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A purificação do extrato etanólico 20% por meio da coluna cromatográfica de amido forneceu 11 frações com polaridades distintas, demonstrando que o amido é um bom adsorvente para auxiliar na pré-purificação deste extrato.

Após analisadas, as frações reunidas e codificadas da seguinte maneira: F (1 e 2), F (3 a 6) e F (7 a 11). Esta fração, F (7 a 11), foi purificada em cromatografia de exclusão molecular por sephadex, a qual conduziu à obtenção de um sólido fluorescente e esbranquiçado codificado com ECII.

A análise de ECII por CCD demonstrou uma mancha principal com Rf 0,3, a qual se apresentou violácea após revelação com revelador universal (Figura 19).

A B

Figura 19 - Placas cromatográficas de sílica das frações isoladas em coluna de sephadex. Revelação em câmara de luz ultravioleta (A) e revelação em solvente revelador universal (B).

Fonte: elaborado pelo autor.

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A titulo de discussão, foi obtido o espectro de RMN 1H e comparou-se o seu perfil espectral com os dados de Barbosa (2003, p.132) para o iridóide, assim descritos:

O espectro de RMN 1H de LAII-3 revelou um sinal duplo centrado em δ 7,42 (d,

J=1,0 Hz) referente à um prótio ligado a carbono sp3, possivelmente conjugado, e

um dupleto centrado em δ 5,48 (d, J=4,24 Hz) correspondente a um prótio provavelmente ligado a carbono cetálico. A presença de um dupleto centrado em δ 4,69 (d, J=7,90 Hz) associado a prótio oxigenado possivelmente ligado a carbono anomérico, bem como a existência de sinais múltiplos na região de δ 3,92 a 3,20 reforçou a existência de uma unidade osídica ligada ao composto. A presença de um grupamento metoxila foi confirmada através de um singleto em δ 3,71 referente a três prótios. Sinais múltiplos associados a hidrogênios ligados a carbonos sp3 do tipo

metilênico e metínico foram observados em δ 2,28 (m); 2,24 (dd, J=4,20 Hz); 1,73 (m) e 1,45 (m). Observou- se ainda, um singleto em δ 1,34 referente a prótios metílicos, ligado a carbono sp3 oxigenado.

Seguindo essa descrição, verificou-se em ECII várias faixas de absorção semelhantes ao iridóide: sinais múltiplos entre δ 1,42 a δ 2,36 referentes aos hidrogênios ligados ao carbono sp3 do tipo metilênico e metínico; singleto em δ 1,33 indicativo de próton metílico; e picos de pequena intensidade entre δ 3,21 a δ 4,6, possivelmente referente à unidade osídica, destacando-se um singleto em δ 7,28. Além disso, observou-se uma faixa de absorção entre δ 0,71 a δ 1,12 compatíveis com impurezas de substâncias graxas. A Figura 21 mostra a estrutura química do iridóide mussaenosídeo isolada e determinada por Barbosa (2003) em L. alba quimiotipo II.

A ECII pode pertencer à classe química iridóide, mas para uma determinação estrutural precisa e inequívoca, necessitaria obter ECII com maior grau de pureza e maior rendimento, além da obtenção de outros tipos de espectros, como por exemplo, RMN 13C.

Figura 21 - Estrutra química do iridóide mussaenosídeo.

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Diante desse contexto de discussão, a substância isolada ECII, com perfil cromatográfico por CCD definido, permite ser indicada como um marcador químico analítico segundo a RDC 26/2014.

7. CONCLUSÕES

As características morfoanatômicas das folhas de L. alba quimiotipo II não as diferenciam precisamente de outros quimiotipos, pois apresenta os mesmos parâmetros anatômicos, porém os caracteres organolépticos auxiliam na diferenciação entre os quimiotipos existentes, conforme já concluído por estudos anteriores. Ainda, foi possível concluir que o conhecimento das estruturas foliares é importante na compreensão da permeabilidade do óleo essencial frente à diferença na temperatura de secagem da droga vegetal.

Através da análise dos cromatogramas constantes no banco de germoplasma do horto FJAM, pode-se supor que houve um melhoramento genético da espécie L. alba no que diz respeito à composição do óleo essencial com aumento dos teores de citral (neral e geranial) e limoneno nas análises realizadas ao longo de quase trinta anos (1988 a 2016).

A técnica de extração de óleo essencial por arraste a vapor d’água conduz a um maior rendimento de óleo essencial do que a técnica de coobação.

