Estudo da Adição de Íons Nitronatos à Nitroolefinas Eletrodeficientes Não-Racêmicas Sintetizadas via α -Aminoácidos Naturais.

Sociedade Brasileira de Química ( SBQ)

29^a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química

Estudo da Adição de Íons Nitronatos à Nitroolefinas Eletrodeficientes Não-Racêmicas Sintetizadas via α -Aminoácidos Naturais.

Daniel Pais Pires Vieira¹ (PG), Vera Lúcia Patrocínio Pereira¹ (PQ)*

* patrocinio@nppn.ufrj.br

1Laboratório de Síntese Estereosseletiva de Substâncias Bioativas-LASESB – BlocoH/NPPN/CCS/UFRJ Núcleo de Pesquisas de Produtos Naturais – CEP: 21941-590,RJ,Brasil - Fax +55(21)25626512 .

Palavras Chave: Adição de Michael, β-Lactamas,α-aminoaldeídos.

Introdução

A adição de Michael constitui um poderoso método para a formação da ligação C-C. O uso de novos aceptores de Michael quirais não-racêmicos, é de especial interesse visto que novos “chirons“

poderão levar a síntese de substâncias de interesse biológico. Por outro lado o uso de ânios nitronatos como nucleófilos levam a versáteis intermediários sintéticos que podem ser transformados diretamente em grupos funcionais diversos.¹

Resultados e Discussão

Desejamos relatar nossos resultados preliminares da adição conjugada de íons nitronatos aos nitroalcenos eletrodeficientes quirais inéditos 3a- c, sintetizados por nós, ² em 64% de rendimento global a partir dos alfa-aminoácidos naturais L- alanina, L-fenilalanina e L-leucina, respectivamente (Esquema 1).

R O NBn2

R *

NBn₂ OH

NO₂ R

Bn₂N

NO2

2a-2c 3 a-3c

MeNO2 TBAF 20 %

THF (82 - 92%)

MsCl / TEA CH2Cl2 -78°C (88- 95%) (2c) R= (CH₃)₂CH

e.d.: 50%

(3c) [α]^D25= -145,45º 1a R= Me (L -Alaninal)

1b R= Bn (L-Fenilalan ina l) 1c R= i-Pr (L-L eucina l)

ESQUEMA 1

O produto 3c, por ser inédito, teve a sua atividade óptica aferida obtendo-se o valor de [α]^D25= -145,45º. Com o objetivo de determinar inequivocamente a pureza óptica, 3c está sendo sintetizado na sua forma racêmica para posterior análise comparativa com o isômero (-)-3c via RMN H¹ utilizando Reagente de Deslocamento Quiral (RDQ).

A adição de 1-nitropropanídeo ao aceptor 3c, na presença de TBAF.3H2O levou à produção de 4c em 50% de rendimento, não otimizado (Esquema 2).

Apenas dois dos quatro diasteroisomeros possíveis foram formados, indicando uma alta indução 1,2. O estereocentro nitrometínico, provavelmente foi formado com algum estereocontrole cinético, mas é imediatamente perdido por equilibração no meio

básico reacional, devido à alta acidez do seu hidrogênio (pKa ~9).

NBn2 NO₂ 3c

CH3CH2CH2NO2 TBAF/THF/t.a.

24h -(50%) NBn₂

O₂N

NO2

N O

Bn Nu

NBn₂O OH Nu

BETA-LACTAMAS

BETA-AMINOÁCIDOS ALFA-SUBSTITUÍDOS 4c

*

* *

*

H

H

ESQUEMA 2

A transformação da mistura diastereoisomericamente enriquecida dos dinitros derivados 4 em β-aminoácidos α-substituídos³ deverá ser realizada via desnitração seletiva do nitro secundário e uma reação de Nef.⁴ Estes últimos, por manipulação adequada, poderão ser ciclizados à β- lactamas α,β-dissubstituídas³. Estas substâncias e análogas, provenientes da adição de outros nucléofilos, terão sua potencial atividade biológica avaliada.

Conclusões

Uma nova estratégia para obtenção do substâncias dinitros γ-aminadas foi desenvolvida.

Otimizações de rendimento químico e diasteroisomérico estão sendo realizadas assim como adições de outros nucleófilos tais como 2- nitropropano, azida, metóxido serão estudadas.

Agradecimentos

CAPES

____________________

1 Ono, N. The Nitro Group in Organic Synthesis; Wiley-VCH:

2001, New York, Vol. 3, pp 30-70.

2 Moura, A. L. S.; Pereira, V. L. P. Abstracts of the 10th Brazilian Meeting on Organic Synthesis, São Pedro, São Paulo, 2003.

Sociedade Brasileira de Química ( SBQ)

25^a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química - SBQ 2

3 a) Liu, M.; Sibi, P. Tetrahedron 2002, 58, 7991.b) Fuller, et al J.

Am.Chem. Soc. 2005, 127, 5376

4 Balline, R.; Petrine, M. Tetrahedron 2004, 60, 7621.