5. Parte Experimental
5.4. Procedimentos Experimentais Referentes ao Capítulo 4
3-Deoxipseudoanisatina (4.86):
Em um tubo reacional contendo o alceno 4.54 (1,3 mg, 5 μmol, 1,0 equiv) foi adicionada uma solução de Co(acac)2 (0,13 mg, 0,5 μmol, 10 mol%) em THF anidro (0,3 mL) seguida da adição de PhSiH3 (2,4 μL, 0,02 mmol, 4,0 equiv) a 0 °C. O2 seco foi borbulhado na reação por 1 minuto, então o tubo reacional foi mantido sob pressão positiva de O2 com agitação vigorosa por 24 h a 0 °C. Na sequência, Na2S2O3 (1,0 mL) e EtOAc (1 mL) foram adicionados, as fases foram separadas, e fase aquosa foi extraída com EtOAc (3 x 1 mL). As fases orgânicas foram combinadas, lavadas com salmoura (5 mL), secas com Na2SO4, e concentradas sob vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em camada delgada (CCD) preparativa (SiO2, EtOAc) para fornecer (–)-3- deoxipseudoanisatina (4.86, 0,4 mg, 1,5 μmol) como um óleo incolor em 29% de rendimento. [α]D23 = –23,1 (c 0,13, MeOH); IV (ATR, cm−1): 3383, 2955, 1732, 1466, 1432, 1379, 1309, 1160, 1102, 1063, 918; RMN de 1H (900 MHz, CD3OD): δ 0,93 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,15 (s, 3H), 1,31 (s, 3H), 1,34 (dddq, J = 14,2, 11,7, 9,5, 3,9, 2,0 Hz, 1H), 1,71 (ddd, J = 14,2, 9,5, 3,9 Hz, 1H), 2,08 (dtd, J = 14,2, 9,5, 5,5 Hz, 1H), 2,26 (ddd, J = 14,2, 11,7, 5,5 Hz, 1H), 2,32 (d, J = 15,9 Hz, 1H), 2,42 (d, J = 15,2 Hz, 1H), 2,57 (qd, J = 9,5, 7,1, 2,0 Hz, 1H), 2,66 (dd, J = 15,2, 2,3 Hz, 1H), 3,00 (dd, J = 15,9, 2,3 Hz, 1H), 3,94 (d, J = 13,9 Hz, 1H), 4,45 (d, J = 13,9 Hz, 1H); RMN de 13C (226 MHz, CD3OD): δ 14,0, 14,3, 17,9, 28,9, 30,5, 36,6, 41,7, 43,4, 47,9, 50,5, 71,1, 79,3, 88,4, 176,5, 208,4;
HRMS (ESI +): m/z Calculado para C15H22O5Na [M+Na]+: 305,1359, encontrado: 305,1355. Lactol 4.93: Me H Me O O Me O HO OH Me H Me O O Me O OH 4.54 Co(acac)2 PhSiH3, O2 THF, 0 °C 29% 4.86
Ácido acético (51 L, 0,897 mmol, 25 equiv) foi adicionado a uma solução de LiBH4 (15,7 mg, 0,719 mmol, 20 equiv) em THF (1 mL) a 0 °C. Após 3 min, solução da lactona 4.79 (10,0 mg, 0,036 mmol, 1,0 equiv) em THF (1 mL) foi adicionada lentamente à reação, e a agitação foi mantida por 2 h a 0 °C. A mistura reacional foi diluída com solução saturada de NH4Cl (2 mL), após 1 h de agitação vigorosa, a mistura foi diluída com uma solução de KHF2 (500 mg) em H2O (8 mL) e extraída com EtOAc (3 x 10 mL). A fase orgânica foi seca com Na2SO4, filtrada, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em camada delgada (CCD) preparativa (SiO2, hexanos/EtOAc 20:80) para fornecer o lactol 4.93 (5,1 mg, 0,018 mmol) como um óleo incolor em 51% de rendimento, na forma de apenas um diastereoisômero.
