Sociedade Brasileira de Química ( SBQ)
29a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química
Estudos Visando à Síntese Total e Estereosseletiva do Lufarolido E
Lígia Barros de Aquino (PG), Carlos Kleber Zago de Andrade1* (PQ)
1 Laboratório de Química Metodológica e Orgânica Sintética (LaQMOS), Universidade de Brasília (UnB), Instituto de Química, C. P. 4478, CEP 70919-970, Brasília – DF, ckleber@unb.br*.
.
Palavras Chave: Lufarolido e Síntese total.
Introdução
O Lufarolido E pertence a uma classe de compostos que foram isolados em 19921 de uma espécie de esponjas do Pacífico denominadas de Luffariella variablis. A estrutura do Lufarolido é análoga a outro composto chamado de Manoalido que é um potente agente antiinflamatório, e seu uso está sendo testado no tratamento da Psoríase2 (Figura 1).
A estrutura do Lufarolido E foi elucidada por Kocienski e colaboradores3 que estabeleceram a configuração absoluta dos centros assimétricos como sendo (3S,4R). A síntese utilizada para a determinação da configuração absoluta é a única síntese do composto até o presente momento.
Sabendo que o Lufarolido E pertence a uma classe de compostos que possuem uma gama de atividades biológicas interessantes, o objetivo deste trabalho é desenvolver uma rota sintética para a síntese desta molécula, utilizando uma estratégia convergente e de poucas etapas.
Resultados e Discussão
A proposta sintética para a obtenção do Lufarolido E é mostrada no esquema 1 abaixo:
A síntese do composto 1 foi realizada com excelentes rendimentos utilizando uma metodologia
desenvolvida em nosso grupo4 para acilação da tiazolidintiona 5 (Esquema 2), o monoestér 6 foi sintetizado de acordo com procedimento da literatura
5.
O acetal 2 foi obtido em bons rendimentos a partir do aldeído 7 que foi sintetizado partindo-se do glioxal 8 de acordo com procedimento encontrado na literatura6 (Esquema 3):
A reação aldólica entre o composto 1 e o dibenzil acetal 2 é uma das etapas mais importante na nossa síntese, pois nesta reação7 ocorrerá a determinação dos centros assimétricos do Lufarolido E. Esta etapa da síntese está em andamento em nosso grupo de pesquisa.
Conclusões
Com a obtenção dos compostos 1 e 2 em excelentes rendimentos a próxima etapa envolverá o estabelecimento de condições eficientes para obtenção estereosseletiva do composto 3 .
Agradecimentos
IQ/UnB, CAPES, FINEP-CT INFRA nº 0970/01 ____________________
1 Tsuda, M.; Shigemori, H.; I Shibashi, M.; Sasaki, T.; Kobayashi, J . J. Org. Chem. 1992, 57, 3503.
2 Barreiro, E. J., “Química Medicinal, as Bases Moleculares da Ação dos Fármacos”, Ed. Artmed, 2002.
3 Hareau-Vittini, G.; Kocienski, P.; Reid, G. Synthesis 1995, 1007.
4 Andrade, C. K. Z.; Rocha, R. O.; Vercillo, O. E.; Silva, W. A.;
Matos R. A. F. Synlett 2003, 15, 2351.
5 Cason, J. Org. Synth. Coll. Vol. 3, 169. Vol. 25, 19.
O O
O O
H H
Lufaro lido E
O HO
O O
H OH
Manoa lido 3 4
4
Figura1
S N
S
Bn O
OMe O
S N
S
Bn
H HO
O M e O O
DCC/DMAP CH2Cl2
6
85-92%
5 1
Esquema 2 : Síntese do composto 1
H H
O O
Br Sn, ) ))
OH OH
7 5-8 5%
NaIO4
CH2Cl2 /H2O H O
pTSO H OH
OBn OBn
Na2SO4, CH2Cl2
95-99%
7
2 THF/H2O
( 2 e tapa s) 2h 1,5 h
8
Esquema3: Síntese do acetal 2.
S N S
Bn O
OMe O
TiCl4,Et3N SnCl4,CH2Cl2 OBn
OBn +
S N S
Bn O O Bn
OMe O
O
O O
O
1 2 3
Lufarolido E
4
Esquema 1: Proposta sintética para o Lufarolido E
Sociedade Brasileira de Química ( SBQ)
25a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química - SBQ 2
6 Crimmins,T.M.; Kirinch, S. J.; Wells, A. J.; Choy, A. L. Synthetic Commun. 1998, 28, 3675.
7 Cosp, A.; Larrosa, I.; Vilasis, I.; Romea, P.;Urpi, F.; Vilarasa, J.
Synlett, 2003, 8, 1109.
