Mortalidade e sobrevivência

A análise da sobrevivência global dos doentes foi feita, considerando-se como tempo mediano de sobrevivência aquele entre a data do diagnóstico e a data da morte ou a

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data de 31 de Dezembro de 2012, para os que se encontravam vivos, tendo sido excluídos aqueles com diagnóstico posterior àquela data.

As probabilidades de sobrevivência foram avaliadas, usando o estimador de Kaplan- Meier. As curvas de Kaplan-Meier foram estimadas para a variável tipo de doente (co- infectado por VIH ou imunocompetente), para o cruzamento desta com a variável tipo de resistência (TB MR ou TB ER) e para o cruzamento de ambas, com a existência ou não de história de TB sensível anterior, incorrectamente tratada. Para comparar as curvas de sobrevivência dos grupos, recorreu-se ao teste de Log-rank, tendo sido utilizado um nível de significância de 5% (tabela 33 e figuras 8 a 10).

Tabela 33 - Tempo mediano de sobrevivência e probabilidades de sobrevivência dos co-infectados por VIH e imunocompetentes, com TB MR ou TB ER e com ou sem história de TB anterior, incorrectamente tratada Doentes (n=227) Tempo mediano de sobrevivência (meses)* Probabilidades de sobrevivência (%) 3 meses 6 meses 9 meses 1 ano 2 anos 3 anos 5 anos

Co-infectados por VIH 4,6 61,0 47,0 41,0 39,0 29,0 26,0 23,0

Imunocompetentes 91,0 97,0 91,0 89,0 86,0 84,0 79,0 73,0

Co-infectados com TB MR 3,2 54,0 37,0 31,0 29,0 22,0 22,0 20,0

Co-infectados com TB ER 25,3 84,0 76,0 70,0 70,0 53,0 39,0 33,0

Imunocompetentes com TB MR 113,5 95,0 92,0 92,0 89,0 86,0 81,0 77,0

Imunocompetentes com TB ER 74,0 100,0 90,0 85,0 80,0 80,0 75,0 64,0

Co-infectados com TB MR e com TB

prévia 3,2 52,0 36,0 30,0 28,0 22,0 22,0 20,0

Co-infectados comTB MR e sem TB

prévia 3,3 56,1 37,9 31,8 30,3 21,7 21,7 19,7

Co-infectados com TB ER e com TB

prévia 30,6 95,7 87,0 82,6 82,6 60,9 47,8 39,1

Co-infectados com TB ER e sem TB

prévia 6,7 64,3 57,1 49,0 49,0 40,8 21,8 21,8

Imunocompetentes com TB MR e com

TB prévia 68,9 100,0 100,0 100,0 90,0 90,0 90,0 80,0

Imunocompetentes com TB MR e sem

TB prévia 118,7 92,6 88,9 88,9 88,9 85,2 77,1 77,1

Imunocompetentes com TB ER e com

TB prévia 60,0 100,0 100,0 100,0 85,7 85,7 71,4 42,9

Imunocompetentes com TB ER e sem

TB prévia 78,9 100,0 84,6 76,9 76,9 76,9 76,9 76,9

n - número de observações usado no cálculo das percentagens *sem ter em conta os dados censurados

As probabilidades de sobrevivência (%) cumulativas foram calculadas a três meses, a seis meses, a nove meses, a um, dois, três e cinco anos e, ainda, é apresentado o tempo mediano até à morte (em meses), em cada grupo, de forma descritiva (tabela 33). Em cada figura, é apresentado um pequeno quadro, com o número de doentes que se encontravam em risco, ao longo do tempo. As pequenas marcas assinaladas nas figuras, representam os momentos a partir dos quais se perderam os doentes (por morte ou por desconhecimento do destino). A probabilidade de sobreviver, a um ano,

85 0, 00 0, 25 0, 50 0, 75 1, 00 20 14 7 1 0 0 Imuno-ER 37 25 19 14 2 0 Imuno-MRVIH-ER 37 12 6 1 0 0 116 21 16 10 7 0 VIH-MR Number at risk 0 50 100 150 200 250

Tempo desde diagnóstico (em meses)

VIH-MR VIH-ER Imuno-MR Imuno-ER

Kaplan-Meier survival estimates

foi para os co-infectados por VIH de 39%, enquanto que para os imunocompetentes foi de 86%.