[α]D23 = –29,5 (c 0,2, CHCl3); IV (ATR, cm−1): 3409, 2956, 2904, 1716, 1377, 1223, 1017, 932; RMN de 1H (600 MHz, CDCl3): δ 1,02 (d, J = 7,0 Hz, 3H), 1,41 (s, 3H), 1,90-1,98 (m, 2H), 2,01-2,12 (m, 2H), 2,33 (dd, J = 18,4, 2,7 Hz, 1H), 2,38 (ddd, J = 15,8, 7,6, 3,5 Hz, 1H), 2,54 (d, J = 18,4 Hz, 1H), 3,39 (sl., 1H), 3,46 (d, J = 9,4 Hz, 1H), 3,83 (d, J = 9,4 Hz, 1H), 4,07 (br, s, 1H), 4,66 (dd, J = 4,5, 1,5 Hz, 1H), 5,54 (s, 1H), 5,77 (dd, J = 3,7, 1,6 Hz, 1H); RMN de 13C (151 MHz, CDCl3): δ 13,9, 23,1, 31,5, 37,5, 37,9, 43,8, 44,7, 45,0, 78,7, 79,4, 80,3, 98,6, 128,0, 148,5, 171,2;
HRMS (ESI +): m/z Calculado para C15H20O5Na [M+Na]+: 303,1203, encontrado: 303,1198. Lactona 4.92: Me Me OO OH O O 4.79 LiBH4 AcOH Me Me OO OH OH O THF 0 oC 51% 4.93
Método A (a partir de 4.93): Lactol 4.93 (3,0 mg, 0,011 mmol, 1,0 equiv) e 1,2- etanoditiol (3,0 mg, 0,032 mmol, 3,0 equiv) foram dissolvidos em CH2Cl2 anidro (1,0 mL) e essa solução foi resfriada a 0 °C. BF3·Et2O (4,0 L, 0,032 mmol, 3,0 equiv) foi lentamente adicionado e a reação foi agitada a 0 °C por 3 h. A mistura reacional foi diluída com solução saturada de NaHCO3 (2 mL) e extraída com CH2Cl2 (3 x 5 mL). A fase orgânica foi seca com Na2SO4, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi parcialmente purificado por cromatografia em camada delgada (CCD) preparativa (SiO2, hexanos/EtOAc 40:60). Na sequência, a ditiolana foi dissolvida em metanol/THF (3:1, 0,8 mL), NiCl2 (10,8 mg, 0,084 mmol, 8 equiv) e NaBH4 (9,6 mg, 0,252 mmol, 24 equiv) foram adicionados sequencialmente ao frasco reacional à temperatura ambiente, a reação foi agitada por 15 min e foi filtrada através de uma coluna de Celite utilizando EtOAc como eluente, o produto foi purificado por cromatografia em camada delgada (CCD) preparativa (SiO2, hexanos/EtOAc 20:80) para fornecer a lactona 4.92 (0,4 mg, 1,5 mol) como um sólido branco em 14% de rendimento para 2 etapas.
Método B (a partir de 4.54): Lactona 4.54 (5,8 mg, 0,022 mmol, 1,0 equiv) e AcOH (19,7 mg, 0,33 mmol, 15 equiv) foram dissolvidos em MeCN (2,5 mL) e essa solução foi resfriada a −30 °C. Me4NBH(OAc)3 (28,9 mg, 0,110 mmol, 5 equiv) foi adicionado à reação e a agitação foi mantida por 16 h a −30 °C. A mistura reacional foi diluída com solução saturada de NaHCO3 (10 mL) e extraída com EtOAc (3 x 10 mL). A fase orgânica foi seca com Na2SO4, filtrada, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em camada delgada (CCD) preparativa (SiO2, hexanos/EtOAc 20:80) para fornecer a lactona 4.92 (4,4 mg, 0,016 mmol) com um sólido branco em 75% de rendimento.
