Esquema 42 Reação de epoxidação de 38
5- PROCEDIMENTO EXPERIMENTAL
5.1 Informações Gerais
5.1.1 Reagentes, solventes e reveladores
Diclorometano (DCM) e trietilamina (Et3N) foram tratados com hidreto de cálcio e destilados antes do uso. Tetraidrofurano (THF) e éter etílico foram tratados com sódio metálico e benzofenona e destilados antes do uso. Materiais de partida e demais reagentes foram obtidos de fontes comerciais e usados sem purificação prévia.
As soluções reveladoras utilizadas no trabalho foram as soluções de permanganato de potássio (KMnO4) e de ácido fosfomolíbdico.
Modo de preparo KMnO4: pesou-se 3,0g de KMnO4, 2,0 g de K2CO3, 5,0 g de NaOH e dissolveu-se em 300,0 mL de águia destilada.
Modo de preparo da solução do ácido fosofomolíbdico: Pesou-se 5,0 g de ácido fosfomolíbdico e dissolveu-se em 100 mL de etanol 98%.
5.1.2 Métodos Cromatográficos
O progresso das reações foi monitorado por análise de cromatografia em camada delgada (sílica gel 60 F254 em folhas de alumínio, Merck), revelando-se em luz UV 254 nm ou 365 nm e/ou por imersão em solução de KMnO4 ou de ácido fosfomolíbdico (15% em etanol), seguida de aquecimento. As separações cromatográficas foram realizadas empregando-se sílica gel 200-400 Mesh. Os eluentes utilizados como fase móvel foram descritos nos procedimentos experimentais.
5.1.3 Métodos Espectroscópicos, Espectrométricos e Cálculos teóricos
Os espectros de ressonância magnética nuclear de hidrogênio (1H-RMN) e de carbono desacoplado de próton (13C-RMN) foram obtidos em equipamentos de 250 MHz e 62,5 MHz (Bruker – Avance DPX), 400 MHz e 100 MHz (Bruker – Avance III 400), 500 MHz e 125 MHz (Bruker – Avance III 500). Os deslocamentos químicos (δ) estão reportados em partes por milhão (ppm), e o sinal do solvente residual foi usado
como referência (CDCl3, 7,26 ppm no espectro de 1H-RMN e 77,00 ppm no espectro de 13C-RMN), constantes de acoplamento (J) foram reportadas em hertz (Hz). A multiplicidade dos picos foi reportada da seguinte forma singleto (s), dupleto (d), tripleto (t), quarteto (q), quinteto (quint.), sexteto (sext.), multipleto (m), singleto largo (sl.). Os espectros de RMN foram processados utilizando o programa MestreNova versão 12. No caso de misturas de diastereoisômeros, os valores de deslocamentos de 1H-RMN e de 13C-RMN representados com (*) são correspondentes aos valores de deslocamentos dos isômeros minoritários e os deslocamentos representados com (#) refere-se aos casos em qua não foi observado a separação dos sinais dos diastereoisômeros. Nesses casos, a soma das integrais indicadas corresponde ao dobro do número de prótons esperados para o composto, excetuando-se hidrogênios envolvidos em trocas rápidas (como grupos OH de álcoois e de ácidos carboxílicos).
As medidas de ESI(+)-MS ou ESI(–)-MS foram feitas em um instrumento Waters Xevo Q-Tof (Manchester, UK), de geometria híbrida quadrupolo-tempo de vôo (Q-TOF) e equipado com fonte de ionização do tipo nanoESI. As amostras foram dissolvidas em concentração apropriada em solução de H2O/MeCN (ou H2O/MeOH) 50:50 v/v contendo 0,1% de ácido fórmico v/v, e injetadas por infusão direta via uma bomba de seringa, a um fluxo de 15 a 20 µL min-1. Para aquisição dos espectros foram utilizados os seguintes parâmetros instrumentais: voltagem do capilar 3 kV, voltagem do cone 10-30 V, temperatura da fonte 100 ºC, fluxo do gás de nebulização 0,5 L h-1, fluxo do gás do cone 30 L h-1
, energia de colisão 6 eV, frequência de aquisição 1 Hz. Antes de cada análise o instrumento foi calibrado com íons de oligômeros de ácido fosfórico (solução de H3PO4 0,005% v/v em H2O/MeCN 50:50 v/v), de m/z 90 a 1000.
Espectros de infravermelho (IV) foram obtidos utilizando-se o equipamento TF- ATR com cristal de ZnSe e as frequências de absorção foram expressas em cm-1 modelo Nicolet Is5 Thermo Scientific. A nomenclatura dos compostos foi feita utilizando-se o programa ChemDraw Ultra 12.0.