A dessecação das folhas frescas à sombra demonstra ser o método de obtenção de óleo essencial com maior rendimento, mais viável e de menor custo, sendo a técnica eleita para obtenção da droga vegetal para a preparação de extrato fluido de cidreira nas Farmácias Vivas.

A partir deste trabalho, é possível cumprir o que dispõe a RDC 26/2014 de acordo com a determinação dos dois tipos de marcadores químicos (ativo e analítico). O marcador químico ativo da espécie L. alba é o monoterpeno citral, pois é o responsável pelas atividades terapêuticas da cidreira (calmante e ansiolítica); e o marcador analítico desta espécie é o ECII, pois pode diferenciar a espécie L. alba de outras que contenham o constituinte citral, como capim santo e melissa, uma vez que não há registros na literatura desse composto nestas espécies.

A obtenção da droga vegetal pela determinação das técnicas farmacêuticas deste estudo é importante para garantir que o extrato fluido de cidreira tenha a mesma quantidade de substâncias ativas, auxiliando na identificação e controle de qualidade da mesma, sendo

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portanto, essencial para que se obtenha um produto fitoterápico que apresente reprodutibilidade e constância dos efeitos biológicos.

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REFERÊNCIAS

ACEVEDO, D.; NAVARRO, M.; MONTERO, P. Composición Química del Aceite Esencial de las Hojas de Toronjil (Melissa officinalis L.). Información Tecnológica, v. 24, n. 4, 2013. ALENCAR, J.W.; CRAVEIRO, A. A.; MATOS, F. J. A. Kovats índices as a presentation routine in mass espectro searches of voilates. Journal of Nature Procedure, n.47, p. 890- 892, 1984.

AMARAL, U.; SANTOS, M. G. Melhoramento genético e aspectos fitotécnicos de erva cidreira-brasileira [Lippia alba (Mill) N. E. Br. Agrarian academy., v. 1, n. 2, 2014. ANDRADE, E. H. A.; ZOGHBI, M. G. B.; LIMA, M. P.; Chemical composition of the essential oils of Cymbopogon citratus (DC.) Stapf cultivated in North of Brazil. Journal of Essential Oil-Bearing Plants., v. 12, p. 41–45, 2009.

ANDREATINI, R.; BOERNGEN-LACERDA, R., ZORZETTO FILHO, D. Tratamento farmacológico do transtorno de ansiedade generalizada: perspectivas futuras. Revista Brasileira de Psiquiatria, v. 23, n. 4, p. 233-42, 2001.

ANDREGHETTI-FRÖHNER, C. R.; SINCERO, T. C. M.; SILVA, A. C.; SAVI, L. A.; GAIDO, C. M.; BETTEGA, J. M. R. Antiviral evalution of plants from Brazilian Atlantic Tropical Forest. Fitoterapia, v. 76, p. 374-8, 2005.

ARA, N.; NUR. M. N.; ARMAN, M. S.; WAHID, M. I. I.; AHMED, M. In vitro antimicrobial and cytotoxic activities of leaves and flowers extracts from Lippia alba. Pakistan Journal of Biological Sciences., v. 12, p. 87-90, 2009.

BACKHOUSEA, N.; DELPORTEA, C.; APABLAZAA, C.; FARÍAS, M.; GOÏTYA, L.; ARRAUA, S.; NEGRETEA, R.; CASTROA, C.; MIRANDAB, H. Antinociceptive activity of Buddleja globosa (matico) in several models of pain. Journal of Ethnopharmacology, v. 119, p. 160 -165, 2008.

BANDEIRA, M. A. M. Aroeira-do-sertão (Myracrodruon urundeuva Fr. Allemão): constituintes químicos e ativos da planta em desenvolvimento e adulta. 322 f. Tese (Doutorado em Química) - Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2002.

BANDEIRA, M. A. M.; GOMES, A. B.; BRASIL, A. R. L.; PEIXE, J. C. O.; MAGALHÃES, K. N.; SÁ, K. M.; CARVALHO, M. T. F. P.; MONTEIRO, P. M.; ROMERO, N. R.;

FONSECA, S. G. C. A fitoterapia no ciclo da assistência farmacêutica: inserção das farmácias vivas, Fortaleza: HBM, 2015, 72 p..

BARBOSA, R. A. Núcleo de Fiterápicos do Ceará: estado da arte e perspectivas. Jornal Brasileiro de Fitomedicina, v. 5, p. 1-2, 2007.