[α]D23 = +27,0 (c 0,2, MeOH); IV (ATR, cm−1): 2937, 2896, 1718, 1634, 1457, 980, 845; RMN de 1H (600 MHz, CDCl3): δ 1,02 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,25 (s, 3H), 1,36 (s, 3H), 1,92 (dd, J = 13,6, 4,2 Hz, 1H), 2,00 (ddd, J = 16,0, 10,5, 1,7 Hz, 1H), 2,10- 2,17 (m, 2H), 2,27 (dd, J = 18,8, 2,7 Hz, 1H), 2,47 (ddd, J = 16,1, 7,9, 3,2 Hz, 1H), 2,61 (d, J = 18,8 Hz, 1H), 3,26 (d, J = 11,1 Hz, 1H), 3,32 (d, J = 11,1 Hz, 1H), 4,37 (dd, J = 4,2, 1,8 Hz, 1H), 5,78 (dd, J = 3,4, 1,7 Hz, 1H); RMN de 13C (151 MHz, CDCl3): δ 14,4, 19,0, 21,9, 32,2, 38,1, 38,2, 44,5, 45,2, 46,7, 64,9, 74,0, 83,2, 130,1, 148,9, 171,3;
HRMS (ESI +): m/z Calculado para C15H22O4Na [M+Na]+: 289,1410, encontrado: 289,1405.
Lactona 4.97:
DIPEA (39 L, 0,226 mmol, 20 equiv) e MOMCl (8,5 L, 0,113 mmol, 10 equiv) foram adicionados à uma solução da lactona 4.92 (3,0 mg, 0,011 mmol, 1,0 equiv) em DMF (0,75 mL) à temperatura ambiente, esta mistura foi agitada por 12 h. Na sequência, a reação foi diluída com solução saturada de NaHCO3 (10 mL) e Et2O (10 mL), a fase aquosa foi extraída com Et2O (2 x 10 mL). As fases orgânicas foram combinadas, lavadas com H2O (5 mL) e salmoura (5 mL), secas com MgSO4 e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em camada delgada (CCD) preparativa (SiO2, hexanos/EtOAc 40:60) para fornecer a lactona 4.97 (3,1 mg, 0,010 mmol) com um óleo incolor em 88% de rendimento. [α]D23 = +14,5 (c 0,2, CHCl3); IV (ATR, cm−1): 2922, 2875, 1721, 1473, 1370, 1011, 877; RMN de 1H (700 MHz, CDCl3): δ 1,00 (d, J = 7,0 Hz, 3H), 1,25 (s, 3H), 1,39 (s, 3H), 1,47 (s, 1H), 1,89 (dd, J = 13,6, 4,1 Hz, 1H), 1,95 (ddd, J = 15,9, 10,3, 1,7 Hz, 1H), 2,02-2,14 (m, 2H), 2,36 (dd, J = 18,7, 2,6 Hz, 1H), 2,41 (ddd, J = 15,9, 7,8, 3,2 Hz, 1H), 2,54 (d, J = 18,5 Hz, 1H), 3,28 (d, J = 9,8 Hz, 1H), 3,32 (s, 3H),
4,52 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 5,69 (sl., 1H);
RMN de 13C (151 MHz, CDCl3): δ 14,5, 20,4, 22,4, 32,4, 38,16, 38,24, 44,6, 44,8,
45,2, 55,7, 73,7, 74,3, 83,1, 96,6, 128,2, 149,5, 171,7;
HRMS (ESI +): m/z Calculado para C17H26O5Na [M+Na]+: 333,1672, encontrado: 333,1673.