A coleta de dados de difração de raios X de único cristal (ϕ varreduras e ω varreduras com deslocamentos κ e θ) foi realizada no Laboratório de cristalografia Estrutural do departamento de Física da Universidade Federal do Ceará, (UFC), à temperatura ambiente em um Bruker-AXS D8 VENTURE equipado com um goniômetro Kappa, detector PHOAD II CPAD e fontes microfocus MoKα INCOATEC ImS 3.0. A centralização do cristal, a determinação da célula unitária, o refinamento
dos parâmetros celulares e a coleta de dados foram controlados através do programa APEX3 1. A integração do quadro foi realizada usando o SAINT 2 e as intensidades foram dimensionadas e a absorção corrigida usando o SADABS 2. Usando o Olex2 3, a estrutura foi resolvida por fases intrínsecas usando SHELXT 4 e refinado pelo cálculo de mínimos quadrados de matriz completa com base em F2 para toda a reflexão usando SHELXL 5. Todos os átomos que não eram hidrogênio foram refinados anisotropicamente. As posições dos átomos de hidrogênio foram calculadas geometricamente e refinadas usando o modelo de equitação. Os programas MERCURY (versão 3.10) 6 e VEGA 7 foram utilizados para preparar as representações das obras de arte para publicação.
Os cálculos foram realizados pelo aluno de doutorado Lucas Zeoly e a análise conformacional foi feita utilizando o Field Force MMFF com o programa Spartan14 e todos os confômeros foram utilizados. Valor da constante de Boltzmann (k) (kcal mol- 1 K-1) 0,0019872041, Temperatura (T) (gaussiana padrão) 298,15, kT 0,5924849024, Conjunto de Base cc-pvdz, Solvatação IEFPCM, Funcional M06-2X, Solvente CH2Cl2. 5.2 Procedimentos experimentais referentes à rota de síntese a partir do cinamaldeído.
(E)-1-(2-Furanil)-3-fenilprop-2-em-1-ol (43) (Peng e Shen et al., 2002)
Uma mistura de furano (0,74 mL, 10 mmol, 1,7 equiv.) e n-BuLi 2,5 M (3,50 mL, 8,70 mmol, 1,45 equiv.) em de THF (6,00 mL) a - 78° C foi agitada durante 30 minutos,
sob atmosfera de N2. Em seguida, foi adicionada uma solução de (E)-cinamaldeído
(0,76 mL, 6,0 mmol) em THF (6,00 mL). A mistura reacional foi agitada durante 30
minutos sob uma atmosfera de N2. Após este período, a mistura foi tratada com 20 mL
de água e a extração foi realizada com adição de AcOEt (3x 15 mL). As frações
orgânicas foram combinadas e lavadas com solução saturada de NaCl e foram secas
com Na2SO4. O solventefoi concentrado e removido sob pressão reduzida. O resíduo
v/v%) fornecendo o produto (43) como um óleo vermelho com rendimento entre85- 90% (1,06 g, 5,27 mmol, 87%). 1H RMN (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) 7,47 – 7,26 (m, 5H), 6,77 (d, J = 15,9 Hz, 1H), 6,49 (dd, J = 15,9, 5.4 Hz, 1H), 6,39 (dd, J = 3,2, 1,8 Hz, 1H), 6,34 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 5,44 (d, J = 5,4 Hz, 1H). 13C RMN (125MHz, CDCl3): δ (ppm) 155,1, 142,5, 136,3, 131,9, 128,6, 128,0, 127,9, 126,7, 110,4, 106,8, 68,6.
