4.2 Avaliação da atividade biológica
4.2.2 Avaliação da concentração bactericida mínima (MBC) dos ligantes
50
51 Figura 15: Fotografias das placas de ensaio para determinação da concentração bactericida mínima (MBC) medida em µg/mL dos compostos KN1, KN4, KN5, KN6, KN7, KN8, KN10 e KN11 no crescimento das cepas de S. aureus em 72h de incubação a 35°C, com leitura visual do crescimento das colônias em 24 e 48 horas.
52 A figura 16 demonstra o crescimento de E.coli para todos os compostos em 24 e 48 horas semelhante ao controle, indicando que houve pequena ação bacteriostática dos compostos KN1, KN4, KN5, KN6, KN7, KN8 e KN11 devido aos valores de MIC50, cujo valor variou entre 269,27 e 998,86 µg/mL. Portanto, não houve ação bactericida para esse microrganismo.
53 Figura 16: Fotografias das placas de ensaio para determinação da concentração bactericida mínima (MBC) medida em µg/mL dos compostos KN1, KN4, KN5, KN6, KN7, KN8, KN10 e KN11 no crescimento das cepas de Escherichia coli em 72h de incubação a 35°C, com leitura visual do crescimento das colônias em 24 e 48 horas.
54 5. CONSIDERAÇÕES FINAIS
Foram sintetizados oito compostos a partir de hidrazidas e tiossemicarbazidas, enfatizando a versatilidade dessa classe de compostos em gerar vários ligantes com modificações estruturais, de acordo com o reagente utilizado.
As análises dos espectros de infravermelho sugerem que houve formação dos ligantes, devido a presença das ligações CN, C=S, e C=O, N-N e C=N que foram identificadas por meio de intervalos de comprimentos de onda já determinados pela literatura. Porém, é necessário utilizar outras técnicas de caracterização espectroscópicas, como difração de Raios X e ressonância magnética, para confirmar a formação dos ligantes esperados.
De acordo com a avaliação da atividade biológica, conclui-se que os ligantes sintetizados são candidatos com grande potencial a serem possíveis fármacos, por apresentarem excelente resultados. Dentre eles, destacam-se os compostos KN1 e KN4, com maior atividade antibacteriana, devido aos menores valores de MIC e MBC para os microrganismos.
O composto KN1 demonstrou maior atividade para S. aureus, com baixos valores de MIC e MIC50.
O composto KN4, também foi mais eficaz para S. aureus.
KN5 inibiu o crescimento em 50% para ambos microrganismos em 24, 48 e 72 horas, com melhores resultados para S. aureus em 24 horas.
O ligante KN6, possui maior atividade contra S. aureus.
KN7 apresentou melhor resultado para S. aureus em 24 horas, com inibição na maior concentração testada.
KN8 apresentou inibição de S. aureus na concentração 250 μg/mL independente do tempo, e para E coli. a inibição do crescimento foi em 24 e 48 horas na maior concentração testada.
KN10 demonstrou atividade inibitória somente de 50% dos microrganismos em 24 horas na concentração 255,25 μg/mL.
KN11 não apresentou inibição de 100% para ambos microrganismos, porém foi capaz de inibição 50% em até 72 horas.
55 Para Staphylococcus aureus, KN1, KN4, KN6 e KN8 foram os ligantes mais eficazes, com baixos valores de MIC, entre 15,62 a 250 µg/mL, apresentando ação bacteriostática e bactericida.
Para Escherichia coli, foi possível determinar MIC somente do composto KN8 (1000 µg/mL), porém obtivemos MIC50 de todos (variou entre 269,27 e 998,86 µg/mL), exceto KN10. Relacionando com os resultados do MBC, apesar de nenhum dos compostos testados apresentarem ação bactericida, indica que houve ação bacteriostática devido ao MIC50 determinado, sendo assim, não podemos descartar a possibilidade destes compostos serem eficazes no controle de infecções para esse microrganismo.
Este fato também foi observado para os ligantes KN5, KN7, KN10 e KN11, nos testes com S. aureus. Enquanto KN1, KN4, KN6 e KN8 possuem ação bactericida, sendo bastante promissores como antibacterianos.