Álcool 4.98:
LiHMDS (1 M em THF, 29 L, 0,290 mmol, 3 equiv) foi adicionado a uma solução da lactona 4.97 (3,0 mg, 0,010 mmol, 1 equiv) em THF (0,50 mL) a –78 °C, esta mistura foi agitada por 30 min. Na sequência, uma solução de oxaziridina de Davis (5,1 mg, 0,0193 mmol, 2 equiv) em THF (0,50 mL) foi adicionada lentamente à solução de enolato de lítio a –78 °C, esta reação foi agitada a esta temperatura por 2 h, em seguida, a reação foi diluída com solução saturada de NaHCO3/H2O (1:1, 3 mL) e extraída com EtOAc (3 x 3 mL). A fase orgânica foi seca com MgSO4, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em camada delgada (CCD) preparativa (SiO2, Et2O) para fornecer o álcool 4.98 (2,0 mg, 6 mol) como um óleo incolor em 63% de rendimento. [α]D23 = −69,0 (c 0,1, CHCl3); IV (ATR, cm−1): 3400, 2917, 2861, 1720, 1476, 1375, 1032, 905; RMN de 1H (600 MHz, CDCl3): δ 1,20 (d, J = 7,0 Hz, 3H), 1,26 (s, 3H), 1,35 (s, 3H), 1,48 (s, 1H), 1,90 (dt, J = 13,9, 1,8 Hz, 1H), 2,08 (ddd, J = 16,3, 5,9, 2,1 Hz, 1H), 2,18-2,26 (m, 1H), 2,38 (dd, J = 13,4, 3,9 Hz, 1H), 2,39 (s, 1H), 2,44 (ddd, J = 16,7, 7,5, 2,8 Hz, 1H), 3,30 (d, J = 10,1 Hz, 1H), 3,33 (s, 2H), 3,39 (d, J = 10,2 Hz, 1H), 4,20 (s, 1H), 4,32 (dd, J = 3,7, 1,6 Hz, 1H), 4,51 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 4,52 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 5,79 (sl., 1H); RMN de 13C (151 MHz, CDCl3): δ 16,9, 20,8, 21,6, 27,7, 38,0, 44,0, 45,9, 51,1, 55,8, 71,7, 72,8, 73,9, 83,8, 96,6, 130,8, 146,8, 173,5;
HRMS (ESI +): m/z Calculado para C17H26O6Na [M+Na]+: 349,1622, encontrado: 349,1626.
3,4-Deidrofloridanolídeo (4.99):
Periodinana de Dess-Martin (3,9 mg, 9,2 mol, 2 equiv) foi adicionada a uma solução do álcool 4.98 (1,5 mg, 4,6 mol, 1 equiv) em CH2Cl2 (1,5 mL) à temperatura ambiente, esta mistura foi agitada por 1 h, seguida de diluição com soluções saturadas de NaHCO3 e Na2S2O3 (1:1, 2 mL) e extração com CH2Cl2 (3 x 3 mL). A fase orgânica foi seca com Na2SO4, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. A cetona bruta foi utilizada imediatamente na próxima etapa. NaBH4 sólido (3,5 mg, 92 mol, 20 equiv) foi adicionado em uma única porção a uma solução da cetona bruta (obtida acima) em MeOH (1,5 mL) a –78 °C, esta reação foi agitada por 40 min a esta mesma temperatura. Na sequência, HCl(aq) (4 M, 1,5 mL) foi adicionado à reação e o frasco reacional foi aquecido até temperatura ambiente. Após 6 h, a reação foi cuidadosamente diluída com solução saturada de NaHCO3 (20 mL, evolução de CO2!) e extraída com EtOAc (3 x 10 mL). A fase orgânica foi seca com MgSO4 e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em camada delgada (CCD) preparativa (SiO2, hexanos/EtOAc 25:75) para fornecer 3,4-deidrofloridanolídeo (4.99, 1,0 mg, 3,5 mol) como um filme branco em 77% de rendimento.