1-(Furan-2-il)-3-Fenilpropan-1-ol (45) (Peng e Shen et al., 2002)
Uma mistura de furano (0,74 mL, 10 mmol, 1, 7 equiv.) e n-BuLi 2,5 M (3,5 mL, 8,7 mmol, 1,4 equiv.) em THF (6,00 mL) a - 78° C foi agitada durante 30 minutos, sob
atmosfera de N2. Em seguida, foi adicionada uma solução de hidrocinamaldeído (44)
(0,88 mL, 6,00 mmol) em THF (6,00 mL). A mistura reacional foi agitada por mais 30
minutos sob uma atmosfera de N2. Após este período, a mistura foi tratada com 20,00
mL de água e a extração foi realizada com adição de AcOEt (3x 15 mL). As frações
orgânicas foram combinadas, lavadas com solução saturada de NaCl e foram secas
com Na2SO4. O solventefoi concentrado e removido sob pressão reduzida. O resíduo
obtido foi purificado por coluna cromatográfica flash SiO2, com AcOEt/ Hexano (30:70 v/v%) fornecendo o produto (45) como um óleo vermelho com rendimento entre 80- 85% (1,01g, 5,0 mmol, 83%). 1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ (ppm) 7,40 (dd, J= 1,8, 0,8 Hz, 1H), 7,36-7,26 (m, 5H), 6,36 (dd, J= 3,2, 1,8 Hz, 1H), 6,27 (d, J= 3,2 Hz, 1H), 4,71(m, 1H), 2,86 (m, 2H), 2,24 (m, 2H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ (ppm) 142,2, 142,0*, 128,5#, 128,4#, 128,3#, 125,9#, 125,8#, 110,1, 106,0, 71,4, 67,0, 39,1, 37,3, 37,0*, 32,0, 31,7*, 27,8, 22,7, 14.03.
Uma solução com álcool furfurílico 45 (150 mg, 0,743 mmol) em THF (4,00 mL)
e H2O (1,00 mL), sob agitação, foram adicionados NaHCO3 (125 mg, 1,49 mmol),
AcONa (60,9 mg, 0,743 mmol) e N-bromosuccinimida (NBS, 140 mg, 0,786 mmol) a
0° C. Após 30 minutos, a reação foi então tratada com adição de 10,00 mL NaHCO3
aquoso saturado e 10,00 mL de Na2S2O3. Após extração com AcOEt (3 x 15 mL), as
frações orgânicas foram combinadas e lavadas com solução saturada de NaCl e
secas com Na2SO4. O solventefoi concentrado e removido sob pressão reduzida. O
resíduo foi purificado por cromatografia em coluna flash em sílica gel SiO2, com AcOEt
/Hexano (30:70 v/v%) fornecendo o produto (46) como um óleo amarelado com
rendimento entre 70-75% (120 mg, 0,549mmol, 74%). 1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ
(ppm) 7,34 – 7,13# (m, 10H), 6,93-6,90# (m, 2H), 6,15* (dd, J=10,4, 0,4 Hz, 1H) e 6,11 (dd, J = 10,3, 0,4 Hz, 1H), 5,70-5,65# (m, 2H), 4,55 (dd, J=8,0, 4,0 Hz, 1H) e 4,05 * (dd, J= 8,4, 4,0 Hz, 1H), 2,76-2,66# (m, 4H), 2,32-2,28# (m, 2H), 2,14-2,06# (m, 2H). 13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ (ppm) 196,9, 196,5*, 148,2, 144,8, 141,4, 141,1*, 128,7*, 128,6*, 128,6 128,5*,128,4, 127,5, 126,1, 126,1*, 90,9*, 87,6, 77,7*, 73,2, 32,2*, 31,4, 31,0, 31,0*. IV (ⱱ max/cm-1) : 1687 cm-1(ⱱC=O) e 3405 cm-1 (ⱱOH).
(5R,6R)-5-Hidroxi-6-fenetil-5,6-diidro-2H-piran-2-ona (47)
A uma solução do lactol 46 (85,3 mg, 0,391 mmol) em DCE (3,00 mL)
adicionou-se, sob atmosfera de N2, catalisador de irídio {[Ir(COD)Cl]2} (6,77 mg, 2,50
mol%) e ácido acético (0,011 mL, 0,196 mmol). A reação foi agitada por 15 horas a
temperatura ambiente. O solventefoi removido sob pressão reduzida e o resíduo foi
purificado por cromatografia em coluna flash em sílica gel SiO2com AcOEt / Hexano
(30:70 v/v% com gradiente de elulição 30 → 80 % com incrementos de 10%)
fornecendo o produto 47 como um óleo amarelado com rendimento de 40% (34,1 mg,
0,156 mmol). 1H NMR (250 MHz, CDCl3): δ (ppm) 7,33 – 7,21# (m, 10H), 7,04- 6,98# (m, 2H), 6,34* (d, J= 7,5 Hz, 1H), 6,11 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 4,34-4,27# (m, 2H), 4,08- 4,04# (m, 2H), 2,98-2,79 (m, 4H), 2,41-2,33 (m, 2H), 2,16-2,09 (m, 2H). 13C NMR (62,5
MHz, CDCl3): δ (ppm) 164,9, 151,4*, 145,2, 141,4, 129,3*, 129,2, 129,1, 128,9*, 127,2*, 126,8, 126,5*, 123,4, 80,5, 62,6, 37,7*, 32,1, 31,4, 30,1*.EMAR (ESI-TOF)
m/z [MH]+ calculado para C
13H14O3 218,0943, observado 218,0945 [C13H14O3]+. IV (ⱱ max/cm-1): 1703 cm-1(ⱱC=O) e 3393 cm-1 (ⱱOH).
