Sociedade Brasileira de Química (SBQ)
32aReunião Anual da Sociedade Brasileira de Química
Caracterização da estrutura cristalográfica por difração de pó da Forma I do Fluconazol
Giane B. Damas* (IC), Iara M. Landre (IC), Mirta Mir (PQ), Pérson P. Neves (PQ), Magali B. Araújo (PQ), Ihosvany Camps (PQ), Antonio C. Doriguetto ( PQ).giane.damas@gmail.com
Universidade Federal de Alfenas (UNIFAL-MG) / Alfenas- MG
Palavras Chave: Polimorfismo, Fluconazol, Radiação Síncrotron, Le Bail, Rietveld.
Introdução
O polimorfismo é um fenômeno que causa variações nas propriedades físico-químicas de um composto. Estas variações são importantes para a indústria farmacêutica, tanto pela possibilidade de desenvolvimento de novas drogas, quanto pelos riscos que podem oferecer aos usuários, por possível alteração da eficácia e bioavaliabilidade do medicamento. As propriedades físico-químicas podem ser bem compreendidas através da caracterização estrutural por Difração de Raios X.
Este método permite a determinação das fases presentes na amostra, bem como as suas características estruturais, tais como simetria, parâmetros de cela, ocupação atômica, textura, microdeformação, entre outras. O Fluconazol (C13H12F2N6O) é um inibidor potente e específico da síntese de esteroides nos fungos, comercializado como uma mistura das formas monohidratada (C13H12F2N6O.H2O) e anidra (forma I)2. O objetivo deste trabalho é a caracterização da sua forma anidra, a qual não possui estrutura cristalina reportada. As medidas foram feitas no Difratômetro de Raios X (DRX) por pó no Laboratório Nacional de Luz Síncrotron (LNLS).
Resultados e Discussão
A coleta de dados de DRX no LNLS foi realizada com um comprimento de onda de 1,2398 Å e monocromador de Silício. O programa Fullprof Suite3 foi utilizado para a resolução da estrutura, dividida em indexação, refinamento pelo método de Le Bail e refinamento pelo método de Rietveld, com os átomos da estrutura calculada pelo método de Monte Carlo.
A indexação foi feita pelos programas TREOR904, DICVOL5 e ITO6, que deram como possíveis resultados os grupos correspondentes aos sistemas cristalinos ortorrômbico e monoclínico. Todos os grupos espaciais correspondentes ao grupo de Laue sugeridos foram refinados pelo método de Le Bail, a fim de selecionar aqueles que melhor justificassem as reflexões de Bragg. A Figura 1 mostra o melhor resultado do refinamento obtido para o sistema ortorrômbico (Rwp = 6,73, Rp=4,99 e chi =1,71).
Figura 1 - Refinamento da forma I do Fluconazol para o sistema Ortorrômbico (Le Bail).
O modelo inicial para otimização dos parâmetros atômicos pelo Método de Monte Carlos foi obtido da base de dados Cambridge Structural Database (CSD) utilizando os parâmetros de cela resultados do refinamento.
Conclusões
Verificou-se que o sistema ortorrômbico justificou melhor as reflexões de Bragg do difratograma coletado para a forma anidra do Fluconazol. O grupo espacial obtido do refinamento foi selecionado para a resolução da estrutura e o refinamento pelo método de Rietveld.
Agradecimentos
FAPEMIG e Ministério da Saúde (PPSUS), FINEP, LNLS (Laboratório Nacional de Luz Síncrotron) e CNPq.
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1Grant, D. J. W . In Polymorphism in Pharmaceutical Solids; Brittain, H. G., Ed.; Dekker: New York,1999, Vol. 95, pp 1–33.
2Cyr, T.D.; Dawson, B.A.; Neville, G.A.; Shurvell, H.F. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis,1995, 14, 247.
3Carvajal, Juan R. Guide to Program FULPROF for Rietveld
Analysis of XRay and Neutron Powder Diffraction Patterns with a
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4Werner, P.E..; Eriksson.,L.; Westdahl, M. J. Appl.Crystallogr, 1985, 18 , 367.
5Louër D.; Shirley, R.. Dicvol.1995.
6Visser, J.; Shirley, R. ITO.1998.
