XXVI Congresso de Iniciação Científica
Planejamento, Síntese e Avaliação da Citotoxicidade de Híbridos Moleculares Curcumina-cinamaldeído.
Guilherme da Silva Torrezan, Luis Octávio Regasini, Carlos Roberto Polaquini, Isabel Cristiane da Silva, Henrique Ferreira, campus de São José do Rio Preto, Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas, Química Ambiental, guilherme_panz@hotmail.com, PROPe.
Introdução
A hibridização molecular pode ser definida como a união de unidades estruturais de substâncias distintas, originando uma nova molécula, a qual pode apresentar atividades biológicas conjugadas em uma única molécula. A curcumina (1) é um pigmento amarelo presente na Curcuma longa, popularmente conhecido como açafrão.1 O cinamaldeído (2) é encontrado nas cascas de Cinnamomum, sendo responsável pelo sabor e odor característico da canela.2 As substâncias 1 e 2 apresentam um amplo espectro de atividades biológicas, tais como antibacterianos, antifúngicos, antivirais e atividades antitumorais.1,2
Objetivos
O objetivo desse trabalho foi o planejamento, síntese e a avaliação da citotoxicidade dos híbridos moleculares curcumina-cinamaldeído
Material e Métodos
Os híbridos curcumina-cinamaldeído (3) foram projetados pela junção de subunidades C6C3 e C6C2
de 1 e 2, respectivamente. O híbrido difenilpentanoide não apresenta o grupo α,β- dicetona, o qual é quelatogênico e diminui a sua estabilidade química.3
Esquema 1. Planejamento dos híbridos moleculares curcumina-cinamaldeido
A síntese dos híbridos 3a --- 3n foi realizada por uma reação de condensação aldólica entre a benzalacetona (4) e derivados de aldeídos benzoicos (5) sob catálise básica e utilizando etanol como solvente. Os produtos brutos foram purificados por cristalização em etanol e suas estruturas foram confirmadas por RMN 1H e 13 C.
Esquema 2. Reação de condensação aldólica para a síntese dos híbridos curcumina-cinamaldeido
Resultados e Discussão
Foram sintetizados duas séries de hídridos curcumina-cinamaldeido; a série I substituída por grupos retiradores de elétrons e a série II substituída por grupos doadores de elétrons.
Tabela 1. Híbridos de curcumina-cinamaldeído sintetizados
A citotoxicidade das substâncias foram avaliadas pelo método de REMA, utilizando células HepG2 oriundas de hepatoma humano.4 Em geral os híbridos da série I foram mais citotóxicos do que os híbridos da série II. Entre os compostos testados, os híbridos 3b e 3d exibiram valores semelhantes de IC50 (metade da concentração máxima para matar células) à doxorrubicina, a qual foi utilizada como droga de referência.
Conclusões
Foram sintetizados quatorze híbridos curcumina- cinamaldeído os quais foram potentes agentes citotóxicos contra células hepatoma. Esses novos compostos podem ser considerados modelos para o desenvolvimento de agentes neoplásicos inovadores.
Agradecimentos
PROPe,PROPG,PROAP,CNPq,Fapesp e Unesp pelo apoio financeiro.
1Anand, P. et al. Biochem. Pharmac. 2008, 76, 1590-1611
2 Babu, P. S. et al. Phytomedicine. 2006, 14, 15-22
3 Liang G. et al. Bioog. Med. Chem. 2009, 17, 2623
4 Palomino, J. C. et al. Antimicr. A. Chemoterapy. 2002, 46, 2720-2722
5 Knasmuller, S. el al. Food Chem. Toxicol. 2002, 40(8), 1051-1052
Série I R R1 Série II R R1
3a H F 3h OH H
3b H Cl 3i OH OH
3c H Br 3j H OH
3d H CF3 3k OCH3 OH
3e H CN 3l H OCH3
3f NO2 H 3m H CH3
3g H NO2 3n H N(CH3)2
subunidade C6C3 subunidade C6C2
substituição de grupos hidroxila e metoxila por grupos doadores e aceptores de elétrons.
Perca do grupo β-dicetona