BARBOSA, L. C. A.; PEREIRA, U. A.; MARTINAZZO, A. P.; MALTHA, C. R.; TEIXEIRA, R. R.; MELO, E. C. Evaluation of the chemical composition of Brazilian commercial Cymbopogon citratus (D.C.) stapf samples. Molecules, v. 13, n. 8, p. 1864- 1874, 2008.

53

BARBOSA, F. G. Contribuição ao Conhecimento Químico de Três Quimiotipos de Lippia alba (Mill.) N. E. Brown Cultivados no Horto de Plantas Medicinais da UFC. 2003. Tese (Doutorado em Química Orgânica) - Departamento de Química Orgânica e Inorgânica, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza- CE, 2003.

BARROS, F. M. C.; ZAMBARDA, E. O.; HEINZMANN, B. M.; MALLMANN, C. A. Variabilidade sazonal e biossíntese de terpenóides presentes no óleo essencial de Lippia alba (Mill.) N. E. Brown (Verbenaceae). Química Nova, v. 32, p. 861–867, 2009.

BLANCO, M. A.; COLAREDA, G. A.; VAN BAREN, C.; BANDONI, A. L.; RINGUELET, J.; CONSOLINI, A. E. Antispasmodic effects and composition of the essential oils from two South American chemotypes of Lippia Alba. Journal of Ethnopharmacology, v. 149, p. 803–809, 2013.

BLANK, A. F.; OLIVEIRA, A. S.; ARRIGONI-BLANK, M. F.; FAQUIN, V. Efeitos da adubação química e da calagem na nutrição de melissa e hortelã-pimenta. Horticultura Brasileira, v. 24, p. 195-198, 2006.

BLUMENTHAL, M.; GOLDBERG, A.; BRINCKMANN, J. Herbal Medicine: Expanded Commission E Monographs. Newton, MA: Integrative Medicine Communications, 2000.

BRASIL. Farmacopéia Brasileira. 5. ed. Brasília: ANVISA, 2010.

BRASIL. Ministério da Saúde. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Resolução da Diretoria Colegiada RDC nº 16 de 13 de maio de 2014. Dispõe sobre o registro de

medicamentos fitoterápicos e o registro e a notificação de produtos tradicionais fitoterápicos. Diário Oficial da União, República Federativa do Brasil, Poder Executivo, DF, 8 de maio de 2014, Disponível em: http://www.brasilsus.com.br. Acesso em: 25 abr. 2016.

BRASIL. Ministério da Saúde. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Resolução da Diretoria Colegiada RDC n. 14 de 31 de março de 2010. Dispõe sobre o registro de medicamentos fitoterápicos. Diário Oficial da União, República Federativa do Brasil, Poder Executivo, DF, 5 abr. 2010. Disponível em: http://www.brasilsus.com.br. Acesso em: 23 set. 2015.

BRASIL. Ministério da Saúde. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Resolução da Diretoria Colegiada RDC nº 18 de 03 de abril de 2013. Dispõe sobre as boas práticas de processamento e armazenamento de plantas medicinais, preparação e dispensação de produtos magistrais e oficinais de plantas medicinais e fitoterápicos em farmácias vivas no âmbito do Sistema Único de Saúde (SUS). Diário Oficial da União, República Federativa do Brasil, Poder Executivo, DF, 5 abr. 2013. Disponível em: http://www. bvsms.saude.gov.br. Acesso em: 25 abr. 2016.

BRASIL. Ministério da Saúde. Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos. Departamento de Assistência Farmacêutica. Política Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterápicos. Brasília: Série B - Textos Básicos de Saúde. 60 p., 2006.

54

Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Brasília, 2007.

BRUNTON, L. L.; CHABNER, B. A.; KNOLLMAN, B. C. Goodman & Gilman. As bases farmacológicas da terapêutica. 11. ed. Rio de Janeiro: Artmed, 2012, 2112 p.

CARLINI, E. A.; CONTAR, J. D. P.; SILVA-FILHO, A. R.; SILVEIRA-FILHO, N. G.; FROCHTENGARTEN, M. L.; BUENO, O. F. Pharmacology of lemongrass

(Cymbopogon citratus Stapf) I. Effects of teas prepared from the leaves on laboratory animals. Journal of Ethnopharmacology, v. 17, n. 1, p. 37–64, 1986.