[α]D23 = +22,0 (c 0,1, CHCl3); IV (ATR, cm−1): 3426, 2921, 2851, 1721, 1456, 1374, 1089, 1033, 917; RMN de 1H (900 MHz, CDCl3): δ 1,13 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,29 (d, J = 1,2 Hz, 3H), 1,31 (s, 3H), 2,00 (dd, J = 14,2, 4,0 Hz, 1H), 2,09-2,16 (m, 2H),2,19 (dd, J = 14,2, 2,0 Hz, 1H), 2,38-2,44 (m, 1H),3,09 (d, J = 11,8 Hz, 1H), 3,34 (dd, J = 11,8, 1,2 Hz, 1H), 4,07 (s, 1H), 4,32 (dd, J = 4,0, 2,0 Hz, 1H), 5,94-5,96 (m, 1H); RMN de 13C (226 MHz, CDCl3): δ 14,0, 19,8, 21,1, 32,4, 39,5, 44,6, 46,5, 49,4, 64,0, 71,8, 74,2, 83,7, 134,8, 141,0, 175,1;
305,1361.
Tautômeros 4.100 e 4.101:
Em um tubo reacional contendo a lactona 4.92 (4,4 mg, 0,016 mmol, 1 equiv) e Mn(dpm)3 (2,0 mg, 0,0033 mmol, 20 mol%) foram adicionados CH2Cl2/i-PrOH anidros (4:1 v:v, 2,0 mL) seguidos de terc-butilhidroperóxido (TBHP) em decano (ca. 5,5 M, 4,5 L, 0,025 mmol, 1,5 equiv), e PhSiH3 (6,1 L, 0,050 mmol) a 0 ℃. O2 seco foi borbulhado na mistura reacional por 1 min, então a reação foi agitada vigorosamente sob pressão positiva de O2, por 16 h a 0 ℃. A reação foi diluída com solução saturada de Na2S2O3 (5 mL) e extraída com EtOAc (3 x 5 mL). A fase orgânica foi seca com Na2SO4, filtrada, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em camada delgada (CCD) preparativa (SiO2, EtOAc) para fornecer a mistura de tautômeros 4.100 e 4.101 (3,3 mg, 0,012 mmol) como um sólido branco em 70% de rendimento. RMN de 1H em CD3OD mostrou um equilíbrio da lactona em ca. 65% e da ortolactona em ca. 35%. [α]D23 = –40,0 (c 0,1, MeOH); IV (ATR, cm−1): 2912, 2830, 1705, 1612, 1502, 1423, 1235, 867; RMN de 1H (600 MHz, CD3OD): δ lactona 4.100: 0,90 (d, J = 7,1 Hz, 2H), 1,25 (s, 3H), 1,26 (s, 3H), 1,49-1,55 (m, 1H), 1,56-1,63 (m, 1H), 1,74 (dd, J = 14,4, 3,6 Hz, 1H), 2,28-2,39 (m, 3H), 2,40-2,47 (m, 1H), 2,61 (d, J = 20,0 Hz, 1H), 3,51 (d, J = 12,2 Hz, 1H), 3,55 (d, J = 12,2 Hz, 1H), 4,24 (dd, J = 3,6, 2,2 Hz, 1H), 1 H está presente na região de 1,13-1,39, porém não pôde ser precisamente assinalado; ortolactona 4.101: 0,87 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,02 (s, 3H), 1,41 (s, 3H), 1,56-1,63 (m, 1H), 1,78 (d, J = 14,7 Hz, 1H), 1,88-2,01 (m, 3H), 2,09-2,19 (m, 2H), 2,20-2,27 (m, 1H), 3,46 (d, J = 13,1 Hz, 1H), 3,68 (t, J = 2,8 Hz, 1H), 3,87 (d, J = 13,2 Hz, 1H), 1 H está presente na região de 1,13-1,39, porém não pôde ser precisamente assinalado;
RMN de 13C (151 MHz, CD3OD): δ lactona 4.100: 14,2, 15,7, 21,9, 27,3, 28,89,
30,8, 35,7, 39,3, 47,4, 49,5, 65,3, 77,0, 85,4, 89,1, 174,5; ortolactona 4.101: 14,1, 15,5, 21,4, 28,92, 29,1, 30,3, 36,9, 39,7, 46,9, 49,6, 68,3, 78,1, 79,3, 89,7, 112,1;
HRMS (ESI +): m/z Calculado para C15H24O5Na [M+Na]+: 307,1516, encontrado: 307,1515.
