O desenvolvimento da resposta imunológica da criança

Segundo Carneiro-Sampaio (1992) o desenvolvimento do sistema imunológico da criança inicia nas primeiras semanas de vida intra-uterina, porém só vai ser completo em torno dos 12 anos de idade. Assim, quanto mais imaturo ele estiver, maior a vulnerabilidade da criança às doenças infecciosas. Por ocasião do nascimento, as células fagocitárias, os leucócitos polimorfonucleares, os monócitos e macrófagos já estão aptos a exercerem suas funções; porém, as substâncias quimiotáticas que estimulam a capacidade migratória dessas células para o local da infecção ainda estão sendo produzidas em pouca quantidade, e a mobilidade delas ainda é lenta. Por outro lado, a atividade das células que participam da imunidade adaptativa está diminuída nos recém-nascidos e lactentes. Os linfócitos T não são ainda capazes de produzirem a mesma quantidade de citocinas e de citotoxinas que geram nos adultos sadios durante a resposta imunológica. Os plasmócitos são praticamente inexistentes no recém-nascido; por isso, o nível de IgG presente no seu plasma sanguíneo é dependente da quantidade desse anticorpo que recebeu de sua mãe, através da placenta, durante a gestação. As demais classes de imunoglobulinas (IgM, IgA, IgD e IgE) não passam pela via placentária e estão presentes no plasma em concentrações muito reduzidas.

Os valores de IgG, semelhantes ao do adulto, só são encontrados por volta dos 4 anos de idade, porém a aquisição da fração IgG2 é bem mais tardia e mesmo aos 12 anos de idade os seus valores médios podem estar aquém daqueles encontrados em adultos normais. A IgG2 é particularmente importante como opsonina para as bactérias capsuladas, o que faz com que sua deficiência interfira na evolução de doenças causadas por este tipo de bactérias. As crianças ao final do primeiro ano de vida já apresentam os valores médios de IgM semelhantes aos dos adultos, contudo a concentração de IgA sérica é zero até os 2 anos de idade, só alcançando os valores normais no final da infância ou no início da adolescência. Já a produção da IgA secretora, presente na saliva, alcança os valores semelhantes aos dos adultos normais após o segundo ano de vida. A condição de vida das crianças pode ser responsável por uma série de alterações no sistema imunológico, levando-as a apresentar uma resposta menos eficaz contra os agentes agressores. Dentre elas, a desnutrição mesmo sendo moderada, as anemias por deficiência de ferro, o uso de drogas corticosteróides, de droga antiblásticas em geral e de anticonvulsivantes a base de hidantoínatos são capazes de reduzir a resposta imunológica. Além disso, doenças sistêmicas como insuficiência renal, diabetes melito e anemia falciforme também tornam as crianças mais vulneráveis à agressão pelos microrganismos.

Para Lawton e Cooper (1996) a aquisição dos níveis séricos das imunoglobulinas semelhantes aos do adulto só ocorrem mais tardiamente, os autores afirmaram que de 3 a 5 anos de idade a capacidade de produção das imunoglobulinas é cerca de 69% da apresentada por adultos jovens sadios, e que apenas entre 9 e 11 anos de idade este percentual se eleva para 85%, voltando a declinar até os 16 anos, idade em que deverão ser estabelecidos os níveis definitivos. Quanto à IgA secretória, presente na saliva, já pode ser detectada entre 1 semana e 2 meses de vida do bebê, porém só alcança os níveis do adulto em torno dos 6 a 8 anos de idade. Estes autores comentaram, também, as funções das células fagocitárias, alertando que embora os neutrófilos e macrófagos de uma criança recém-nascida sejam capazes de realizar a fagocitose e de destruir adequadamente os agentes agressores, a falta de

opsonização faz com que esta resposta seja mais lenta. Além disso, a quimiotaxia dos monócitos, que se diferenciarão em macrófagos durante o processo inflamatório, só se torna totalmente competente entre 6 e 10 anos de idade.

Para Vilela (2001) a resposta imunológica inespecífica da criança é mais lenta porque a adesão dos neutrófilos ao endotélio é reduzida para 40% a 45% da apresentada pelos adultos, tornando a migração dos neutrófilos através dos vasos sanguíneos diminuída e a quimiotaxia destas células em direção ao agente agressor mais lenta. As taxas das substâncias quimiotáticas para os neutrófilos só alcançam a competência do adulto quando a criança completa 5 anos de idade. Entretanto, a atividade microbiocida dos neutrófilos é idêntica à da observada em pacientes adultos jovens sadios e o sistema do complemento desenvolve sua atividade plena entre o sexto e o décimo oitavo mês de vida da criança. Quanto à resposta imune adaptativa, as crianças apresentam ao nascimento uma proporção maior de linfócitos TCD4 em relação ao TCD8 (3:1), do que o adulto, no qual esta proporção é de 2:1, porém tal valor é alcançado pelas crianças entre 4 e 5 anos de idade. Embora nesta fase da vida as células apresentadoras de antígenos (macrófagos e células dendríticas) e as células efetoras da resposta imunológica adaptativa (linfócitos T “helper”, linfócitos T citotóxicos e células ”Natural Killer”) já estejam presentes em números idênticos aos do adulto, a produção de certas linfocinas, interferon γ e interleucina quatro (IL-4), estão diminuídas no início da infância. Assim, as funções das células anteriormente comentadas só estarão plenamente desenvolvidas entre 9 e 12 meses de idade. Com respeito à formação de plasmócitos, os linfócitos B dos bebês têm a capacidade de se diferenciarem em plasmócitos produtores de IgM, porém, geralmente, apenas a partir dos 2 anos de idade se diferenciarão em plasmócitos produtores de IgG e aos 5 anos de idade serão capazes de produzirem IgA. Este fenômeno ocorre devido à deficiência na produção das linfocinas indutoras pelas células T- CD4.

Com 1 ano de idade a concentração de IgG é 60% dos valores observados em adultos. As sub-classes IgG3 e IgG1 alcançam as concentrações dos adultos por volta dos 8 anos e as IgG2 e IgG4 somente aos 10-12 anos respectivamente. Após duas a três semanas de vida,

traços de IgA são encontrados na lágrima, secreções nasofaríngeas e saliva. A partir do segundo semestre de vida as concentrações de IgA nas secreções aumentam e níveis semelhantes aos dos adultos são encontrados entre seis e oito anos de idade.