CARMONA, F. A. B.; ANGELUCCI'S, M. A; SALES, T. M.; CHIARATTI, F. B.; HONORATO, A. B.; RANDALL, V.; BIANCHI, A. P. Lippia alba (Mill.) N. E. Brown hydroethanolic extract of the leaves is effective inthe treatment of migraine in women. Phytomedicine, v. 20, p. 947– 950, 2013.

CARVALHO, L. F.; DIMENSTEIN, M. O modelo de atenção à saúde e o uso de ansiolítico entre mulheres. Estudos de Psicologia, v. 9, n. 1, p. 121-129, 2004.

CARVALHO, A. L.; COSTA, M. R.; FAGUNDES, H. uso racional de psicofarmacos. CPSM/SMS-Rio, v.1, n. 1, abril-junho, 2006.

CARVALHO, R. S.M. Investigação da atividade farmacológica central dos extratos aquoso e hidroalcoólico, da fração butanólica e do verbascosídeo de Lippia alba

(MILLER) N. E. Brown (falsa melissa) – Verbenaceae. 2006. 96 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal de Santa Catarina, Florianópolis, 2006.

CASTRO, H. G.; FERREIRA, F. A.; SILVA, D. J. H.; MOSQUIM, P. R. Contribuição ao estudo das plantas medicinais: metabólitos secundários. 2.ed. Visconde do Rio Branco: UFV, 2004. 113 p.

CASTRO, D. M.; MING, L. C.; MARQUES, M. O. M. Composição fitoquímica dos óleos essenciais de folhas da Lippia alba (Mill) N. E. Br em diferentes épocas de colheita e partes do ramo. Revista Brasileira de Plantas Medicinais., v. 4, p. 75-79, 2002.

CONDE, R.; CORRÊA, V. S. C.; CARMONA, F.; CONTINI, S. H. T.; PEREIRA, A. M. S. Chemical composition and therapeutic effects of Lippia alba (Mill.) N. E. Brown leaves hydro-alcoholic extract in patients with migraine. Phytomedicine, v. 18, p. 1197 – 1201, 2011.

CORRÊA, C. B. V. Contribuição ao estudo de Lippia alba (Mill.) N. E. Br. ex Britt & Wilson - erva-cidreira. Revista Brasileira de Farmacognosia, v. 73, n. 3, p. 57 - 64, 1992.

CORAZZA, S. Aromacologia: uma ciência de muitos cheiros. 3. ed. São Paulo: SENAC, 2002. 414 p.

COSTA, M. C. C. D.; AGUIAR, J. S.; NASCIMENTO, S. C. Atividade citotóxica de extratos brutos de Lippia alba (Mill.) N. E. Brown (Verbenaceae). Acta Farmacéutica Bonaerense., v. 23, n. 3, p.349 - 352, 2004.

55

n. 3, p. 224-228, 1993.

CUNHA, M. A.; BARROS, F. M. C.; GARCIA, L. O.; LIMA-VEECK, A. P. L.;

HEINZMAN, B. M.; EMANUELLI, T.; BALDISSEROTTO, B. Essential oil of Lippia alba: A new anesthetic for silver catfish, Rhamdia quelen. Aquaculture, v. 306, p. 403 – 406, 2010. DEVI, R. C.; SIM, S. M.; ISMAIL, R. Spasmolytic effect of citral and extracts of

Cymbopogon citratus on isolated rabbit ileum. Journal of Smooth Muscle Research, v. 47, p. 143-156, 2011.

DONSI, F.; ANNUNZIATA, M.; SESSA, M.; FERRARI, G., Nanoencapsulation of essential oils to enhance their antimicrobial activity in foods. Food Science and Technology, v. 44, p. 1908-1914, 2011.

DO VALE, T. G.; FURTADO, E. C.; SANTOS, J. G.; VIANA, G. S. Central effects of citral, myrcene and limonene, constituents of essential oil chemotypes from Lippia alba (Mill.) N.E. Brown. Phytomedicine, v. 9, p. 709-714, 2002.

DUARTE, M. R.; ZANETI, C. C. Estudo farmacobotânico de folhas de capim-limão: Cympobogon citratus (DC.) STAPF, Poaceae. Visão Acadêmica, v. 5, p. 117-124, 2004. EHLERT, P. A. D. Épocas de plantio, idades e horários de colheita na produção e qualidade do óleo essencial de Lippia alba (Mill.) N. E. Br., quimiotipo limoneno-

carvona. 2003. 106 f. Tese (Doutorado em Agronomia) - Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho, Faculdade de Ciências Agronômicas, Botucatu, 2003.

