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4.1 OBJETIVO GERAL

Comparar o desempenho dos escores MELD, MELD-Na, MELD-Na2, iMELD e MESO em predizer mortalidade de pacientes cirróticos em 3 e 6 meses após inclusão em lista de espera para transplante hepático.

4.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS

• Avaliar o desempenho do escore MELD como preditor de mortalidade de pacientes cirróticos em lista de espera para transplante hepático em 3 e 6 meses após inclusão em lista de espera, em centro de referência do sul do Brasil.

• Avaliar o desempenho do escore MELD-Na como preditor de mortalidade de pacientes cirróticos em lista de espera para transplante hepático em 3 e 6 meses após inclusão em lista de espera, em centro de referência do sul do Brasil.

• Avaliar o desempenho do escore MELD-Na2 como preditor de mortalidade de pacientes cirróticos em lista de espera para transplante

Objetivos 50 hepático em 3 e 6 meses após inclusão em lista de espera, em centro de referência do sul do Brasil.

• Avaliar o desempenho do escore iMELD como preditor de mortalidade de pacientes cirróticos em lista de espera para transplante hepático em 3 e 6 meses após inclusão em lista de espera, em centro de referência do sul do Brasil.

• Avaliar o desempenho do escore MESO como preditor de mortalidade de pacientes cirróticos em lista de espera para transplante hepático em 3 e 6 meses após inclusão em lista de espera, em centro de referência do sul do Brasil.

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6 ARTIGO A SER PUBLICADO

ESCORE MELD E SEUS DERIVADOS COM INCLUSÃO DE SÓDIO NA AVALIAÇÃO PROGNÓSTICA DE PACIENTES COM CIRROSE EM LISTA

PARA TRANSPLANTE HEPÁTICO - EXPERIÊNCIA DE UM CENTRO NO SUL DO BRASIL

Caroline Possa Marroni1, Ajácio Bandeira de Mello Brandão1,2, Sandra Costa Fuchs3, Alexandre Wahl Hennigen 4.

1 Programa de Pós-Graduação em Medicina: Hepatologia, UFCSPA, Porto Alegre. 2 Grupo de Transplante Hepático Adulto da Santa Casa de Porto Alegre. 3 Programa de Pós-Graduação em Epidemiologia, FAMED, UFRGS,

Porto Alegre. 4 Curso de Medicina, UFCSPA, Porto Alegre.

RESUMO

Introdução: MELD (Model for End-stage Liver Disease) é um escore preditor de mortalidade, ordenando pacientes em lista de espera para transplante hepático (TxH), apresentando, contudo, limitações. Adição do sódio sérico (NaS) à equação poderia aumentar sua acurácia. Objetivos: Avaliar e

Artigo a ser publicado 59 comparar a acurácia do MELD e seus derivados em predizer morte de pacientes cirróticos 3 e 6 meses após serem listados para TxH. Pacientes e Métodos: Pacientes incluídos em lista de espera entre 2001-2008. Para predizer mortalidade 3 e 6 meses após inclusão calcularam-se curvas ROC do MELD, MELD-Na, MELD-Na2, iMELD e MESO e análises multivariadas de Cox, onde p<0,05 foi estatisticamente significativo. Resultados: Dos 640 pacientes, ao final do seguimento, 349 (54,5%) transplantaram e 186 (29,0%) morreram. Não houve diferença estatisticamente significativa em predizer mortalidade aos 3 meses (área sob curva ROC: MELD 0,79 [IC 95% 0,72-0,86]; MELD-Na 0,84 [IC 95% 0,78-0,90]; MELD-Na2 0,85 [IC 95% 0,80-0,90]; iMELD 0,85 [IC 95% 0,80-0,90] e MESO 0,81 [IC 95% 0,74-0,88]; p=0,097) e aos 6 meses: MELD 0,73 (IC 95% 0,67-0,80); MELD-Na 0,79 (IC 95% 0,73-0,85); MELD-Na2 0,79 (IC 95% 0,74-0,84); iMELD 0,80 (IC 95% 0,75-0,85) e MESO 0,75 (IC 95% 0,69-0,81) ocorreu significância estatística (p=0,047). Foram estabelecidos pontos de corte a partir das curvas ROC, determinando variações de sensibilidade (76,1-81,6%), especificidade (41,5-79,2%) e valor preditivo positivo (16,9- 26,2%) em 3 e 6 meses. Risco de morte após inclusão em lista foi independente de idade e sexo. Conclusão: Adição de NaS melhora acurácia do MELD em predizer morte 3 e 6 meses após inclusão em lista de espera havendo diferença estatística entre as curvas aos 6 meses. iMELD obteve melhor desempenho juntamente com MELD-Na2 aos 3 meses, mas iMELD isoladamente obteve o melhor desempenho aos 6 meses.

Palavras-chave: MELD, transplante hepático, sódio sérico, escores prognósticos.

Artigo a ser publicado 60 Introdução

Recentemente, no nosso país, o critério de alocação de enxertos para pacientes em lista de espera para transplante hepático (TxH), com doador falecido, foi modificado, passando do cronológico para o de gravidade (1). A urgência médica ou a gravidade das doenças hepáticas crônicas passou a ser estimada através do Model for End-Stage Liver Disease (MELD), uma escala contínua de gravidade (2).

O MELD é um modelo matemático que utiliza os resultados de três exames laboratoriais facilmente acessíveis: RNI (Relação Normalizada Internacional) do tempo de protrombina, bilirrubina total e creatinina sérica (2). Este escore foi escolhido para ordenar pacientes em lista porque, além de utilizar critérios objetivos, foi testado e validado como bom preditor de sobrevida de pacientes adultos em lista para TxH (3, 4). Entretanto, como qualquer modelo matemático, o MELD tem suas limitações quando se discute a alocação de enxertos; um exemplo disso são pacientes com ascite intratável ou encefalopatia hepática crônica ou recorrente. Na verdade, essas manifestações clínicas, quando do desenvolvimento do escore, não foram incorporadas à equação final, pois sua inclusão não melhorou de maneira significativa a acurácia do modelo (2). Para tentar contornar esses problemas, estão sendo avaliados aprimoramentos do escore MELD.

A dosagem do sódio sérico (NaS) é feita por um teste simples, reprodutível e de fácil acesso. A hiponatremia está associada com ascite refratária, risco de desenvolvimento de síndrome hepatorrenal e morte por doença hepática (5-7). Portanto, a incorporação do NaS ao modelo poderia

Artigo a ser publicado 61 aprimorar seu valor preditivo. De fato, há evidências de que a adição do NaS eleva o valor preditivo do MELD, particularmente em pacientes com escore inferior a 21 e com ascite persistente (8, 9). Foi proposto o escore MELD-Na (Model for End-Stage Liver Disease with Incorporation of Sodium) para tentar proporcionar melhor discriminação do risco de morte em candidatos em lista de espera para TxH (9, 10), e seu refinamento, aqui denominado de MELD-Na2 (11).

Além disso, foram propostas outras variantes do MELD que também utilizam o NaS: MESO (MELD to Sodium Index) (12) e iMELD (Integrated MELD), que incorpora também a idade (4). Portanto, parece claro que, para a

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