Termo de Consentimento para Participação em Pesquisa Clínica:

Nome do Voluntário:____________________________________________________________________ Endereço: ____________________________________________________________________________ Telefones para contato: _____________________Cidade:_____________________CEP:_____________ E-mail: _______________________________________________________________________________

As Informações contidas neste prontuário foram fornecidas pelo aluno Tércio Lemos de Morais (Bacharelado em Biomedicina da Universidade Nove de Julho) e Profª. Drª. Fernanda Marciano Consolim-Colombo, objetivando firmar acordo escrito mediante o qual, o voluntario da pesquisa autoriza sua participação com pleno conhecimento da natureza dos procedimentos e riscos a que se submeterá, com a capacidade de livre arbítrio e sem qualquer coação.

1. Título do Trabalho Experimental: “Avaliação da modulação simpática e vagal, da pressão arterial e do perfil

metabólico de mulheres jovens normotensas usuárias e não usuárias de contraceptivo hormonal oral combinado”.

2. Objetivos: Avaliar o impacto do uso de CHOC em parâmetros antropométricos (idade, IMC, CA), no perfil

metabólico (dosagem sérica de glicemia, insulina, colesterol total e frações), e na variabilidade da frequencia cardiaca de mulheres jovens normotensas e hipertensas.

3. Justificativa: Sendo o uso de CHOC, por mulheres jovens, bastante difundido, e considerando sua potencial

influência em parâmetros relacionados ao controle cardiovascular, vamos observar se existe alguma relação entre o uso de tais substancias por jovens, com os parametros descritos.

4. Procedimentos da Faze Experimental: Serão incluídas aproximadamente 160 voluntárias (mulheres jovens

usuárias e não usuárias de Contraceptivo Hormonal Oral Combinado –CHOC). Estas pacientes serão submetidas a uma avaliação clínica, uma coleta de sangue para exames bioquímicos, e registro da pressão arterial em repouso (decúbito dorsal) por meio da colocação de um manguito de pressão no dedo da mão, por um período de 30minutos.

5. Desconforto ou Riscos Esperados: O desconforto esperado é devido à necessidade de coleta de sangue por

meio de punção de uma veia do antebraço, podendo ocorrer desconforto ou dor no momento da punção, e formação de um hematoma no local. O risco esperado é considerado minimo.

6. Informações: O Voluntário tem garantia que receberá respostas a qualquer pergunta ou esclarecimento de

qualquer dúvida quanto aos procediemntos, riscos benefícios e outros assuntos relacionados com pesquisa. Também os pesquisadores supracitados assumem o compromisso de proporcionar informação atualizada obtida durante o estudo, ainda que esta pessa afetar a vontade do indivíduo em continuar participando.

7 – Métodos Alternativos Existentes: Não se aplica.

8 – Retirada do Consentimento: O voluntário tem a liberdade de retirar seu consentimento a qualquer

70 9 – Aspecto Legal: Elaborados de acordo com as diretrizes e normas regulamentadas de pesquisa envolvendo

seres humanos atendendo à Resolução nº. 196, de 10 de outubro de 1996, do Conselho Nacional de Saúde do Ministério de Saúde – Brasilia – DF.

10 – Garantia do Sigilo: Os pesquisadores asseguram a privacidade dos voluntários quanto aos dados

confidenciais envolvidos na pesquisa.

11 – Forma de Ressarcimento das Despesas decorrentes da Participação na Pesquisa: Não se aplica.

12 – Local da pesquisa: A pesquisa será desenvolvida na UNINOVE em no Laboratório de Pesquisa Clinica da

Unidade de Hipertensão do InCor-FMUSP.

Endereço do Comitê de Ética da Uninove: Rua. Vergueiro nº 235/249 – Liberdade – São Paulo – SP CEP. 01504- 001 Fone: 3385-9059

Endereço do Laboratório de Pesquisa Clinica da Unidade de Hipertensão do InCor-FMUSP – Av Dr Enéas de Carvalho Aguiar, 44; segundo andar Bloco II, sala 8; Cerqueira César, SP.