ENCALADA, M. A.; HOYOS, K. M.; REHECHO, S.; BERASATEGI, I.; CIRIANO, M. G.; ANSORENA, D.; ASTIASARAN, I.; NAVARRO-BLASCO, I.; CAVERO, R.Y.; CALVO, M. I. Anti-proliferative effect of Melissa officinalis on human colon câncer cell line. Plant Foods for Human Nutrition, v. 66, p. 328–334, 2011.

ESQUIVEL, A.; VARGAS, P. Uso de aceites esenciales extraídos por medio de fluidos supercríticos para la elaboración de alimentos funcionales. Tecnología en Marcha, v. 20, n. 4, p. 41-50, 2007.

FECKA, I.; TUREK, S. Determination of water-soluble polyphenolic compounds in commercial herbal teas from Lamiaceae: pepper mint, melissa, andsage. Journal of Agricultural and Food Chemistry, v. 55, p. 10908–10917, 2007.

FÉLIX-SILVA, J.; TOMAZ, I.M.; SILVA, M.G.; SANTOS, K.S.C.R.; SILVA-JÚNIOR, A.A.; CARVALHO, M.C.R.D.; SOARES, L.A.L.; FERNANDES-PEDROSA, M.F. Identificação botânica e química de espécies vegetais de uso popular no Rio Grande do Norte, Brasil. Revista Brasileira de Plantas Medicinais, v. 14, n. 3, p. 548 - 555, 2012.

FIRMINO, K. F.; ABREU, M. H. N. G.; PERINI, E.; MAGALHÃES, S. M. S. Fatores associados ao uso de benzodiazepínicos no serviço municipal de saúde da cidade de Coronel Fabriciano, Minas Gerais, Brasil. Caderno de Saúde Pública, v. 27, n. 6, p. 1223- 1232, 2011.

56

FIRMINO, K. F.; ABREU, M. H. N. G.; PERINI, E.; MAGALHÃES, S. M. S. Utilização de benzodiazepínicos no Serviço Municipal de Saúde de Coronel Fabriciano, Minas Gerais. Ciências & Saúde Coletiva, v. 17, n. 1, p. 157-166, 2012.

FORSAN, M. A. O uso indiscriminado de benzodiazepínicos: uma análise crítica das práticas de prescrição, dispensação e uso prolongado. 2010. 26 f. Monografia

(Especialização em Atenção Básica em Saúde da Família) – Universidade Federal de Minas Gerais, Minas Gerais, 2010.

GAO, S.; SINGH, J. In vitro percutaneous absorption enhancement of lipophilic drug tamoxifen by terpenes. Journal of Controlled Release, v. 51, p. 193–199, 1998.

GOMES, J. V. D.; FAITANIN, R. D.; BRASILEIRO, B. G.; SILVEIRA, D; JAMAL, C. M. Triagem fitoquímica e avaliação das atividades trombolítica e citotóxica de Cecropia hololeuca miq. (urticaceae), Lippia alba (mill.) N.E.BR. ex p. Wilson (Verbenaceae) e Zanthoxylum rhoifolium lam (rutaceae). Infarma, v. 28, n. 1, 2016.

GOMES, V. B. Acompanhamento do uso do Elixir de Lippia alba (Mill.) N. E. Brown (erva-cidreira) como ansiolítico na atenção Psicossocial. 2014. Tese (Doutorado em Saúde Coletiva) - Centro de Ciências da Saúde, Universidade Estadual do Ceará, Fortaleza-CE, 2014.

HENNEBELLE, T.; SAHPAZ, S.; DERMONT, C.; JOSEPH, H.; BAILLEUL, F. The essential oil of Lippia alba: analysis of samples from french overseas departments and review of previous works. Chemistry & Biodiversity, v. 3, p. 1116-1125, 2006.

HENNEBELLE, T.; SAHPAZ, S.; JOSEPH, H.; BAILLEUL, F. Ethnopharmacology of Lippia alba. Journal of Ethnopharmacology, v. 116, p. 211–222, 2008.

HOLETZ, F. B.; PESSINI, G. L.; SANCHES, N. R.; CORTEZ, D. A. G.; NAKAMURA, C.V.; DIAS FILHO, B. P. Screening of Some Plants Used in the Brazilian Folk Medicine for the Treatment of Infectious Diseases. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v. 97, n. 7, p. 1027-1031, 2002.

