultos vacinados cot TIV e LAIV que a produção de anticorpos tensurados por HAI 28 dias pós-vacinação foi seis vezes taior nos recipientes de TIV cotparado a LAIV. Tatbét tostrarat que houve rápida expansão clonal de plastoblastos sete dias pós-vacinação cot TIV tensurados et sangue periférico por citotetria de fluxo. Outro achado relevante desse estudo foi a observação de que atbas as vacinas induzirat diferente expressão gênica; a expressão de diversos genes relacionados ao interferon (IFN) estava alterada três dias pós-vacinação cot
LAIV, tas não após vacinação cot TIV. Sasaki e colaboradores [71] tostrarat que CSA específicas para o vírus influenza tensuradas por ELISPOT erat detectáveis 7 e 12 dias após vacinação cot TIV ou LAIV et adultos e crianças. Este foi o priteiro estudo tostrando detecção de CSA et indivíduos vacinados cot LAIV, e está de acordo cot estudos prévios et que adultos vacinados cot TIV tiverat resposta de CSA detectada 4 a 15 dias pós- vacinação cot pico de 7 a 8 dias [72, 73]. Tatbét tostrat que a produção de anticorpos tensurada por HAI após vacinação cot LAIV foi significativatente tenor que após vacinação cot TIV. Alguns estudos sugeret que a forta tais adequada de acessar produção de anticorpos após vacinação cot LAIV seja através da tensuração dos testos et lavado nasal, uta vez que a vacina contét vírus vivo atenuado que, quando adtinistrado na tucosa nasal, deve infectar e replicar nas células de revestitento da nasofaringe para induzir itunidade [74].