Aldeído 4.104:
Uma solução de OsO4 (10,6 mg, 0,042 mmol, 2,2 equiv) em piridina (1,0 mL) foi adicionada a um frasco contendo a lactona 77 (5,0 mg, 0,019 mmol, 1 equiv) à temperatura ambiente, esta mistura foi agitada por 12 h. Na sequência, os compostos voláteis foram removidos sob pressão reduzida e o resíduo foi diluído com MeOH/H2O (3:1, 2 mL), e NaHSO3 sólido (29,7 mg, 0,285 mmol, 15 equiv) foi adicionado, a mistura resultante foi agitada a 60 ℃ por 4 h. A mistura reacional foi resfriada à temperatura ambiente, diluída com salmoura (6 mL) e extraída com EtOAc (3 x 10 mL). A fase orgânica foi seca com Na2SO4, filtrada, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em camada delgada (CCD) preparativa (SiO2, EtOAc) para fornecer a lactona 89 (4,2 mg, 0,014 mmol) como um sólido branco em 75% de rendimento.
[α]D23 = –56,0 (c 0,1, CHCl3); IV (ATR, cm−1): 3390, 2956, 2929, 2874, 1718, 1371, 1077, 994, 962, 754; RMN de 1H (600 MHz, CDCl3): δ 0,84 (d, J = 7,0 Hz, 3H), 1,37 (s, 3H), 1,51 (s, 3H), 1,66-1,82 (m, 3H), 2,19 (s, 1H), 2,28 (dd, J = 19,5, 2,9 Hz, 1H), 2,44 (dt, J = 14,7, 2,5 Hz, 1H), 2,45 (d, J = 19,6 Hz, 1H), 2,60 (ddt, J = 17,0, 10,0, 7,0 Hz, 1H), 4,40 (dd, J = 3,9, 2,0 Hz, 1H), 4,50 (s, 1H), 5,23 (s, 1H), 5,29 (dd, J = 9,5, 3,4 Hz, 1H), 9,66 (s, 1H); RMN de 13C (151 MHz, CDCl3): δ 13,6, 13,7, 20,7, 26,2, 33,9, 36,6, 39,6, 46,8, 56,0, 70,8, 76,2, 82,9, 84,9, 169,8, 201,8;
HRMS (ESI +): m/z Calculado para C15H22O6Na [M+Na]+: 321,1309, encontrado: 321,1309.