As curvas de sobrevivência, entre estes dois grupos de doentes, encontram-se assinaladas na figura 8. Segundo o teste de Log-rank elas são, estatisticamente, diferentes (p-valor < 0,001), sendo a dos co-infectados por VIH muito mais abrupta, o que se traduz, num maior risco de morte, do que para os imunocompetentes. A dois anos, as mesmas probabilidades, foram de 29% e 84%, respectivamente para co- infectados por VIH e para imunocompetentes. A mediana do tempo de sobrevivência entre o diagnóstico e a morte foi de 4,6 meses para os co-infectados por VIH e de 91 meses para os imunocompetentes. Estes valores foram obtidos para a totalidade da amostra, não se tendo feito a exclusão dos doentes que abandonaram o tratamento ou que continuavam vivos, após o final do período de observação (dados não censurados). Tendo em conta os dados censurados, consegue-se estimar, apenas, a sobrevivência mediana para os co-infectados, sendo esse tempo, por coincidência, igualmente, de 4,6 meses.

Obtiveram-se as curvas de sobrevivência cruzando o tipo de doente com o tipo de resistência (figura 9). As curvas foram, também, estatisticamente, significativas (p- valor < 0,001). Os doentes co-infectados por VIH e TB MR têm as curvas de sobrevivência mais abruptas, seguidos dos doentes co-infectados por VIH e TB ER, isto é têm um risco mais elevado de morrer a cada instante, do que os outros doentes. As probabilidades de sobrevivência, a um ano, foram de 29% para os co-infectados por

Figura 8 - Curvas de sobrevivência dos doentes co-infectados por VIH e imunocompetentes

0, 00 0, 25 0, 50 0, 75 1, 00 153 33 22 11 7 0 VIH57 39 26 15 2 0

ImunocompetentesNumber at risk

0 50 100 150 200 250

Tempo desde diagnóstico (em meses)

Imunocompetentes VIH

Kaplan-Meier survival estimates

Figura 9 - Curvas de sobrevivência dos doentes co-infectados por VIH e imunocompetentes, com TB MR ou TB ER

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VIH e TB MR, de 70% para os co-infectados por VIH e TB ER, de 89% para os imunocompetentes com TB MR e de 80% para os imunocompetentes com TB ER. A dois anos, as mesmas probabilidades, foram, respectivamente, de 22%, de 53%, de 86% e de 80%. Outros pontos no tempo, poderão ser interpretados de forma idêntica e estão assinaladas na tabela 33.

Por fim, obtiveram-se as curvas de sobrevivência, cruzando co-infectados por VIH e imunocompetentes com o tipo de resistência (TB MR ou TB ER) e com a presença ou ausência de TB prévia, incorrectamente tratada, configurando um total de oito tipos de doentes (figura 10).

As curvas sobrepõem-se um pouco e, em alguns dos perfis, o número de doentes é reduzido. No entanto, os doentes em maior risco de morte parecem ser, por ordem decrescente, os co-infectados por VIH com TB MR, com e sem TB anterior (curvas bastante sobrepostas), os co-infectados por VIH com TB ER e sem TB anterior, os co- infectados por VIH com TB ER e com TB anterior, os imunocompetentes com TB ER e com TB anterior, os imunocompetentes com TB MR e com TB anterior, os imunocompetentes com TB ER e sem TB anterior e, finalmente, os imunocompetentes com TB MR e sem TB anterior (p Log-rank < 0,001; p Wilcoxon < 0,001), sendo as diferenças estatisticamente significativas.

Figura 10 - Curvas de sobrevivência dos doentes co-infectados por VIH e imunocompetentes, com TB MR ou TB ER e com ou sem história de TB anterior incorrectamente tratada

0, 00 0, 25 0, 50 0, 75 1, 00 0 50 100 150 200 250

Tempo desde diagnóstico (em meses)

Imuno/TB ER/Com TB prévia Imuno/TB ER/Sem TB prévia Imuno/TB MR/Com TB prévia Imuno/TB MR/Sem TB prévia VIH/TB ER/Com TB prévia VIH/TB ER/Sem TB prévia VIH/TB MR/Com TB prévia VIH/TB MR/Sem TB prévia

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