Sociedade Brasileira de Química (SBQ)
31a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química
Adições nucleofílicas diastereosseletivas a uma nitroolefina e iminas enantiopuras: Síntese de ß-hidroxi-butirolactonas a–substituídas
Leandro Lara de Carvalho (PG)§ e Vera Lúcia Patrocinio Pereira (PQ)
Laboratório de Síntese Estereosseletiva de Substâncias Bioativas (LaSESB), Núcleo de Pesquisas de Produtos
Naturais (NPPN), Centro de Ciências da Saúde (CCS), Bloco H, CEP 21941-590, Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), Rio de Janeiro, Brasil. §leandrolc@nppn.ufrj.br
Palavras chave: Síntese diastereosseletiva, Adições de Michael, Adições 1,2, Ânions nitronatos e Reação de Nef.
Introdução
Adições nucleofílicas estereosseletivas a nitroolefinas conjugadas é de grande interesse pelo fato de fornecerem nitroadutos quirais que reúnam as mais diversas funcionalidades dependendo do nucleófilo adicionado, por exemplo, -OR, NH2R, RNO2
e etc.1 Estes nitroadutos podem ser utilizados como substratos nas mais diversas reações uma vez que apresentam uma ampla versatilidade sintética na interconversão do grupo nitro a várias funcionalidades.2 Já as adições de ânions nitronatos (ex.: -CH2NO2) a iminas quirais também poderiam fornecer estereosseletivamente nitroadutos, que por sua vez reúnam a função nitro e amina em um mesmo chiron.3
Seguindo estes raciocínios, o presente trabalho tem como objetivo principal estudar a reatividade e diastereosseletividade das adições de nitrometano as iminas 4a-c, e também, as adições de nucleófilos selecionados a nitroolefina 3, veja esquemas I e II.
Resultados e Discussão
O esquema I a seguir mostra a rota sintética que levou a obtenção dos eletrófilos 3 e 4a-c.
O esquema II mostra a rota sintética que levou a obtenção dos nitroadutos e conversão de 5b a 7.*
Seguindo o esquema II, as adições conjugadas de benzilamina, (R)- e (S)-metilbenzilamina a 3 forneceram suas respectivas nitroaminas 5a-c em bons rendimentos químicos (70-78%), porém, com pobre diastereosseletividade (1,2 – 2,5:1 r.d). Já as adições do ânion nitronato, proveniente do nitrometano, a 4a-c forneceram também 5a-c, todavia, em baixos rendimentos químicos (25-50%) e pobre a moderada diastereosseletividade (2,2-4:1 r.d.).
A adição de LiOMe a 3 forneceu seu respectivo aduto de Michael em moderados rendimentos químicos (50-62%), respectivamente, e baixa a moderada diastereosseletividade (3-4:1 r.d.). Por último, a adição de nitroalcanos, na presença de várias bases, levou a uma mistura isomérica de produtos. Acreditamos que possivelmente houve a formação dos respectivos adutos de Michael e uma concomitante reação de cicloadição [3+2].
Após as adições nucleofílicas a 3 e 4a-c, o aduto 5b foi interconvertido ao a-aminoéster 7 (Reação de Nef,4 esquema II item b)* e lactonizado a 9, uma a- amino-ß-hidroxi-butirolactona inédita, capaz de elucidar a estereoquímica de algumas das nossas
adições nucleofílicas, veja esquema III.
Conclusões
Embora os resultados obtidos nas adições nucleofílicas aos respectivos eletrófilos não tenham se processado de forma excelente tratando-se da diastereosseletividade, estes servirão como base para novos estudos.
Agradecimentos
CAPES e FAPERJ pelo apoio financeiro.
____________________
1 Berner, O. M.; Tedeschi, L.; Enders, D. Eur.J. Org. Chem. 2002, 1877.
2 Seebach, D.; Colvin, E.W.; Lehr, F.; Weller, T. Chimia, 1979, 33, 1.
O (R) O
N O2 OH
O(S) O
NO2 (E) CH3NO2, THF
TE A, 24h, t.a.
Ms Cl, CH2Cl2, TE A, 1h,-780C
70% 60%
O (R) O
O
O (S) O
N ( E)
R
4a, R = CH2Ph 4b, R = (R) -CH(CH3) Ph 4c, R = (S)-CH(CH3)Ph Aminas benzílicas
CH2Cl2, NaSO4,3h (R)-Gliceraldeido t.a.
acetonídeo 1
2 3
Esquema I.Obtenção dos eletróf ilos quirais
O ( S) O
* HN( R)Ph 7 OMe
O
Esquema III.Obtenção deβ-hidroxi-butirolactonas α-substituídas
HO ( S) OH
* HN(S)Ph 8 OMe
O
∗ ( S)
O O
HO HN Sol. HCl 10 %
MeOH, 12h.
Ph ( R)
9
O (S) O
N O2 (E)
O ( S) O
N( E)∗Ph 4a,R = H R 4b,R = (R)-Me 4c,R = (S)-Me Gliceraldiminas
O (S) O
* HN ∗P h
R NO2 CH3NO2
5a, R = H 5b, R = (R)-Me 5c, R = (S)- Me Aminas benzílicas ou LiOMe /Me OH (1,0M) O ( S)
O
* HN ∗Ph
R NO2
5a, R = H 5b, R = (R)- Me 5c, R = (S) -Me
ou O ( R) O
*
NO2 OMe
"CH2NO2"
Ambe rlist A21 Nitroalceno
el étron-de fici ente 3
6
O ( S) O
* HN( R)Ph 5b, LiOMe/ OMe
MEOH 7
O
9, R = (R)-CH(C H3)Ph Desproteção e Lactonização a)
a)
b)
c)
Esquema II.Estudo das adições nucleof ílicas diastereosseletivas
O3, -780C, 30 mi n.
Sociedade Brasileira de Química (SBQ)
25a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Quím ica - SBQ 2
3Bernardi, L.; Bonini, B.F.; Capitò, E.; Dessole, G.; Comes- Franchini, M.; Fochi, M.; Ricci, A. J. Org. Chem. 2004, 69, 8168.
4Bernardi Ballini, R.; Petrini, M. Tetrahedron, 2004, 60, 1017.