(E)- 3- Fenilpro-2-en-1-ol (53) (Moss et al., 2016)
A uma solução de cinamaldeído (31) (100 mg, 0,757 mmol) em metanol (3,00 mL), adicionou-se borohidreto de sódio NaBH4 (58,4 mg, 1,51 mmol). A reação foi agitada por 30 minutos a temperatura ambiente. A reação foi tratada com 10,00 mL de água e extraída com DCM (3x 15 mL). As frações orgânicas foram combinadas e
lavadas com solução saturada de NaCl e foram secas com MgSO4. O solventefoi
concentrado e removido sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por
cromatografia em coluna flash em sílica gel SiO2 com AcOEt / Hexano (30:70 v/v%)
fornecendo o produto 53 como um óleo transparente com rendimento entre 85-90%
(88,9 mg, 0,663 mmol, 87%). 1H RMN (250 MHz, CDCl3): δ (ppm) 7,47 – 7,20 (m, 5H),
6,63 (d, J = 15,8 Hz, 1H), 6,37 (dt, J = 15,8, 5,6 Hz, 1H), 4,33 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 1,56 (s, 1H). 13C RMN (125 MHz, CDCl3): δ (ppm) 136,7, 131,2, 128,6, 128,5, 127,7, 126,5, 63,8.
(3-Feniloxiran-2-il)metanol (54) (Marquissolo et al., 2009)
A uma solução do álcool cinamílico 53 (80 mg, 0,59 mmol) em DCM (5,00 mL), adicionou-se m-CPBA (77% de pureza) (200 mg, 0,894 mmol). A reação foi agitada por 30 minutos a temperatura ambiente. A reação foi tratada com 10,00 mL de solução saturada de bicarbonato de sódio (NaHCO3) e extraída com AcOEt (3x 15 mL). As
frações orgânicas foram combinadas e lavadas com solução saturada de NaCl e foram secas com MgSO4. O solventefoi concentrado e removido sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna flash em sílica gel SiO2 com AcOEt / Hexano (30:70 v/v%) fornecendo o produto 54 como um óleo transparente com rendimento entre 88-92% (79,7 mg, 0,531 mmol, 89%). 1H RMN (400 MHz, CDCl3): δ (ppm) 7,43 – 7,23 (m, 5H), 4,06 (dd, J = 12,8, 4,0 Hz, 1H), 3,94 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 3,81 (dd, J = 12,8, 4,0 Hz, 2H), 3,24 (dt, J = 4,0, 2,0 Hz, 1H). 13C RMN (62,5 MHz, CDCl3): δ (ppm) 136,6, 128,5, 128,4, 125,7, 62,4, 61,2, 55,6.
3-Feniloxirano-2-carbaldeído (55) (Schläger et al., 2012)
A uma solução do epóxi álcool 54 (60 mg, 0,40 mmol) em DCM (4,00 mL), adicionou-se o reagente de Dess-Martin (97% de pureza, 192 mg, 0,453 mmol) e NaHCO3 (101,0 mg, 1,202 mmol). A reação foi agitada por 30 minutos a temperatura ambiente. A reação foi tratada e extraída com éter etílico (3x 15 mL). As frações orgânicas foram combinadas e lavadas com solução saturada de NaCl e foram secas com MgSO4. O solventefoi concentrado e removido sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna flash em sílica gel SiO2 com (AcOEt / Hexano 30:70 v/v% com gradiente de elulição 30 → 80 % com incrementos de 10% )fornecendo o produto 55 como um óleo transparente com rendimento de 45-50% (27,9 mg, 0,188 mmol, 47%). 1H RMN (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) 9,21 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 7,42 – 7,30 (m, 5H), 4,17 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 3,44 (dd, J = 6,0, 1,7 Hz, 1H). 13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ (ppm) 197,3, 136,6, 129,8, 129,2, 128,8, 62,9, 55,7.