Acetato 4.105:
Ac2O (10,6 L, 0,112 mmol, 10 equiv) foi adicionado a uma solução da lactona 4.92 (3,0 mg, 0,011 mmol, 1,0 equiv) e DMAP (20,5 mg, 0,168 mmol, 15 equiv) em THF (1,0 mL) à temperatura ambiente. A reação foi agitada por 15 min, então a mistura reacional foi diluída com solução saturada de NaHCO3 (5 mL) e extraída com EtOAc (3 x 5 mL). A fase orgânica foi seca com Na2SO4, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em camada delgada (CCD) preparativa (SiO2, hexanos/EtOAc 25:75) para fornecer o éster 4.105 (3,0 mg, 9,7 mol) como um sólido branco em 86% de rendimento. [α]D23 = +20,7 (c 0,15, CHCl3); IV (ATR, cm−1): 3449, 2922, 2851, 1743, 1719, 1459, 1185, 984; RMN de 1H (600 MHz, CDCl3): δ 1,00 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 1,24 (s, 3H), 1,42 (s, 3H), 1,90 (dd, J = 13,7, 4,3 Hz, 1H), 1,92 (ddd, J = 16,0, 10,5, 1,8 Hz, 1H), 2,01 (s, 3H), 2,05-2,13 (m, 2H), 2,39-2,44 (m, 1H), 2,42 (dd, J = 18,6, 2,4 Hz, 1H), 2,56 (d, J = 18,7 Hz, 1H), 3,89 (d, J = 11,5 Hz, 1H), 3,98 (d, J = 11,5 Hz, 1H), 4,38 (dd, J = 4,2, 1,7 Hz, 1H), 5,70 (dd, J = 3,3, 1,8 Hz, 1H); RMN de 13C (151 MHz, CDCl3): δ 14,4, 19,7, 21,0, 22,6, 32,1, 38,1, 38,2, 44,4, 44,6, 45,1, 67,3, 73,8, 83,2, 129,4, 148,1, 170,5, 171,3;
HRMS (ESI +): m/z Calculado para C17H24O5Na [M+Na]+: 331,1516, encontrado: 331,1515.
Acetato 4.107:
Uma solução de OsO4 (3,0 mg, 0,012 mmol, 1,2 equiv) em piridina (1,0 mL) foi adicionada a um frasco contendo a lactona 4.105 (3,0 mg, 0,0097 mmol, 1 equiv) à temperatura ambiente, esta mistura foi agitada por 12 h. Na sequência, os compostos voláteis foram removidos sob pressão reduzida e o resíduo foi diluído
com MeOH/H2O (3:1, 2 mL), e NaHSO3 sólido (20,2 mg, 0,194 mmol, 20 equiv) foi adicionado, a mistura resultante foi agitada a 60 ℃ por 4 h. A mistura reacional foi resfriada à temperatura ambiente, diluída com salmoura (5 mL) e extraída com EtOAc (3 x 5 mL). A fase orgânica foi seca com Na2SO4, filtrada, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em camada delgada (CCD) preparativa (SiO2, hexanos/EtOAc 20:80) para fornecer o éster 4.107 (2,7 mg, 7,9 mol) como um sólido branco em 81% de rendimento. [α]D23 = +20,7 (c 0,15, MeOH); IV (ATR, cm−1): 3414, 2955, 2925, 2872, 1738, 1719, 1456, 1152, 940; RMN de 1H (600 MHz, CD3OD): δ 0,85 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,29 (s, 3H), 1,33 (s, 3H), 1,66-1,73 (m, 2H), 1,78 (dd, J = 14,1, 3,7 Hz, 1H), 2,08 (s, 3H), 2,35-2,45 (m, 2H), 2,57 (ddt, J = 16,9, 9,7, 7,1 Hz, 1H), 2,65 (d, J = 20,0 Hz, 1H), 4,06 (d, J = 12,3 Hz, 1H), 4,15 (d, J = 12,4 Hz, 1H), 4,29 (dd, J = 3,7, 2,0 Hz, 1H), 4,59 (dd, J = 8,1, 6,1 Hz, 1H); RMN de 13C (151 MHz, CD3OD): δ 14,0, 15,4, 20,8, 21,5, 27,3, 35,2, 37,9, 40,1, 47,3, 48,1, 67,2, 72,3, 77,1, 85,1, 86,1, 172,5, 173,6;
HRMS (ESI +): m/z Calculado para C17H26O7Na [M+Na]+: 365,1571, encontrado: 365,1572.