HOLLINGWORTH, S. A.; SISKIND, D.J. Anxiolytic, hypnotic and sedative medication use in Australia. Pharmacoepidemiology and Drug Safety, v. 19, n. 3, p. 280-288, 2010. JANNUZZI, H.; MATTOS, J. K. A.; SILVA, D. B.; GRACINDO, L. A. M.; VIEIRA, R. F. Avaliação agronômica e química de dezessete acessos de erva-cidreira [Lippia alba (Mill.) N.E.Brown] - quimiotipo citral, cultivados no Distrito Federal. Revista Brasileira de Plantas Medicinais, v. 13, n. 3, 2011.

JANNUZZI, H. V.; MATTOS, J. K. A.; VIEIRA, R. F.; SILVA, D. B.; BIZZO, H. R.; GRACINDO, L. A. M. Avaliação agronômica e identificação de quimiotipos de erva cidreira no Distrito Federal. Horticultura Brasileira, v. 28, p. 412-417, 2010.

JULIÃO, L. S.; TAVARES, E. S.; LAGE, C. L. S.; LEITÃO, S. G. Cromatografia em camada fina de extratos de três quimiotipos de Lippia alba (Mill) N. E. Br. (erva-cidreira). Revista Brasileira de Farmacognosia, v. 13, p. 36-38, 2003.

57

KENNEDY, D. O.; WAKE, G.; SAVELEV, S.; TILDESLEY, N. T. J.; PERRY, E. K.; WESNES, K. A.; SCHOLEY, A. B. Modulation of mood and cognitive performance following acute administration of single doses of Melissa officinalis (Lemon Balm) with human CNS nicotinic and muscarinic receptor-binding properties.

Neuropsychopharmacology, v. 28, n. 1, p. 1871–1881, 2003.

KENNEDY, D.O.; LITTLE, W.; HASKELL, C. F.; SCHOLEY, A. B. Anxiolytic effects of a combination of Melissa officinalis and Valeriana offficinalis during laboratory induced stress. Phytotherapy Research, v. 20, p. 96–102, 2006.

KHADRI, A.; NEFFATI, M.; SMITI, S.; FALE, P.; LINO, A. R. L.; SERRALHEIRO, M. L. M.; ARAUJO, M. E. M. Antioxidant, antiacetylcholinesterase and antimicrobial activities of Cymbopogon schoenanthus L. Spreng (lemon grass) from Tunísia. Food Science and Technology, v. 43, p. 331–336, 2010.

LADER, M. H. Limitations on the use of benzodiazepines in anxiety and insomnia: are they justified. European Neuropsychopharmacology, v. 9, n. 6, p. 399-405, 1999.

LAGNAOUI, R.; DEPONT, F.; FOURRIER, A.; ABOUELFATH, A.; BÉGAUD, B.; VERDOUX, H. Patterns and correlates of benzodiazepine use in the French general population. European Journal of Clinical Pharmacology, v. 60, n. 7, p. 523-9, 2004. LAUNERT, Edmund. The HamLyn guide to edible medicinal plants of Britain and Northern Europe. 4. ed. London: HamLyn, 1989, 288 p.

LEE, J.; CHAE,K.; HA, J.; PARK, B. Y.; LEE, H. S.; JEONG, S.; KIM, M. Y.; YOON, M. Regulation of obesity and lipid disorders by herbal extracts from Morus alba, Melissa officinalis, and Artemisia capillaris in high-fatdiet-induced obesemice. Journal of Ethnopharmacology, v. 115, p. 263–270, 2008.

LORENZI, H.; MATOS, F. J. A. Plantas medicinais no Brasil: nativas e exóticas. Nova Odessa, SP: Instituto Plantarum, 2008, 489 p.

LUZ, J. M. Q.; SILVA, S. M.; HABBER, L. L.; MARQUEZ, M. O. M. Produção de óleo essencial de Melissa officinalis L. em diferentes épocas, sistemas de cultivo e adubações. Revista Brasiliera de Plantas Medicinais, v. 16, n. 3, p. 552-560, 2014.

MATOS, J. F. A. As ervas cidreiras do Nordeste do Brasil estudo de três quimiotipos de Lippia alba (Mill) N. E. Brown (Verbenaceae). Revista Brasileira de Farmácia, n. 77, p. 137-41, 1996.