5.3 Procedimentos experimentais referentes à rota de síntese a partir do 2- furfuraldeído
1-(Furan-2-il)prop-2-en-1-ol (42) (Yang et al., 1997)
A uma solução de furfuraldeído (57) (1,0 mL, 12 mmol) em Et2O (20 mL) a -30° C, sob atmosfera de N2, adicionou-se cloreto de vinilmagnésio 59 (18,8 mL, 30,0 mmol), sob agitação. A reação foi agitada por 1 hora a - 30° C. A mistura reacional foi tratada com 10 mL de NH4Cl e extraída com Et2O (3 x 15 mL). As frações orgânicas foram combinadas e lavadas com solução saturada e NaCl e foram secas com MgSO4. O solvente foi concentrado e removido sob pressão reduzida. O produto 42 fornecido foi um óleo laranja com rendimento de 90-95% (1385 mg, 11,16 mmol, 93%). 1H RMN (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) 7,43 (dd, J = 2,0, 1,0 Hz, 1H), 6,35 (dd, J = 1,5, 3,0 Hz 1H), 6,26 (d, J = 3,0Hz, 1H), 6,13 (ddd, J= 17,0, 10,5, 6,0 Hz, 1H), 5,44 (dd, J = 17,0, 1,5 Hz 1H), 5,31 (dd, J = 10,5, 1,5 Hz, 1H), 5,21 (d, J = 6,0 Hz, 1H). 13C RMN (125 MHz, CDCl3): δ (ppm) 155,0, 142.5, 136,8, 116,6, 110,3, 106,7, 68,6.
6-Hidroxi-2-vinil-2H-piran-3(6H)-ona (40)
- Procedimento utilizando NBS (Li et al., 2016):
A uma solução do álcool furfurílico (42) (400 mg, 3,22 mmol) em THF/Água (4:1) a 0°C adicionou-se NaHCO3 (541 mg, 6,44 mmol), NaOAc (264 mg, 3,22 mmol) e NBS (579 mg, 3,22 mmol) na solução sob agitação por 1 hora a 0° C. A mistura reacional foi tratada com adição de solução saturada de 10 mL de NaHCO3 e extraída com Et2O (3 x 15 mL). As frações orgânicas foram combinadas e lavadas com solução saturada de NaCl e foram secas com Na2SO4. O solvente foi concentrado e removido sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna flash em sílica gel SiO2 com AcOEt / Hexano (30:70 v/v% com gradiente de elulição 30 → 80
% com incrementos de 10%), fornecendo o produto como um óleo amarelo com rendimento de 30-35% (149 mg, 1,06 mmol, 33%).
-Procedimento utilizando tBuOOH e VO(acac)2 (Ghosh et al., 2013):
A uma solução do alcool furfurílico (42) (400 mg, 3,22 mmol), em DCM (5,00 mL) a 0° C adicionou-se VO(acac)2 (8,620 mg, 0,032 mmol) e tBuOOH (5,5 M, 1,2 mL, 6,4 mmol) na solução sob agitação por 3 horas a 0° C. A mistura reacional foi tratada com adição de 10 mL água e extraída com DCM (3 x 15 mL). As frações orgânicas foram combinadas e secas com MgSO4. O solvente foi concentrado e removido sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna flash em sílica gel SiO2 com AcOEt / Hexano (30:70 v/v% com gradiente de elulição 30 → 80 % com incrementos de 10%), fornecendo o produto como um óleo amarelo com rendimento de 40-45% (188 mg, 1,34 mmol, 42%).
-Procedimento utilizando o protocolo de Sharpless (Peng e Shen et al, 2002):
A uma solução do álcool furfurílico (42) (400 mg, 3,22 mmol), em DCM (5,00 mL) sob atmosfera de nitrogênio, foi adicionado (+)-DIPT (0,06 mL, 0,28 mmol), (-)- DIPT (0,06 mL, 0,28 mmol) e peneira molecar 4Å (125 mg, em pó) a temperatura ambiente. A mistura é colocada a - 30 °C e adiciona-se Ti(OiPr)4 (0,12 mL, 0,40 mmol). Após 30 minutos de agitação, TBHP (0,40 mL, 2,2 mmol, 5,5M). Após 22 h, uma solução a -30 °C de 11 mL de acetona com 3% de água foi adicionada. Após 30 minutos de agitação a temperatura ambiente a mistura reacional foi filtrada sob Celite (lavando com Et2O). A solução resultante foi concentrada e o solvente foi removido sob pressão reduzida. A óleo resultante foi purificado por cromatografia flash em sílica gel SiO2, com AcOEt / Hexano (30:70 v/v% com gradiente de elulição 30 → 80 % com incrementos de 10%). Na corrida o álcool furfurílico (42) é recolhido na fração 40% e o material de partida é obtido com 33 % (132 mg, 1,06 mmol,) e na corrida a partir de 60% o lactol é recolhido fornecendo o produto como um óleo avermelhado com rendimento de 60-64% (275 mg, 1,96 mmol, 61%).