Como perspectivas, pretende-se realizar difração de Raios X para confirmar a formação dos ligantes, realizar testes biológicos com outras bactérias e fungos de interesse médico, além de aumentar a concentração dos compostos para os microrganismos que não houveram inibição, avaliar a citotoxidade para os que apresentaram resultados contra os microrganismo, e complexar estes com alguns metais, no intuito de melhorar sua atividade.
56 REFERÊNCIAS
ABDEL-AZIZ, H. A.; MEKAWEY, A. A. I. Stereoselective synthesis and antimicrobial activity of benzofuran-based (1E)-1-(piperidin-1-yl)-N2-arylamidrazones. European Journal of Medicinal Chemistry, v. 44, n. 12, p. 4985–4997, 2009.
ADLY, O. M. I.; TAHA, A. Coordination diversity of new mononuclear ONS hydrazone with transition metals: Synthesis, characterization, molecular modeling and antimicrobial studies. Journal of Molecular Structure, v. 1038, p. 250-259, 2013.
ALOMAR, K.; GAUMET, V.; ALLAIN, M.; BOUET, G.; LANDREAU, A. Synthesis, crystal structure, characterization, and antifungal activity of 3-thiophene aldehyde semicarbazone (3STCH), 2,3-thiophene dicarboxaldehydebis (semicarbazone) (2,3BSTCH2) and their nickel(II) complexes. Journal of Inorganic Biochemistry, v.
115, p. 36-43, 2012.
AL-SHAALAN, N. H. Synthesis, Characterization and Biological Activities of Cu(II), Co(II), Mn(II), Fe(II), and UO2(VI) Complexes with a New Schiff Base Hydrazone:
OHydroxyacetophenone-7-chloro-4-quinoline Hydrazone. Molecules, v. 16, p. 8629- 8645, 2011.
ANDERSON, R. J.; CLOUDSDALE, I. S.; LAMOREAUX, R. J.; SCHAEFER, K.;
HARR, J. Potentiating herbicidal compositions of auxin transport inhibitors and growth regulators. U.S. Patent. n. 6,110,869, 2000.
ASIRI, M. A.; KHAN, A.S. Palladium(II) Complexes of NS Donor Ligands Derived from Steroidal Thiosemicarbazones as Antibacterial Agents. Molecules, 15 (7), 4784479, 2010.
BASTOS, V. M. P.; NORBERG, A. N.; OLIVEIRA, J. T. M.; SANCHES, F. G.;
BARRETO JUNIOR, O. S.; SERRA-FREIRE, N. M. Comparação da incidência, da prevalência da colonização, e da resistência de Staphylococcus aureus em diferentes populações humanas. Rev UNIABEU, Belford Roxo, v. 6, n. 13, p. 28-40, 2013.
BENITE, A. M; C.; MACHADO, S. P.; BARREIRO, E. J. Uma visão da química bioinorgânica medicinal. Química Nova, São Paulo, v. 30, n. 8, p. 2062-2067, 2007.
BERALDO, H. Semicarbazonas e tiossemicarbazonas: o amplo perfil farmacológico e usos clínicos. Química Nova, São Paulo, v. 27, n. 3, p. 461-671, 2004.
BERALDO, H; GAMBINO, D. The wide pharmacological versatility of semicarbazones, thiosemicarbazones and their metal complexes. Mini reviews in medicinal chemistry, v. 4, n. 1, p. 31-39, 2004.
BHARTI, N.; HUSAIN, K.; GARZA, M. T. G.; CRUZ-VEGA, D. E.; CASTRO- GARZA, J.; MATA-CARDENAS, B. D.; NAQVI, F.; AZAM, A. Synthesis and in vitro antiprotozoal activity of 5-nitrothiophene-2-carboxaldehyde thiosemicarbazone derivaties. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, v. 12, n. 23, p. 3475-3478, ago. 2002.
57 BRITTA, E. A.; SCARIOT, D. B.; FALZIROLLI, H.; UEDA-NAKAMURA, T.;
SILVA, C. C.; DIAS FILHO, B. P.; BORSALI, R.; NAKAMURA, C. V. Cell death and ultrastructural alterations in Leishmania amazonensis caused by new compound 4- Nitrobenzaldehyde thiosemicarbazone derived from S-limonene. BMC microbiology, v.
14, n. 1, p. 1-12, 2014.