MATOS, F. J. A.; MACHADO, M. I. L.; CRAVEIRO, A. A.; ALENCAR, J. W. The essential oil composition of two chemotypes of Lippia alba grown in Northeast Brazil. Journal of Essential Oil Research, v. 8, p. 695–698, 1996.

MATOS, F. J. A. Farmácias vivas: sistema de utilização de plantas medicinais projetado para pequenas comunidades. 3. ed. Fortaleza: UFC, 1998. 219 p.

58

MATOS, F. J. A. Plantas Medicinais: guia de seleção e emprego de plantas usadas em fitoterapia no Nordeste do Brasil. 2. ed. Fortaleza: Imprensa Universitária, 2000. 346 p. MATOS, F. J. A. Farmácias Vivas. 4. ed. Fortaleza: UFC, 2002, 267 p.

MATOS, F. J. A. Plantas Medicinais: guia de seleção e emprego de plantas usadas em fitoterapia no nordeste do Brasil. Fortaleza: UFC, 2007, 365 p.

MATOS, F. J. A. Introdução a Fitoquímica Experimental. 3. ed. Fortaleza: UFC, 2009, 150 p.

MATTOS, S. H.; INNECCO, R.; MARCO, C. A.; ARAÚJO, A. V. Plantas medicinais e aromáticas cultivadas no Ceará: tecnologia de produção e óleos essenciais. Fortaleza: Banco do Nordeste do Brasil, série BNB - ciência e tecnologia 2, 2007, 61-63 p.

MATTOS, S. H. Estudos fitotécnicos da Mentha arvensis L. var. piperacens Holmes como produtora de mentol no Ceará. 2000. Tese (Doutorado em Fitotecnia) – Departamento de Fitotecnia, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2000.

MARTÍNEZ, J. V.; BERNAL, H. Y.; CÁCERES, A. Fundamentos de agrotecnología de cultivo de plantas medicinales iberoamericanas. 1. ed. Bogotá: Convenio Andrés Bello , 2000.

MESA-ARANGO, A. C.; MONTIEL-RAMOS, J.; ZAPATA, B.; DURÁN, C.;

BETANCURGALVIS, L.; STASHENKO, E. Citral and carvone chemotypes from the essential oils of Colombian Lippia alba (Mill.) N. E. Brown: composition, cytotoxicity and antifungal activity. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v. 104, p. 878-884, 2009. MIMICA-DUKIC, N.; BOZIN, B.; SOKOVIC, M.; SIMIN, N. Antimicrobial and anti- oxidant activities of Melissa officinalis L. (Lamiaceae) essential oil. Journal of Agricultural and Food Chemistry, v. 52, p. 2485–2489, 2004.

NAGÃO, E. O.; INNECO, R.; MATTOS, S. H.; MARCO, C. A. Influence of the drying period in the dry and rainy seasons on the essential oil of Lippia alba (Mill) N. E. Br., in the conditions of the State of Ceará. Revista Ciência Agronômica, v. 36, n. 1, p. 53-59, 2005. NASCIMENTO, I. B. do; INNECCO, R.; MARCO, C. A.; MATTOS, S. H.; NAGAO, E. O. Efeito do horário de corte no óleo essencial de capim-santo. Revista Ciência Agronômica, v. 34, n. 2, p. 169-172, 2003.

NASTASY, H.; RIBEIRO, M.; MARQUES, A. C. P. R. Abuso e dependência dos benzodiazepínicos. Rio de Janeiro: Associação Brasileira de Psiquiatria. 2008. NEGRELLE, R. R. B.; GOMES, E. C. Cymbopogon citratus (DC.) Stapf: chemical composition and biological activities. Revista Brasileira de Plantas Medicinais, v. 9, n. 1, p. 80-92, 2007.

59

U. P. Botanical standardization of Lippia sidoides Cham. (Verbenaceae). Acta Farmacêutica Bonaerense, v. 19, n. 2, p. 115-118, 2000.

OGA, S. Fundamentos de toxicologia. 3. ed. São Paulo: Atheneu, 2008. 474 p. OLIVEIRA, F., AKISSUE, G. Fundamentos de Farmacobotânica. 2. ed. São Paulo: Atheneu, 1993, 216 p.

ORTIZ, M. I.; RAMÍREZ-MONTIEL, M. L.; GONZÁLEZ-GARCÍA, M. P.; PONCE- MONTER, H. A.; CASTAÑEDA-HERNÁNDEZ, G.; CARIÑO-CORTÉS, R. The

combination of naproxen and citral reduces nociception and gastric damage in rats. Archives of Pharmacal Research., v. 33, n. 10, p. 1691-1697, 2010.

PADUCH, R.; KANDEFER-SZERSZÉN, M.; TRYTEK, M.; FIEDUREK, J. Terpenes: substances useful in human healthcare. Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis, v. 55, p. 315-327, 2007.

PASCUAL, M. E.; SLOWING, K.; CARRETERO, E.; SANCHEZ-MATA, D.; VILLAR, A. Lippia: traditional uses, chemistry and pharmacology: a review. Journal of

Ethnopharmacology, v. 76, p. 201-214, 2001.

PÉRTILE, R. Isolamento e elucidação estrutural de compostos polares de Lippia alba (Miller) N. E. Brown Ex Britt. & Wils. 2007. Dissertação (Mestrado em Farmácia) – Universidade Federal de Santa Catarina, Santa Catarina, 2007.

PETENATTI, M. E.; GETTE, M. A.; CAMÍ, G. E.; POPOVICH, M. C.; MARCHEVSKY, E. J.; DEL VITTO, L. A.; PETENATTI, E. M. Quantitative micrograph, HPLC and FTIR profiles of Melissa officinalis and Nepeta cataria (Lamiaceae) from Argentina. Revista de la Facultad de Ciencias Agrarias - UNCuyo, v. 46, n. 2, p. 15-27, 2014.

PONCE-MONTER, H.; FERNANDEZ-MARTINEZ, E.; ORTIZ, M.I.; RAMIREZ-

MONTIEL, M.L.; CRUZ-ELIZALDE, D.; PEREZ-HERNANDEZ, N. Spasmolytic and anti- inflammatory effects of Aloysia triphylla and citral, in vitro and in vivo studies. Journal of Smooth Muscle Research, v. 46, p. 309-319, 2010.

PUATANACHOKCHAI, R.; KISHIDA, H.; DENDA, A.; MURATA, N.; KONISHI, Y.; VINITKETKUMNUEN, U. Inhibitory effects of lemon grass (Cymbopogon citratus, Stapf) extract on the early phase of hepatocarcinogenesis after initiation with diethylnitrosamine in male Fischer 344 rats. Cancer Letters, v. 183, n. 1, p. 9-15, 2002. REIS, E. S.; PINTO, J. E. B. P.; ROSADO, L. D. S.; CORRÊA, R. M. Teor e composição química do óleo essencial de Melissa officinalis L. in vitro sob influência do meio de cultura. Acta Scientiarum Agronomy , v. 31, n. 2, p. 331-335, 2009.

ROCHA, R. P. Avaliação do teor e da composição do óleo essencial de Cymbopogon citratus e Thymus vulgaris submetidos a processos de secagem e armazenamento. 2011. Tese (Doutorado em Engenharia Agrícola) - Universidade Federal de Viçosa, Minas Gerais, 2011.

60

RODRIGUES, A. G.; DE SIMONI, C. Plantas medicinais no contexto de políticas públicas. Informe Agropecuário, v. 31, n. 255, p. 7-12, 2010.

SADRAEY, H.; GHANNADI, A.; MALEKSHAHI, K. Relaxant effect of essential oil of Melissa officinalis and citral on a rat ileum contractions. Fitoterapia, v. 74, p. 445-452, 2003. SANTOS, M. R. A.; FERNANDES, C. F.; INNECO, R. Efeito da adubação orgânica na produção de biomassa e óleo essencial da Lippia alba. Boletim de Pesquisa e

Desenvolvimento, v. 32, p. 10, 2006.

SANTOS, M. R. A.; INNECO, R.; SOARES, A . A. Caracterização anatômica das estruturas secretoras e produção de óleo essencial de Lippia alba (Mill.) N.E. Br. em função do horário de colheita nas estações seca e chuvosa. Revista Ciência Agronômica. v. 35, n. 382, p.377- 383, 2004.

SANTOS-MENDES, M. M. F. B. S. Caracterização morfo-anatômica, fitoquímica e molecular de 8 formas de Lippia alba (Mill) N. E. Br. ex. Britt e Wilson, cultivadas em Botucatu. 2001. 102 f. Tese (Doutorado em Horticultura) – Faculdade de Ciências

Agronômicas, Universidade Estadual Paulista, Botucatu, 2001.

SANTOS, M. R. A. Estudos agronômicos e botânicos de erva cidreira (quimiotipo

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