XXXI Congresso de Iniciação Científica
Síntese e Atividade Citotóxica de 2'-Aminochalconas contra Linhagens de Câncer Colorretal com Diferente Expressão de proteína p53.
Gabriela Migliatti Payão; Luis Octavio Regasini; Leticia Ribeiro de Assis; Mozart de Azevedo Marins;
Daiane Bertholin Anselmo. Ibilce, Unesp, Bacharelado em Química Ambiental.
gabrielamigliatti@gmail.com. Bolsa Iniciação Científica – IC.
Palavras Chave: aminochalconas, citotoxicidade, câncer.
Introdução
Os tratamentos convencionais para câncer colorretal, um dos tipos mais frequentes de câncer, são de alta periculosidade e ineficiência. Tendo em vista esse cenário, a busca por substâncias antitumorais inovadoras evidencia-se necessária.
Nesse contexto, inclui-se a busca por substâncias capazes de atuar em alvos moleculares, como a estabilização da proteína pró-apoptótica p53.
Objetivo
Síntese de 26 2’-aminochalconas e avaliação da atividade citotóxica contra linhagens de câncer colorretal (HCT-116) p53+/+ e p53-/-.
Material e Métodos
A síntese das chalconas foi realizada pela reação de condensação aldólica de Claisen-Schmidt1, entre uma 2’-aminoacetofenona e derivados aldeídicos para obtenção de uma série de 2’-aminochalconas com substituintes eletroatratores/eletrodoadores hidrofóbicos/hidrofílicos no anel fenílico B, e anéis não-fenílicos. A identificação das 2’-aminochalconas foi realizada por RMN (Ressonância Magnética Nuclear) de hidrogênio, carbono e ponto de fusão. O coeficiente de partição octanol/água (log de Po/a) foi mensurado por CLAE-DAD (Cromatografia liquida de Alta Eficiência com Detecção por Arranjo de Diode Array). A citotoxicidade2,3 das 2’- aminochalconas foi avaliada pelo ensaio de viabilidade celular usando o MTT (Brometo de tetrazólio).
Resultados e Discussão
As chalconas substituídas no anel B (posição 4 -) se mostraram mais citotóxicas dos que as substituídas nas posições 2 - e 3 -, contra linhagem HCT-116 p53+/+. A substância 15 (3-trifluormetil-2’- aminochalcona) demonstrou ser a mais potente e seletiva contra linhagem de câncer colorretal entre todas as substâncias sintetizadas.
Figura 1. 2’-aminochalcona.
Fonte: Autor.
Conclusões
O trabalho sintético conduziu a 26 substâncias por reação de condensação aldólica de Claisen-Schmidt com rendimentos que variaram de 48 a 89%, sendo que 85% das substâncias foram obtidas com rendimentos superiores a 70%.
As 2’-aminochalconas substituídas na posição 4- do anel B com grupos eletroatratores apresentaram as melhores porcentagens de inibição frente as linhagens celulares utilizadas,
Dentre as 6 substâncias selecionadas para a determinação teste de CI50 e IS, apenas a chalcona 16 apresentou seletividade e o menor valor de CI50.
Agradecimentos
LAQ, CNPQ, CAPES, FAPESP e PROPe.
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1 Chavan, B.B.; et al. Synthesis and Medicinal Significance of Chalcones-A Review. Asian Journal of Biomedical and Pharmaceutical Sciences. 2016, v. 6, p. 01–07.
2 Bezivin, C. et al. Cytotoxic activity of some lichen extracts on murine and human cancer cell lines. Phytomedicine, 2003 v. 10, n. 6–7, p. 499–
503.
3 Santos, M. B. et al. Antiproliferative and pro-apoptotic activities of 2’- and 4’-aminochalcones against tumor canine cells. European Journal of Medicinal Chemistry. 2017, v.138, p. 884–889.