CASAS, J. S.; GARCÍA-TASENDE, M. S.; SORDO, J. Main group metal complexes of semicarbazones and thiosemicarbazones. A structural review. Coordination Chemistry. v. 209, p. 197–261, 2000.
CASINI, A.; GUERRI, A.; GABBIANI, C.; MESSORI, L. Biophysical characterisation of adducts formed between anticancer metallodrugs and selected proteins: New insights from X-ray diffraction and mass spectrometry studies. Journal of inorganic biochemistry, New York, v. 102, n. 5, p. 995-1006, 2008.
COLOMBO, A. L.; GUIMARAES, T. Epidemiologia das infecções hematogênicas por Candida spp. Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical, Uberaba , v.
36, n. 5, p. 599-607, set-out. 2003 .
COPPING, L. G.; KERRY, J. C.; WATKINS, T. I.; WILLIS, R. J.; PALMER, B. H.
Compositions and method of combatting pest employing substituted benzophenone hydrozones or semicarbazones. U.S. Patent n. 4, 394,387, 1983.
CUNHA, S.; MACEDO JUNIOR, F. C.; COSTA, G. A. N.; NEVES, D. C.; SOUZA NETA, L. C.; VENCATO, I.; SABINO, J. R.; LARIUCCI, C. Guanylation of thiosemicarbazones: a new synthetic route to polysubstituted guanylhydrazones with antimicrobial activity. Journal of the Brazilian Chemical Society, São Paulo, v. 20, n.
4, p. 627-634, 2009.
DEL PELOSO, P. F.; BARROS, M. F. L.; SANTOS, F. A. Sepse por Serratia marcescens KPC. Jornal Brasileiro de Patologia e Medicina Laboratorial. v. 46, n. 5, p.
365-367, 2010.
DESPAIGNE, A. A. R. Estudo do perfil farmacológico de novos complexos metálicos de hidrazonas derivadas de piridina e imidazóis. Belo Horizonte, 2012. 221 p. Tese (Doutorado em Ciências Exatas: Química). Universidade Federal de Minas Gerais.
DOMAGK, G. Further progress in chemotherapy of bacterial infections. Nobel Lectures, Physiology or Medicine 1922-1941, p. 490-529, 1947.
DU, X.; GUO, C.; HANSELL, E.; DOYLE, P. S.; CAFFREY, C. R.; HOLLER, T. P.;
MCKERROW, J. H.; COHEN, F. E. Synthesis and structure-activity relationship study of potent trypanocidal thio semicarbazone inhibitors of the trypanosomal cysteine protease cruzain. Journal of medicinal chemistry, v. 45, n. 13, p. 2695-2707, 2002.
FARRELL, N. Biomedical uses and applications of inorganic chemistry. An overview.
Coordination Chemistry Reviews, v. 232, n. 1, p. 1-4, 2002.
58 FERRAZ, K. S. O.; MENDES, I. M. C.; SPEZIALI, N.; PELUSO, B. H. B.;
FAGUNDES, E. M. S.; BERALDO, H. Estudo da atividade citotóxica de tiossemicarbazonas derivadas de 2-benzoilpiridina e seus complexos de Pt(II). In:
REUNIÃO ANUAL DA SOCIEDADE BRASILEIRA DE QUÍMICA, 32, 2009, Fortaleza. Anais.
HADDOU, T. B.; MALFACINI, D.; CALO, G.; ACETO, M. D.; HARRIS, L. S.;
TRAYNOR, J. R.; COOP, A.; SCHMIDHAMMER, H.; SPETEA, M. Exploring pharmacological activities and signaling of morphinans substituted in position 6 as potent agonists interacting with the μ opioid receptor. Molecular pain, v. 10, n. 1, p. 1, 2014.
HUNG, L. W.; BARNHAM, K. J. Modulating metals as a therapeutic strategy for Alzheimer’s disease. Future medicinal chemistry, v. 4, n. 8, p. 955–69, 2012
IBRAHIM, K. M.; ZAKY, R. R.; GOMAA, E. A.; ABD EL-HADY, M. N.;
Physicochemical studies and biological evaluation on (E)-3-(2-(1-(2- hydroxyphenyl)hydrazinyl)-3-oxo-N(thiazol-2yl)propanamide complexes. Biomolecular Spectroscopy, v. 107, p. 133-144, 2013.
