Sociedade Brasileira de Química ( SBQ)
33a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química
Ciclização de Aza-Prins catalisada por Iodo
Carlos Alberto M. Figueiredo (IC), Luiz F. Silva Jr. (PQ)*
*luizfsjr@iq.usp.br
Instituto de Química, Universidade de São Paulo, CP 20677, CEP 05513-970, São Paulo SP, Brasil
Palavras Chave: Iodo, ciclização, Prins.
Introdução
Foi estudada em nosso grupo a reação de ciclização de Prins entre vários álcoois homoalílicos e cetonas ou aldeídos alifáticos e aromáticos com iodo como catalisador1. Inspirados nos resultados da ciclização de Prins, investigamos a reação análoga, entre a tosilamida 1 e p-anisaldeído, com 20 mol% de iodo, que forneceu o produto de ciclização com 60% de rendimento1.
Com esse resultado, decidimos estudar a abrangên- cia da ciclização de Aza-Prins, através da reação com aldeídos alifáticos.
Resultados e Discussão
A tosilamida 1, que foi um dos substratos usados nos testes (Tabela 1) foi preparada em 4 etapas2,3 a partir da α-tetralona. A tosilamida 5 foi preparada a partir do álcool correspondente 4.
Os resultados das ciclizações de Aza-Prins encontram-se na Tabela 1. Das entradas 1 a 3, nota-se que as ciclizações obtiveram bons rendimentos com 10 mol% de I2 em um curto tempo de reação. Foi testado 20 mol% de I2 (entrada 4), mas o rendimento foi menor. Testamos também refluxo (entrada 5) e obtivemos rendimento semelhante ao da entrada 3. Quando foi feita a reação com aldeídos volumosos (entradas 6 e 7), obtivemos rendimentos um pouco menores em maiores tempos reacionais. A tosilamida 5 também foi submetida à reação de ciclização (entrada 8), obtendo-se resultado semelhante ao da entrada 3.
Observa-se pela Tabela 1, que os produtos foram obtidos na forma de diastereoisômeros, predominantemente o produto trans. De acordo com o mecanismo simplificado a seguir, na etapa do ataque da dupla ao imínio 6, existem duas configurações possíveis. Na que gera o produto cis, o grupo R1 e a tosila ficam próximos, havendo efeito estérico, desestabilizando o estado de transiçao Z.
Tabela 1. Ciclizações de Aza-Prins em CH2Cl2. Entra
-da Aldeído Reagentes e condições
Produto e Rendimento 1 1 eq. 1, 0,1 eq. I2,
t.a., 1,5 h
2 1 eq. 1, 0,1 eq. I2, t.a., 3 h
3 1 eq. 1, 0,1 eq. I2, t.a., 3 h 4 1 eq. 1, 0,2 eq. I2,
t.a., 6 h
9 - 40% + 26 % de MP 5 1 eq. 1, 0,1 eq. I2,
refluxo, 5 h 9 - 79%
6 1 eq. 1, 0,1 eq. I2, refluxo, 72 h
7 1 eq. 1, 0,1 eq. I2, t.a., 24 h
8 1 eq. 5, 0,1 eq. I2, t.a., 5 h
Conclusões
Foi desenvolvido um protocolo para a ciclização de Aza-Prins catalisada por iodo, usando aldeídos alifáticos.
Agradecimentos
Ao CNPq, à FAPESP, à CAPES pelo apoio financeiro, ao S. A. P. Quintiliano pela discussão.
1 Silva, L. F., Jr., Quintiliano, S. A. P. Tetrahedron Lett 2009, 50, 2256
2 Ferraz, H.M.C, Silva, L. F., Jr. Tetrahedron, 2001, 57, 9939
3 Marion, F. et al., Tetrahedron 2006, 62, 3856 NHTs 20 mol % I2,
ArCHO CH2Cl2, t.a.
72 h
NTs Ar 60%
Ar = 4-metóxi-fenil cis:trans = 1:4
1 H
O H
H O
H O
n-Pr H
O n-Pr
H O
n-Pr H
O n-Pr
NTs 76%
8cis:trans = 1:5
NTs 76%
9 cis:trans = 1:6
NTs 76%
MeO 12 cis:trans = 1:6
NTs 64%
7
H O
H O
i-Pr
NTs
65%
10cis:trans = 1:6 +22%
de MP
NTs 50%
11cis:trans = 1:13 +25%
de MP
NHTs
R1 OI-I - I
1
-HOI
N R1 Ts
6
H Me
N H R1
Ts E
NTs R1
trans δ+
δ+ -H
H Me
N R1 H
Ts Z
-H
NTs R1
cis δ+
δ+ δ+
δ−
O 1) Zn, I2-bromopropionato2, benzeno, OH NHTs
de etila (48%)
2) LiAlH4, THF (95%)
1) PPh3, DIAD, TsNHBoc, THF (69-70%)
2) K2CO3, MeOH (69-70%)R R = H 3
R = OMe 4
2 R R = H 1
R = OMe 5