Benzoato 4.106:
BzCl (4,4 L, 0,038 mmol, 2 equiv) foi adicionado a uma solução da lactona 4.92 (5,0 mg, 0,019 mmol, 1,0 equiv) e DMAP (6,9 mg, 0,056 mmol, 3 equiv) em THF/ CH2Cl2 (1:1, 1,0 mL) à temperatura ambiente. A reação foi agitada por 8 h, então a mistura reacional foi diluída com solução saturada de NaHCO3 (5 mL) e extraída com EtOAc (3 x 5 mL). A fase orgânica foi seca com Na2SO4, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em
o éster 4.106 (5,6 mg, 0,015 mmol) como um sólido branco em 80% de rendimento. [α]D23 = +31,3 (c 0,15, CHCl3); RMN de 1H (600 MHz, CDCl3): δ 1,02 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,35 (s, 3H), 1,50 (s, 3H), 1,87-1,97 (m, 2H), 2,10-2,16 (m, 2H), 2,42 (ddd, J = 16,0, 7,8, 3,2 Hz, 1H), 2,50 (dd, J = 18,8, 2,6 Hz, 1H), 2,61 (d, J = 18,8 Hz, 1H), 4,18 (d, J = 11,5 Hz, 1H), 4,22 (d, J = 11,5 Hz, 1H), 4,43 (dd, J = 4,2, 1,7 Hz, 1H), 5,77-5,78 (m, 1H), 7,42-7,46 (m, 2H), 7,55-7,58 (m, 1H), 7,97-8,00 (m, 2H); RMN de 13C (151 MHz, CDCl3): δ 14,4, 19,8, 22,6, 32,3, 38,0, 38,3, 44,6, 45,2, 44,7, 67,3, 73,9, 83,3, 128,6 (2C), 129,7 (2C), 129,8, 130,3, 133,2, 147,8, 165,9, 171,3; Benzoato 4.108:
Uma solução de OsO4 (2,9 mg, 0,011 mmol, 1,5 equiv) em piridina (1,0 mL) foi adicionada a um frasco contendo a lactona 4.106 (2,8 mg, 0,0076 mmol, 1,0 equiv) à temperatura ambiente, esta mistura foi agitada por 12 h. Na sequência, os compostos voláteis foram removidos sob pressão reduzida e o resíduo foi diluído com MeOH/H2O (3:1, 2 mL), e NaHSO3 sólido (15,8 mg, 0,152 mmol, 20 equiv) foi adicionado, a mistura resultante foi agitada a 60 ℃ por 4 h. A mistura reacional foi resfriada à temperatura ambiente, diluída com salmoura (10 mL) e extraída com EtOAc (2 x 10 mL). A fase orgânica foi seca com Na2SO4, filtrada, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em camada delgada (CCD) preparativa (SiO2, hexanos/EtOAc 30:70) para fornecer o éster 4.108 (2,6 mg, 6,4 mol) como um sólido branco em 85% de rendimento.
[α]D23 = –19,0 (c 0,1, MeOH);
IV (ATR, cm−1): 3415, 2952, 2920, 2851, 1738, 1720, 1451, 1150, 920;
RMN de 1H (700 MHz, CDCl3): δ 0,87 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,37 (s, 3H), 1,43 (s,
14,4, 2,5 Hz, 1H), 2,67 (d, J = 20,1 Hz, 1H), 2,63-2,70 (m, 1H), 4,17 (s, 1H), 4,38 (d, J = 12,4 Hz, 1H), 4,38-4,40 (m, 1H), 4,46 (d, J = 12,4 Hz, 1H), 4,50 (s, 1H), 4,86 (dd, J = 9,5, 4,5 Hz, 1H), 7,47 (app. t, J = 7,7 Hz, 2H), 7,59 (app. t, J = 7,7 Hz, 1H), 8,03 (app. d, J = 7,7 Hz, 2H); RMN de 13C (151 MHz, CDCl3): δ 13,7, 14,8, 21,2, 26,3, 34,1, 36,8, 39,1, 46,3, 47,5, 65,9, 72,1, 76,0, 83,1, 85,0, 128,6 (2C), 129,5 (2C), 129,7, 133,3, 166,1, 170,2;
HRMS (ESI +): m/z Calculado para C22H28O7Na [M+Na]+: 427,1727, encontrado: 427,1725.