KALAIVANI, P., PRABHAKARAN, R., RAMACHANDRAN, E., DALLEMER, F., PARAMAGURU, G., RENGANATHAN, R., & NATARAJAN, K. Influence of terminal substitution on structural, DNA, Protein binding, anticancer and antibacterial activities of palladium(ii) complexes containing 3-methoxy salicylaldehyde-4(N) substituted thiosemicarbazones. Dalton Transactions, v. 41, n. 8, p. 2486, 2012
KALINOWSKI, A. S.; QUACH, P.; RICHARDSON, D. R. Thiosemicarbazones: the new wave in cancer treatment. Future Medicinal Chemistry, Australia, v. 1, n. 6, p.
1143-1151, 2009.
KASUGA, N.C.; SEKINO,K.; ISHIKAWA,M.; HONDA,A.; YOKOYAMA,M.;
NAKANO S.; SHIMADA,N.; KOUMO,C.; NOMIYA,K. Synthesis, structural characterization and antimicrobial activities of 12 zinc(II) complexes with four thiosemicarbazone and two semicarbazone ligands. Journal of Inorganic Biochemistry, 96 p. 298–310, maio, 2003.
KHAN, S. A., ASIRI, A. M., AL-AMRY, K., & MALIK, M. A. Synthesis, characterization, electrochemical studies, and in vitro antibacterial activity of novel thiosemicarbazone and its Cu(II), Ni(II), and Co(II) complexes. The Scientific World Journal, v. 2014, n. Ii, p. 1–9, 2014.
KHAN, S. A.; ASIRI, A. M. Synthesis and spectroscopic studies of Ru(II) complexes of steroidal thiosemicarbazones by multi step reaction: As anti-bacterial agents. Steroids, v. 124, n. II, 2017.
LESSA, J. A.; FERRAZ, K. S. O.; GUERRA, J. C.; MIRANDA, L. F.; DOLABELLA, C. F.; FAGUNDES, E. M. S.; BERALDO, H. Atividade citotóxica contra células leucêmicas de complexos de ouro (III) com bis(tiossemicarbazonas): inibição da enzima tiorredoxina redutase. In: REUNIÃO ANUAL DA SOCIEDADE BRASILEIRA DE QUÍMICA, 34, 2011, Florianópolis. Anais.
59 LI, M. X., ZHANG, D., ZHANG, L. Z., & NIU, J. Y.Synthesis, crystal structures, and biological activities of 2-thiophene N(4)-methylthiosemicarbazone and its unusual hexanuclear silver(I) cluster. Inorganic Chemistry Communications, v. 13, p. 1268–
1271, 2010.
LIBERTA, A. E.; WEST, D. X. Antifungal and antitumor activity of heterocyclic thiosemicarbazones and their metal complexes: current status. Biometals, v. 5, n. 2, p.
121– 126, 1992.
LIMA, I. J. Síntese e análise cristaloquímica de compostos de ouro com semicarbazonas e tiossemicarbazonas. 100f. Dissertação (Mestrado em química.
Instituto de Química, Universidade de Brasília). Brasília, 2013.
MAIA, P. I. S.; GRAMINHA, A.; PAVAN, F. R.; LEITE, C. Q. F.; BATISTA, A. A.;
BACK, D. F.; LANG, E. S.; ELLENA, J.; LEMOS, S. S.; ARAUJO, H. S. S.;
GUERRA, W.; SILVA, H.; ALMEIA, M. V.; FONTES, A. P. S. Síntese e caracterização estrutural do ligante isatina-3-(N4-benziltiossemicarbazona) e do seu complexo de mercúrio(II). Química Nova, São Paulo, v. 33, n. 7, p. 1453-1456, 2010.
MATSUMOTO, T. Arbekacin: another novel agent for treating infections due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus and multidrug-resistant Gram-negative pathogens. Clinical Pharmacology: Advances and Applications. v.6, p. 139–148, 2014.
MENDES, I. C.; MOREIRA, J. P.; SPEZIALI, N. L.; MANDRICH, A. S.;
TAKAHASHI, J. A.; BERALDO, H. N(4)-tolyl-2-benzoylpyridine thiosemicarbazones and their copper(II) complexes with significant antifungal activity: crystal structure of N(4)-para-tolyl-2-benzoylpyridine thiosemicarbazone. Journal of the Brazilian Chemical Society, São Paulo, v. 17, n. 8, p. 1571-1577, Dez. 2006.