O produto 40 obtido foi um óleo amarelo. 1H RMN (250 MHz, CDCl3): δ (ppm) 7,40 (dd, J = 2,0, 1,0 Hz, 1H), 6,34 (dd, J = 2,5, 2,0 Hz, 1H), 6,26 (d, J =2,5 Hz), 6,13 (ddd, J = 17,0, 10,5, 5,7 Hz, 1H), 5,43 (dd, J = 17,0, 1,5 Hz, 1H), 5,29 (dd, J = 10,5,
1,5 Hz, 1H), 5,23 (d, J = 5,7 Hz, 1H). 13C RMN (125 MHz, CDCl3): δ (ppm) 194,6, 194,2*,148,1*,145,2,131,9*,131,2,128,4*,127,3,119,2*,118,9, 90,6*, 87,7, 79,3*, 75,1. EMAR (ESI-TOF) m/z calculado para [C7H9O3 +Na]+ 163,0374, observado 163,0373 [C9H10O4+Na]+. IV (ⱱ max/cm-1): 1700 cm-1(ⱱC=O) e 3343 cm-1 (ⱱOH).
(5R,6R)-5-Hidroxi-6-vinil-5,6-dihidro-2H-piran-2-ona (59) ( Wang et al., 2015)
A uma solução do lactol 40 (120 mg, 0,856 mmol) em DCE (3,00 mL) adicionou-
se, sob atmosfera de N2, catalisador de irídio [Ir(COD)Cl]2 (6,77 mg, 2,50 mol%) e
ácido acético (0,011 mL, 0,196 mmol). A reação foi agitada por 15 horas a temperatura
ambiente. O solventefoi removido sob pressão reduzida e o resíduo foi purificado por
cromatografia em coluna flash em sílica gel SiO2, com AcOEt / Hexano (30:70 v/v%
com gradiente de elulição 30 → 80 % com incrementos de 10%), fornecendo o produto
59 como um óleo amarelado com rendimento de 25-30% (33,6 mg, 0,239 mmol, 28%). 1H RMN (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) 6,99 (dd, J = 9,5, 5,0 Hz, 1H), 6,13 (d, J = 9,5 Hz, 1H), 6,03 (ddd, J = 17,5, 10,5, 5,5 Hz, 1H), 5,57 (dd, J = 17,5, 1,5, 1H), 5,48 (dd, J= 10,5, 5,5 Hz, 1H), 4,90 (m, 1H), 4,24 (dd, J = 5,5, 3,0 Hz, 1H). 13C RMN (125 MHz, CDCl3): δ (ppm) 163,1, 144,4, 131,0, 122,9, 120,2, 80,9, 62,7.EMAR (ESI-TOF) m/z calculado para [C7H8O3+Na]+ 163,0376, observado 163,0373 [C7H8O3+Na]+. IV (ⱱ max/cm-1): 1717 cm-1(ⱱC=O) e 3364 cm-1 (ⱱOH).
-Procedimento geral para a reação de metátese cruzada de olefinas (Reddy et al.,
2018)
A uma solução da lactona (59 ou 60) em DCM (5,00 mL) adicionou-se, sob
atmosfera de N2 e temperatura ambiente, catalisador de Grubbs 2ª geração (G-II) (2,5
mol%) e excesso de estireno (15 equiv.). A reação foi coloca sob refluxo a 45° C e foi agitada por 2 horas. O solvente foi removido sob pressão reduzida e o resíduo foi
purificado por cromatografia em coluna flash em sílica gel SiO2, com AcOEt/ Hexano
(5R,6R)-5-Hidroxi-6-[(E)-estiril]-5,6-dihidro-2H-piran-2-ona (61)
O composto 61 foi obtido através do procedimento geral de metátese cruzada de olefina utilizando 5-hidroxipiranona (59) (34,1 mg; 0,243 mmol). Produto como óleo marrom com 50-53% de rendimento (27,3 mg; 0,126 mmol, 52%). 1H RMN (250 MHz, CDCl3): δ (ppm) 7,49 – 7,24 (m, 5H), 7,03 (dd, J = 9,7, 5,4 Hz, 1H), 6,86 (d, J = 16,0 Hz, 1H), 6,38 (dd, J = 16,0, 6,5 Hz, 1H), 6,16 (d, J = 9,7 Hz, 1H), 5,05 (dd, J = 6,5, 3,0 Hz, 1H), 4,30-4,28 (m, 1H). 13C RMN (100 MHz, CDCl3): δ (ppm) 163,2,144,6, 135,7, 135,3, 128,7, 128,5, 126,8, 122,9, 121,6, 81,1, 63,1.
