A partir de resultados dos estudos QSAR de ésteres de POA de Bergmann, Cynamon e Welch (1996) concluíram que, idealmente, esses compostos devem ser hidrofílicos o suficiente para atingir concentração plasmática necessária, mas lipofílicos o bastante para penetrarem na parece celular micobacteriana. Não obstante, os compostos devem ser estáveis no plasma para alcançar o agente invasor, mas devem ser rapidamente convertidos na forma ácida ao adentrá-lo.
Em um estudo similar, Fernandes e colaboradores (2010) chegaram a conclusões semelhantes, destacando os parâmetros de lipofilicidade como sendo os de maior influência para o aumento da atividade. De fato, em ambos estudos, a atividade dos ésteres aumenta à medida que se adicionam carbonos em sua cadeia lateral. No estudo de Bergmann, Cynamon e Welch (1996), o pirazinoato de decila apresentou os melhores valores de inibição em todas as cepas testadas.
Contudo, no estudo de Fernandes e colaboradores (2010), também foram avaliados aspectos estéricos topológicos dos compostos, sendo esses parâmetros de influência negativa para a atividade.
Evidenciando essa teoria, no artigo de Simões e colaboradores (2009) percebe-se que o aumento de tamanho da cadeia lateral possui um limite. Comparando os ésteres de 12 e 14 carbonos na cadeia lateral, houve uma melhora na atividade em 10 vezes do segundo em relação ao primeiro. Quando a cadeia possui 16 carbonos, no entanto, a atividade é inclusive inferior ao éster de 12 carbonos.
Por fim, Segretti e colaboradores (2016) sintetizaram e avaliaram a atividade de ésteres de POA, com o éster de hexila proporcionando os maiores valores de atividade comparando com cadeias laterais menores, sendo estes resultados cerca de 2 a 15 vezes maiores que o éster de metila, essa variação sendo dependente do tipo de teste.
Com isso, espera-se que o composto 7 apresente os melhores resultados de
atividade, com os valores decaindo conforme a cadeia lateral diminui, com o composto 1 apresentando o menor valor de atividade.
6 Considerações finais
Conclui-se que a preparação dos ésteres do POA obtidos apresentou bons rendimentos em ambas metodologias apresentadas, sendo essas de simples preparação e purificação, o que viabiliza sua reprodutibilidade.
No entanto, esses ésteres apresentaram grande instabilidade química e significativa instabilidade frente a lipase, ainda que essa última metodologia tenha sido aplicada a apenas um composto e os resultados da literatura se apresentem conflitantes entre si.
Ambos fatores citados corroboram para a possibilidade/necessidade de proteger tais compostos de sua provável hidrólise. Sua incorporação em lipossomas pretende, portanto, melhorar sua estabilidade tanto in vitro (em formulações) como in vivo, de forma a aumentar a atividade biológica desses compostos.
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