MOREIRA, P. O. L.; BARBOSA, C. S.; SILVA, K. C.; GONÇALVES, A. M. M. N.;
SILVA, L. M.; VIANA, G. H. R.; VAROTTI, F. P. Synthesis and in vitro cytotoxic evaluation of 3-alkylpyridine alkaloids analogs linked to a thiosemicarbazone group.
Revista Científica da Faculdade de Medicina de Campos, v. 10, n. 1, 2015.
MONORY, K.; GREINER, E.; SARTANIA, N.; SALLAI, L.; POUILLE, Y.;
SCHMIDHAMMER, H.; HANOUNE, J.; BORSODI, A. Opioid binding profiles of new hydrazone, oxime, carbazone and semicarbazone derivatives of 14- alkoxymorphinans. Life sciences, v. 64, n. 22, p. 2011-2020, 1999.
MÜLLER, M.; LEHMANN, P.; WILLY, C. Antibiotic Stewardship. Der Unfallchirurg, v. 120, n. 7, p. 540-548, 2017
NAVARRO, M.; CASTRO, W.; HIGUERA-PADILLA, A. R.; SIERRAALTA, A.;
ABAD, M. J.; TAYLOR, P.; SÁNCHEZ-DELGADOD, R. A. Synthesis, characterization and biological activity of trans-platinum (II) complexes with chloroquine. Journal of Inorganic Biochemistry, New York, v. 105, n. 12, p. 1684- 1691, 2011.
60 ODDS, F.; AUSMA, J,; VAN GERVEN, F.; WOESTENBORGHS, F.; MEERPOEL, L.; HEERES, J,; VANDEN, BOSSCHE, H.; BORGERS, M. In vitro and in vivo activies of the novel azole antifungal agent R126638. Antimicrobial agents and chemotherapy, v.48, p. 388-391, 2003.
OLIVEIRA, A. C.; KOVNER, C. T.; SILVA, R. S. Infecção hospitalar em unidade de tratamento intensivo de um hospital universitário brasileiro. Revista Latino- Americana de Enfermagem, Ribeirão Preto, v. 18, n. 2, p. 233-9, 2010.
OLIVEIRA, C. G.; MAIA, P. I. S.; MYATA, M; PAVAN, F. R.; LEITE, C. Q. F.;
ALMEIDA, E. T.; DEFLON, V. M. Cobalt (III) complexes with thiosemicarbazones as potential anti-Mycobacterium tuberculosis agents. Journal of the Brazilian Chemical Society, São Paulo, v. 25, n. 10, p. 1848-1856, Oct. 2014.
OUCHENIR, L., RENAUD, C., KHAN, S., BITNUN, A., BOISVERT, A. A., MCDONALD, J., ... & ROBERTS, A. The Epidemiology, Management, and Outcomes of Bacterial Meningitis in Infants. Pediatrics, p. e20170476, 2017.
PAHONTU, E.; FALA, V.; GULEA, A.; POIRIER, D.; TAPCOV, V.; ROSU, T.
Synthesis and characterization of some new Cu (II), Ni (II) and Zn (II) complexes with salicylidene thiosemicarbazones: antibacterial, antifungal and in vitro antileukemia activity. Molecules, v. 18, n. 8, p. 8812-8836, 2013.
PAIVA, R. O.; KNEIPP, L. F.; GOULAR, C. M.; ALBURQUERQUE, M. A.;
ECHEVARRIA, A. Antifungal activities of thiosemicarbazones and semicarbazones against mycotoxigenic fungi. Ciência Agrotécnica, Lavras, v. 38, n. 6, p. 531-537, out.
2013.
PANDEYA, S. N.; AGGARWAL, N.; JAIN, J. S. Evaluation of semicarbazones for anticonvulsant and sedative-hypnotic properties. Die Pharmazie, v. 54, n. 4, p. 300-302, 1999.
PARRILHA, G. L. Complexos metálicos de hidrazonas, tiossemicarbazonas e lapachol: atividade farmacológica e avaliação de relações estrutura-atividade. Belo Horizonte, 2012. 274 p. Tese (Doutorado em Ciências-Química) – Instituto de Ciências exatas, Universidade Federal de Minas Gerais.