Acetato de (2R,3R)-6-oxo-2-[(E)-estiril]-3,6-dihidro-2H-piran-3-il (38)
O composto 38 foi obtido através do procedimento geral de metátese cruzada de olefina utilizando 5-acetoxipiranona (60) (53 mg; 0,291 mmol). Produto como óleo marrom claro com 34% de rendimento (25,6 mg; 0,099 mmol). 1H RMN (250 MHz, CDCl3): δ (ppm) 7,41 – 7,27 (m, 5H), 7,00 (dd, J = 10,0, 5,5 Hz, 1H), 6,82 (dd, J = 10,0, 2,5 Hz, 1H), 6,26 (d, J = 10,0 1H), 6,21 (d, J = 10,0, 1H) 5,37 (dd, J = 5,5, 3,1Hz, 1H), 5,19 (dd, J = 2,5, 3,1 Hz, 1H), 2,06 (s, 3H). 13C RMN (62,5 MHz, CDCl3): δ (ppm) 169,8, 162,4, 140,7, 135,5, 134,9, 128,7, 128,6, 126,8, 124,9, 121,1, 79,1, 63,9, 20,6.
-Procedimento geral para a reação de acetilação (Reddy et al., 2018)
A uma solução da lactona 59 ou 61 em DCM (3,00 mL) adicionou-se anidrido
30 minutos a 0° C. A mistura reacional foi tratada com adição de 10,00 mL de NaHCO3
e extraída com DCM (3 x 15 mL). As frações orgânicas foram combinadas e secas
com MgSO4. O solvente foi concentrado e removido sob pressão reduzida. O resíduo
foi purificado por cromatografia em coluna flash em sílica gel SiO2, com AcOEt /
Hexano (30:70 v/v% com gradiente de elulição 30 → 50 % com incrementos de 10%).
Acetato de (2R,3R)-6-oxo-2-vinil-3,6-dihidro-2H-piran-3-il (60)
O composto 60 foi obtido através do procedimento geral de acetilação utilizando 5-hidroxipiranona (59) (32,8 mg, 0,234mmol). Produto como óleo marrom claro com 80-85% de rendimento (35,4 mg; 0,194 mmol, 83%). 1H RMN (250 MHz, CDCl3): δ (ppm) 6,94 (dd, J = 9,7, 5,5 Hz, 1H), 6,22 (d, J = 9,7 Hz, 1H), 5,89 (ddd, J = 17,0, 10,5, 5,5 Hz, 1H), 5,52 (dd, J = 17,0, 1,0, 1H), 5,39 (dd, J= 1,0, 10,5 Hz, 1H), 5,32 (dd, J = 5,5, 2,5 Hz, 1H), 5,00 (m, 1H), 2,07 (s, 3H). 13C RMN (62,5 MHz, CDCl3): δ (ppm) 169,9, 162,3, 140,4, 130,4, 124,8, 120,0, 79,0, 63,5, 20,5. EMAR (ESI-TOF) m/z calculado para [C9H10O4+Na]+ 205,0471, observado 205,0479 [C9H10O4+Na]+
Acetato de (2R,3R)-6-oxo-2-[(E)-estiril]-3,6-dihidro-2H-piran-3-il (38)
O composto 38 foi obtido através do procedimento geral de acetilação utilizando 5-hidroxigoniotalamina (61) (35,1 mg; 0,116 mmol). Produto como óleo marrom claro com 84-90% de rendimento (25,4 mg; 0,098 mmol, 84%). 1H RMN (250 MHz, CDCl3): δ (ppm) 7,41 – 7,27 (m, 5H), 7,00 (dd, J = 10,0, 5,5 Hz, 1H), 6,82 (dd, J = 10,0, 2,5 Hz, 1H), 6,26 (d, J = 10,0 1H), 6,21 (d, J= 10,0, 1H) 5,37 (dd, J = 5,5, 3,1Hz, 1H), 5,19 (dd, J = 2,5, 3,1 Hz, 1H), 2,06 (s, 3H). 13C RMN (62,5 MHz, CDCl3): δ (ppm) 169,8, 162,4, 140,7, 135,5, 134,9, 128,7, 128,6, 126,8, 124,9, 121,1, 79,1, 63,9, 20,6.
