Sociedade Brasileira de Química ( SBQ)
31a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química
Indução Assimétrica 1,5 na Reação Aldólica Utilizando Enolatos de Boro de β -Trifluormetil-Metil-Cetonas
Anderson Aparecido de Marchi1 (PG), Andréa Maria Aguilar2 (PQ), Luiz Carlos Dias1 (PQ)*
1.Instituto de Química, Universidade Estadual de Campinas, UNICAMP, C. P. 6154, Campinas - SP 2.Departamento de Ciências Exatas e da Terra, UNIFESP, Campus Diadema - SP
*ldias@iqm.unicamp.br
Palavras Chave: Reação Aldólica, Enolatos de Boro, β-Trifluormetil-Metil-Cetonas
Introdução
A A rereaaççãoão alalddóólliicca a éé umum dodoss méméttododooss mamaiiss efefiicciienentteses paparraa a a foforrmmaçaçãoão dede lligigaaççõeõess ccararbboonnoo--ccararbboonnoo.. EEsstta a rereaaççãoão rerepprreessenentta a umumaa feferrrraammeennttaa mmuiuitto o útútilil nana ccononssttruruççãoão dede frfraaggmmenenttosos ccomom alaltta a ccomomplpleexxididaaddee esesttruruttururaall,, ccomom elelevevaaddooss nínívveeiiss dede esestterereeoosssseleleettiivividadaddee11--33. .
ReReaaççõeõess alalddóólliiccasas enenttrree enenoollaattosos dede bboorroo,, gegerraaddooss a a paparrttiir r dede β-β-aallccóxóxi-i-β-β-ttririccllororoommeettilil-m-meettilil-c-cetetoonnaass e e alalddeeííddooss aqaquuiiraraiiss llevevaarraamm à à obobttenenççãoão dede adaduuttosos dede alalddooll ccomom esestterereeooqquuíímmicica a 1,1,55--ssynyn ccomomo o prproodduuttosos prpriincnciipapaiiss, , iindndeeppeennddeenntte e dada nanatturureezza a eleleettrôrônniicca a dodo grgruuppoo prprootteettoror (T(TBBSSO O e e BBnOnO))33 prpreessenentte e nana popossiçiçãoão bebetta.a.
Visando avaliar a influência da presença de um grupo trifluormetil na posição beta dos substratos, o presente trabalho descreve os primeiros resultados obtidos com a utilização de enolatos de boro de β-β- alalccóxóxi-i-β-β-ttrriifflluuoorrmmetetilil-m-metetilil-c-cetetononaass emem rereaaççõeõess alalddóólliiccasas..
Resultados e discussão
As β-β-aallccóxóxi-i-β-β-ttririfflluuoorrmmetetiill-m-metetiill-c-cetetononaass foforraamm prpreeppaarraaddaass ccomomo odedessccriritoto nono esesququeemma a 11.. AA prpriimemeiirraa etetaappaa enenvvoollvveeuu umumaa rereaaççãoão alalddóólliicca a didirerettaa enenttrere o o hehemmiaiaccetetaall etetílíliicco ododo trtriifflluuoorraaccetetaalldedeííddoo 1 1 e eacacetetononaa.. A A prprootteçeçãoão dada hihiddrrooxxiilla a dede 2 2 ccomom TBTBSSCCll ouou BnBnBBrr foforrnneecceueu aass mmeettiil-l-ccetetononaass 33 ee 44 ((eessququeemmaa 11))..
Esquema 1. Preparação das cetonas 3 e 4
A reação das metil-cetonas 3 e 4 com (c-Hex)2BCl e Et3N em CH2Cl2 a temperatura ambiente forneceu os respectivos enol borinatos cinéticos 5 e 6. Aldeídos aquirais foram então adicionados, fornecendo os adutos 7a-e e 8a-c com níveis de diastereosseletividade de baixo a moderado, e bons rendimentos, como mostrado na Tabela 1.
M e O
(c-Hex)2BCl / Et3N
- 78°C - 20°C CH2Cl2
3: X = B n t.a.
4: X = TBS F3C
XO OB( c-Hex)2
F3C
XO O
F3C XO
R O H RCHO
7: X = Bn 8: X = TBS 5: X = Bn
6: X = TBS
Tabela 1. Resultados obtidos nas reações aldólicas Entrada X Aldeído (R) Produto
(Rendimento,%) ds
1 i-Pr 7a (70) 66:34
2 Et 7b (72) 63:37
3 C(Me)=CH2 7c (78) 62:38
4 Ph 7d (68) 66:34
5
Bn
p-PhOMe 7e (58) 65:35
6 i-Pr 8a (61) 80:20
7 Et 8b (64) 80:20
8
TBS
C(Me)=CH2 8c (61) 77:23 A estereoquímica relativa 1,5-syn do aduto de aldol 8a foi determinada através de RMN-1H e da análise de NOESY do derivado bicíclico 10 (esquema 2).
O
8a F3C
T BSO
iPr
O H
1. Me4NBH(O Ac)3 MeCN/AcOH
CSA, - 20°C
91% OH
9 F3C
HO
iPr
OH 2. HF
CH3CN/CH2Cl2 4:1 t.a., 72%
MeC(OMe)3 CSA, PhCH3 100°C, 65%
O O
O H
iPr
H H H Me
10 CF3
H NO E
Esquema 2. Preparação do derivado bicíclico 10
A determinação da estereoquímica relativa 1,5 dos diastereoisômeros principais de 7 está sendo realizada.
Conclusões
A natureza eletrônica do grupo protetor β-alcóxi influenciou na diastereosseletividade 1,5 de reações aldólicas entre enolatos de boro de β-β-ttrriifflluouorrmmetetilil-- mmetetilil-c-cetetoonnaass e e alaldedeííddooss aqaquuiiraraiiss. Estudos estão . sendo realizados objetivando a racionalização de um estado de transição coerente com os resultados obtidos.
Agradecimentos
Apoio Financeiro: FAPESP, CNPq __________________
1Dias, L. C.; Aguilar, A. M. Quím. Nova 2007, 30, 2007.
2 Dias, L. C.; Aguilar, A. M. Chem. Soc. Rev. 2008, 37, 451.
O Me Me
F3C OH
H OEt F3C
OH O Me +
NH 75%
BnO O
Me
F3C O
1 2 Me
3
4 BnBr /Ag2O/TBAI
Ch2Cl2/ t.a.
46%
TBSCl/AgNO3 Pirid ina/DMF/t.a.
80%
F3C
TBSO
Sociedade Brasileira de Química ( SBQ)
25a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química - SBQ 2
3 Dias, L. C.; Marchi, A. A.; Ferreira, M. A. B.; Aguilar, A. M. Org.
Lett. 2007, 9, 4869.