PEDROSO, R. S.; MENEZES, R. P.; FERREIRA, J. C.; PENATTI, M. P. A.; SÁ, W.
M.; MALVINO, L. D. S.; CANDIDO, R. C.; MOREIRA, T. A. sensibilidade de isolados de Candida spp. a antifungicos por disco-difusão em ágar e microdiluição em caldo. Biociência, Uberlândia, v. 30, n. 1, p. 304-311, out. 2014.
PENHA FILHO, R. A. C. Antimicrobial susceptibility of Salmonella Gallinarum and Sallmonella Pullorum isolated from ill pultry in Brazil. Ciência Rural, Santa Maria, v.46, n.3, p.513-518, mar. 2016.
RAMACHANDRAN, R.; RANI, M.; KABILAN, S. Design, synthesis and biological evaluation of novel 2- [(2,4-diaryl-3-azabicy-clo[3.3.1]nonan-9-ylidene)hydrazono]1,3- thiazolidin-4-ones as a new class of antimicrobial agents. Bioorganic& Medicinal ChemistryLetters, v. 19, p. 2819-2823, 2009.
61 RATHER, I. A.; KIM, B. C.; BAJPAI, V. K.; PARK, Y. H. Self-medication and antibiotic resistance: Crisis, current challenges, and prevention. Saudi journal of biological sciences, v.24, p. 808-812, 2017.
REIS, C. M.; PEREIRA, D. S.; PAIVA, R. O.; KNEIPP, L. F.; ECHEVARRIA, A.
Microwave-Assisted Synthesis of New N1, N4-Substituted Thiosemicarbazones.
Molecules, Basel, v. 16, p. 10668 - 10684, 2011.
RESTREPO, J. L.; OSPINA, I. C. M.; JARAMILLO, F. L. O. Factores de riesgo associados a infecciones por bactérias multirresistentes derivadas de la atención em salud em uma institución hospitalaria de la ciudad de Medellín. Asociación Colombiana de Infectologia. P. 77-83, novembro, 2015.
RODRÍGUEZ-ARGÜELLES, M. C., LÓPEZ-SILVA, E. C., SANMARTÍN, J., PELAGATTI, P., & ZANI, F. Copper complexes of imidazole-2-, pyrrole-2- and indol- 3carbaldehyde thiosemicarbazones: Inhibitory activity against fungi and bacteria.
Journal of Inorganic Biochemistry, v. 99, n. 11, p. 2231–2239, 2005.
RODRÍGUEZ-ARGÜELLES, M. C.; TOURÓN-TOUCEDA, P.; CAO, R.; GARCÍA- DEIBE, A. M.; PELAGATTI, P.; PELIZZI, C.; ZANI, F. Complexes of 2-acetyl-c- butyrolactone and 2-furancarbaldehyde thiosemicarbazones: Antibacterial and antifungal activity. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 103, p.35–42, 2009.
SAMPATH, K.; SATHIYARAJ, S.; RAJA, G.; JAYABALAKRISHNAN, C. Mixed ligand ruthenium (III) complexes of benzaldehyde 4-methyl-3-thiosemicarbazones with triphenylphosphine/triphenylarsine co-ligands: Synthesis, DNA binding, DNA cleavage, antioxidative and cytotoxic activity. Journal of Molecular Structure, p. 82-91, abril, 2013.
SCHILLACI, D., SPANÒ, V., PARRINO, B., CARBONE, A., MONTALBANO, A., BARRAJA, P., ... & CASCIOFERRO, S. M. Pharmaceutical Approaches to Target Antibiotic Resistance Mechanisms. Journal of Medicinal Chemistry, 2017.
SCOTT, L. E.; ORVIG, C. Medicinal inorganic chemistry approaches to passivation and removal of aberrant metal ions in disease. Chemical Reviews, v. 109, n. 10, p.
4885–4910, 2009.
SEDAGHAT, T.; YOUSEFI, M.; BRUNO, G.; HUDBARI, H. A.; MOTAMEDI, H.;
NOBAKHT, V. Synthesis, spectral characterization, crystal structure and antibacterial studies of diorganotin(IV) complexes with isonicotinoyl hydrazone derivatives.