Acetato de (2S,3R)-6-oxo-2-(3-feniloxiran-2-il)-3,6-dihidro-2H-piran-3-il (34)
-Procedimento utilizando m-CPBA (Marquissolo et al., 2009)
A uma solução da 5-acetoxigoniotalamina (38) (24,2 mg, 0,094 mmol) em DCM (2,00 mL) adicionou-se m-CPBA (77% de pureza, 73,5 mg, 0,327 mmol) sob agitação por 5 horas a temperatura ambiente. A mistura reacional foi tratada com adição de
solução saturada de NaHCO3 (5,00 mL) e extraída com DCM (3 x 5 mL). As frações
orgânicas foram combinadas e secas com MgSO4. O solvente foi concentrado e
removido sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna
flash em sílica gel SiO2, com Hexano/CHCl3 (30:70 v/v%) fornecendo o produto como
um sólido cristalino com rendimento de 43% (11,05 mg, 0,040 mmol). -Procedimento utilizando DMDO (Taber et al., 2013)
A uma solução contendo 20 mL de água destilada e 30 mL de acetona adicionou-se solução saturada de NaHCO3 (24,0g, 0,285 mol) foram adicionados em um balão de 1L a 0° C. Após 20 minutos, adicionou-se Oxone® (25,0g, 0,041 mol). A mistura reacional foi agitada durante 15 minutos a 0° C.
Após 15 minutos, a barra de agitação é removida e lavada com uma pequena porção de água destilada. O balão contendo a suspensão reacional foi acoplado a um evaporador rotativo com o banho à temperatura ambiente. O bulbo padrão utilizado no evaporador rotativo foi resfriado em um banho de gelo seco com acetona e de vácuo de 155 mmHg foi aplicado através de uma bomba de bancada com regulador à vácuo. Durante este processo, o frasco foi girado vigorosamente (210 rpm) e após 15 minutos a temperatura do banho é aumentada para 40 ° C ao longo de 10 minutos. Quando o banho atingiu 40° C, a destilação foi interrompida através da quebra do vácuo e elevação do balão do banho de água aquecida.
A solução amarela clara de DMDO em acetona foi decantada do bulbo padrão do evaporador rotativo e transferida para uma proveta para medir o volume total da solução (em média de 25 mL). O bulbo foi lavado com 10 mL de acetona. A concentração final do DMDO foi entre 60-65 mM.
A solução de DMDO foi adicionada à 5-acetoxigoniotalamina (38) (60,7 mg, 0,281 mmol) -78° C e mantida sob agitação por 3 horas. O solvente foi removido sob pressão reduzida e o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna flash em sílica
gel SiO2, com Hexano/CHCl3 (30:70 v/v%) fornecendo o produto como um sólido
cristalino em rendimento de 6% (3,91 mg, 0,017 mmol).
O produto 34 obtido por ambos os procedimentos de epoxidação resultaram em um produto sólido cristalino. Sinais do composto 34 obtido através do procedimento de epoxidação utilizando m-CPBA: 1H RMN (250 MHz, CDCl3): δ (ppm) 7,39-7,27 (m, 5H), 7,09 (dd, J = 9,7, 5,7 Hz, 1H), 6,25 (d, J = 9,7 Hz, 1H), 5,41 (dd, J = 5,7, 2,9 Hz, 1H), 4,42 (dd, J = 6,0, 2,9 Hz, 1H), 4,01 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 3,34 (dd, J = 6,0, 1,7 Hz, 1H), 2,08 (s, 3H). 13C RMN (126 MHz, CDCl3): δ (ppm) 169,7,161,1, 140,3, 135,4, 128,8, 128,6,125,7, 125,1, 78,0, 62,1, 58,2, 57,5, 22,7.
Sinais do composto 34 obtido através do procedimento de epoxidação utilizando DMDO: 1H RMN (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) 7,39-7,27# (m, 10H), 7,09 (dd, J= 10,0, 5,0 Hz, 1H), 6,88* (J= 10, 5,0 Hz, 1H), 6,26-6,24# (m, 2H), 5,65* (dd, J=5,5, 3,0 Hz, 1H), 5,41 (dd, J= 5,5, 3,0 Hz, 1H), 4,61* (dd, J= 6,0, 3,0 Hz, 1H), 4,42 (dd, J= 6,0, 3,0 Hz, 1H), 4,01 (d, J= 5,0 Hz, 1H), 3,94* (d, J= 5,0 Hz, 1H), 3,35-3,34 (m, 2H), 2,08 (s, 3H), 2,06* (s, 3H).