13. Nome Completo e telefones dos Pesquisadores (Orientador e Aluno) para contato:  Profª. Drª. Fernanda Marciano Consolim-Colombo – (011) 36659332; (011) 26615084  Aluno: Tércio Lemos de Morais – (011) 3333-1747 / 6066-6247

14. Consentimento Pós-Informação:

Eu, _______________________________________________________________, após leitura e compreensão deste termo de informação e consentimento, entendo que , minha participação é voluntária, e que posso sair a qualquer momento do estudo, sem prejuízo algum. Confirmo que recebi cópia deste termo de consentimento, e autorizo a execução do trabalho de pesquisa e a divulgação dos dados obtidos neste estudo no meio científico.

*Não assine este termo se ainda tiver alguma dúvida a respeito.

São Paulo,_______ de ____________________ de 2012.

Nome (por extenso): ____________________________________________________________

Assinatura: ____________________________________________________________________

1ª via: Instituição 2ª via: Voluntários

71 Anexo 2 – Comprovante de submissão do artigo

Elsevier Editorial System(tm) for European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology Manuscript Draft

Manuscript Number:

Title: Effects of a contraceptive containing drospirenone and ethinylestradiol on blood pressure, metabolic profile and neurohumoral axis in hypertensive women at reproductive age.

Article Type: Full Length Article

Section/Category: Gynaecology

Keywords: Keywords: Oral contraceptives, hypertension, cardiovascular risk.

Corresponding Author: Dr. Fernanda Marciano Consolim-Colombo, M.D

Corresponding Author's Institution: Heart Institute (Incor) University of São Paulo

First Author: Fernanda Marciano Consolim-Colombo, M.D

Order of Authors: Fernanda Marciano Consolim-Colombo, M.D; Tércio L Morais, MSc; Cassiana Giribela, MD, PhD; Marcelo G Nisenbaum, MD, PhD; Grazia Guerra, RN, PhD; Nilson Melo, MD, PhD; Edmundo Bacarat, MD, PhD

Abstract: Background: The use of combined oral contraceptives is widespread among hypertensive women despite being associated with increased cardiovascular risk. Contraceptives containing drospirenone, which has antimineralocorticoid properties, may have a positive or neutral effect on neurohumoral activation and metabolic homeostasis of hypertensive women at reproductive age.

Objectives: To evaluate the effect of combined oral contraceptive containing drospirenone + ethinylestradiol on the systemic blood pressure, metabolic variables and neurohumoral axis in hypertensive women in reproductive age.

Design: Prospective controlled trial with 56 hypertensive women allocated in two groups: 30 volunteers under oral combined contraceptive use and 26 volunteers using of non-hormonal contraceptive methods. Subjects were tested before the introduction of the contraceptive method and 6 months after its use. For data acquisition, we used continuous non-invasive beat-to-beat blood pressure curve recordings and, for the biochemical and hormonal analyses two blood samples were obtained. Test t student was used to determine differences between groups and moments and p <0.05 was considered statistically significant.

Results: Comparing antropometric and blood pressure measurements, cardiac sympatho-vagal modulation, baroreceptor sensitivity, metabolic and neurohumoral axis variables between baseline and after 6 months, no significant difference was detected in each group or between groups. Except serum triglyceride levels which increased in the group of women using EE + DRSP after 6 months of use.

Conclusion: A contraceptive containing 20 mcg of ethinyl estradiol and 3 mg of drospirenone causes no significant changes in clinical and autonomic parameters, metabolic variables and neurohumoral axis of hypertensive women.

Suggested Reviewers: Willian White Section of Hypertension and Clinical Pharmacology, University of Connecticut School of Medicine, 263

Farmington Ave, Farmington [email protected]

72 Because of the similarity between the studies

Richard A Preston

Division of Clinical Pharmacology, 1500 NW 12th Avenue, 15th Floor West Tower, Miami [email protected]

He is a researcher on the subject of this study

Opposed Reviewers: