Síntese de 2-estirilcromonas (196a-e) O

O A C B 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 α β 1' 2' 3' 4' 5' 6' 196 R a) R= H b) R=Cl c) R=OCH3 d) R=NO2 e) R=CH3

As 2-estirilcromonas foram obtidas como produtos secundários, em praticamente todas as experiências efectuadas com rendimentos moderados de 29% (23,8 mg) para 196a, 15% (14,0 mg) para 196b e 16% (15,5 mg) para 196d, e bons rendimentos para 67% (61,7 mg) para 196c e 72% (62,5 mg) para 196e.

A caracterização estrutural destes compostos não é apresentada neste trabalho uma vez que se encontra já descrita na literatura.[85]

Capítulo 5

Conclusões

CAPÍTULO 5 – Conclusões

Ao longo deste trabalho, foram sintetizadas e caracterizadas três tipos de 1,5-benzodiazepinas distintas, as 4-aril-2-(2-hidroxifeniletilidenona)-3,4-di-hidro- 1H,5H-benzo[b][1,5]-diazepinas 193, as 4-estiril-(2-(2-hidroxifenil)-3H-benzo [b][1,5]-diazepinas 194 e as 1-acetil-4-estiril-2-(2-hidroxifenil)-1H-benzo [b][1,5]-diazepinas 195, sendo que as 1,5-benzodiazepinas 195 são obtidas a partir de uma

isomerização de 194 num intermediário tautómerico com posterior acetilação no azoto-1. Estes compostos foram obtidos a partir da reacção de 5-aril-1-(2-hidroxifenil)-3-hidroxi- 2,4-pentadieno-1-onas 192 com a orto-fenilenodiamina, variando algumas condições experimentais, nomeadamente o solvente usado e o pH do meio. Conclui-se que em meio básico e com substituintes sacadores de electrões nas 5-aril-1-(2-hidroxifenil)-3-hidroxi- 2,4-pentadieno-1-onas 192, formam-se as 1,5-benzodiazepinas 193, enquanto que na presença de substituintes dadores de electrões nos reagentes 192, há menor selectividade na reacção, formando-se dois tipos de 1,5-benzodiazepinas, 193 e 194. Podemos concluir ainda, que o meio ácido torna a reacção menos selectiva, dado que qualquer que fosse o substituinte presente nas 5-aril-1-(2-hidroxifenil)-3-hidroxi-2,4-pentadieno-1-onas 192, obtiveram-se os dois tipos de 1,5-benzodiazepinas 193 e 194. Um outro resultado importante é o facto de na presença de ácido acético como reagente e solvente, ser obtido um terceiro tipo de 1,5-benzodiazepinas 195 obtidas a partir das 1,5-benzodiazepinas 194. Este resultado sugere que um meio bastante ácido pode deslocar o equilíbrio no sentido de se formar o tautómero 194f (esquema 57), que em seguida sofre acetilação, originando as 1,5-benzodiazepinas 195. OH N N R a) R= H b) R=Cl c) R=OCH₃ d) R=NO2 OH N NH R HN N R OH

Verificou-se que nas condições experimentais testadas, obtiveram-se melhores rendimentos quando as 5-aril-1-(2-hidroxifenil)-3-hidroxi-2,4-pentadieno-1-onas 192 tinham grupos sacadores de electrões, o que parece indicar que a presença deste tipo de grupos aumenta a reactividade das 5-aril-1-(2-hidroxifenil)-3-hidroxi-2,4-pentadieno- 1-onas 192. Verificou-se que os resultados obtidos nos vários estudos de condições de aquecimento clássico e no método usando radiação microondas não foram muito diferentes. Deste modo, além de podermos concluir que as dicetonas 192 são pouco reactivas com orto-fenilenodiamina, o que justificaria os baixos rendimentos obtidos, deve

salientar-se que a presença do grupo 2-hidroxilo favorece a ciclização em 2-estirilcromonas 196, obtidos como produtos secundários na maioria das reacções e

nalguns casos como produtos principais. Atendendo a que as 1,5-benzodiazepinas sintetizadas apresentam características estruturais interessantes e que o maior inconveniente do método de síntese testado foi a obtenção de 2-estirilcromonas, seria importante experimentar a reacção usando dicetonas do tipo 192 mas sem apresentarem um grupo 2-hidroxilo, ou apresentando esse grupo protegido. Talvez nestas condições seja possível obter as 1,5-benzodiazepinas em rendimentos aceitáveis e pensar em levar a cabo estudos de actividade biológica.

Capítulo 6

Bibliografia

CAPÍTULO 6-Bibliografia

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