Polydedron, v. 79, p. 88-96, 2014.
SHAABANI, B., KHANDAR, A. A., DUSEK, M., POJAROVA, M., MAESTRO, M.
A., MUKHERJEE, R., & MAHMOUDI, F. Synthesis, crystal structures, antimicrobial activities, and DFT calculations of two new azido nickel(II) complexes. Journal of Coordination Chemistry, v. 67, p. 2096–2109, 2014.
SHEN, H.; ZHU, H.; SONG, M.; TIAN, Y.; HUANG, Y.; ZHENG, H.; CAO, R.; LIN, J.; BI, Z.; ZHONG, W. A selenosemicarbazone complex with copper efficiently down-
62 regulates the 90-kDa heat shock protein HSP90AA1 and its client proteins in cancer cells. BMC cancer, v. 14, n. 1, p. 1-10, 2014.
SILVA, H. M. Caracterização e identificação de leveduras do gênero Candida em pacientes transplantados de medula óssea. 53f. Dissertação (Mestrado e Medicia Tropical e Saúde Pública). Instituto de Patologia Tropical e Saúde Pública (UFG).
Goiânia, 2011.
SINGH, A.; DHAKAREY, R.; SAXENA, G. C. Magnetic and Spectral Behaviour of Semicarbazone Derivatives of Manganese(II), Copper(II), Iron(III) and Chromium(III) and their Antimicrobial Screening. Journal of the Indian Chemical Society, v. 73, n. 7, p. 339342, 1996.
SKOOG, D. A.; HOLLER, F. J.; NIEMAN, T. A. Princípios de análise instrumental.
5.ed. São Paulo: Bookman, 2002.
SOARES, R. O. A.; ECHEVARRIA, A.; BELLIENY, M. S. S.; PINHO, R. T.; DE LEO, R. M. M.; SEGUINS, W. S.; MACHADO, G. M.; CANTO-CAVALHEIRO, M.
M.; LEON, L. L. Evaluation of thiosemicarbazones and semicarbazones as potential agents antiTrypanosoma cruzi. Experimental Parasitology, v. 129, p. 381–387, 2011.
SOGUKOMEROGULLARI, H. G.; SONMEZ, M.; BERBER, I. Synthesis, characterization, antioxidant and antimicrobial studies of Cu(II), Co(II), Ni(II) and Mn(II) complexes with a new Schiff base ligand containing a pyrimidine moiety.
International Journal of PharmTech Research, v. 09, n. 08, p. 391-398, 2016.
TENÓRIO, R. P.; GOÉS, A. J. S.; LIMA, J. G.; FARIA, A. R.; ALVES, A. J.;
AQUINO, T. M. Tiossemicarbazonas: métodos de obtenção, aplicações sintéticas e importância biológica. Química Nova, São Paulo, v. 28, n. 6, p. 1030-1037, mar. 2005.
TRABULSI, L. R.; ALTERTHUM, F. Microbiologia. 4. ed. Rio de Janeiro: Atheneu, 2008. 718 p.
UUSITALO, P.; HÄGGLUND, U.; RHÖÖS, E.; NORBERG, H. S.; ELOFSSON, M.;
SUNDIN, C. The salicylidene acylhydrazide INP0341 attenuates Pseudomonas aeruginosa virulence in vitro and in vivo. The Journal of Antibiotics, 2017.
VALDERRAMA, S. L.; GONZÁLEZ, P. F.; CARO, M. A.; ARDILA, N.; ARIZA, B.;
GIL, F.; ÁLVAREZ, C. Factores de riesgo para bacteriemia por Pseudomonas aeruginosa resistente a carbapenémicos adquirida en un hospital colombiano.
Biomédica, Bogotá, v. 3, supl. 1, p. 69-77, 2016.
VERCOZA, G. L.; FEITOZA, D. D.; ALVES, A. J.; AQUINO, T. M.; LIMA, J. G.
Síntese e avaliação da atividade antimicrobiana de novas 4-tiazolidinonas obtidas a partir de formilpiridina tiossemicarbazonas. Química Nova, São Paulo , v. 32, n. 6, p.
1405-1410,fev. 2009 .
VIEIRA, M. A. M. Ilhas de patogenicidade. O Mundo da Saúde, v. 33, n. 4, p. 406-414, 2009.