Sociedade Brasileira de Química ( SBQ)
33a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química
Indução Assimétrica Remota 1,5 em Adições de Enolatos de Boro de Metilcetonas a Aldeídos Aquirais
Ellen Christine Polo1 (PG), Marco Antonio Barbosa Ferreira1 (PG), Luiz Carlos Dias1 (PQ)*
Instituto de Química - UNICAMP - caixa postal: 6154 - CAMPINAS - SP - CEP: 13083-970
*ldias@iqm.unicamp.br
Palavras Chave: Reação aldólica, metilcetona, enolatos de boro, estereoindução 1,5.
Introdução
A reação aldólica é um dos métodos mais eficientes e versáteis para a construção de novas ligações C- C de maneira regio-, diastereo- e enantiosseletiva sendo, portanto, amplamente empregada na síntese de produtos naturais.1 Em 1989, Masamune e col.
relataram pela primeira vez a indução remota 1,5, no artigo referente à síntese do fragmento [C1-C16]
da Briostatina 1. Ao realizar a reação aldólica entre o enolato de boro da metilcetona 1 e o aldeído 2 utilizando Et2BOTf foi obtido o aduto de aldol 3 com baixo senso de indução (ds = 66:33).1
Figura 1. Resultado obtido por Masamune.
Neste trabalho, apresentamos a preparação da metilcetona 9 e os resultados obtidos das reações aldólicas entre o enolato de boro desta metilcetona e aldeídos aquirais. O objetivo é investigar a influência da estereoquímica relativa de acetonídeo 1,3-anti na estereoindução 1,5.
Resultados e Discussão
O tratamento de 4 com acetimidato de PMB e CSA seguido de oxidação com PCC resultou em 5 (65%
em 2 etapas). A próxima etapa consistiu na reação aldólica entre o enolato de boro da metilcetona 5 e o aldeído 6 que forneceu o aduto 7 em excelente rendimento e seletividade (90%, ds>95:05). Em seguida, 7 foi submetido a condições de redução estereosseletiva 1,3-anti levando a formação do diol que ao ser tratado com 2,2-DMP/CSA resultou no acetonídeo 8 (84% em 2 etapas, ds>95:05). Em seguida, 8 foi tratado com DDQ, em meio de CH2Cl2:tampão, resultando no álcool (80%) que por fim foi oxidado nas condições de Swern fornecendo a metilcetona 9 em 82% de rendimento (Figura 2).
Figura 2. Preparação da metilcetona 9.
Com a metilcetona 9 em mãos, realizamos os acoplamentos aldólicos com aldeídos aquirais.
Sendo assim, a metilcetona 9 foi enolizada na presença de (c-Hex)2BCl e Et3N em Et2O a −30 ºC resultando no enolato 10. Em seguida o aldeído foi adicionado a −78 ºC fornecendo os adutos de aldol 11a-g e 12a-g (Figura 3). Os resultados obtidos estão apresentados na tabela 1.
Figura 3. Reações aldólicas entre o enolato de boro da metilcetona 9 e aldeídos aquirais.
Tabela 1. Resultados obtidos nas reações aldólicas entre o enolato de boro 10 e aldeídos aquirais
Ent. Aldeído (R) dsa Rend. (%)b
1 i-Pr (a) 78:22 88
2 Et (b) 69:31 76
3 t-Bu (c) 80:20 83
4 H2C=C(Me) (d) 69:31 76
5 Ph (e) 74:26 86
6 p-PhNO2 (f) 75:25 88
7 p-PhOMe (g) 67:33 76
a Proporção determinada por análise de RMN de 1H e de RMN de 13C sem efeito NOE da mistura diastereoisomérica. b Determinados após purificação por cromatografia de SiO2 flash.
Podemos concluir que as metilas na posição α carbonila não influenciam na seletividade da reação, sendo o acetonídeo 1,3-anti o responsável pela baixa seletividade observada por Masamune. No momento, estudos estão sendo realizados para determinar a estereoquímica relativa 1,5.
Conclusões
A metilcetona 9 foi preparada em 7 etapas com rendimento global de 32%. Os adutos de aldol obtidos a partir das reações aldólicas envolvendo o enolato de boro da metilcetona 9 foram obtidos em rendimentos muito bons e diastereosseletividade de moderada a boa.
Agradecimentos
Os autores agradecem a FAPESP, CNPQ e CAPES pelo apoio financeiro.
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1 Dias, L. C. e Aguilar, A. M. Chem. Soc. Rev. 2008, 37, 451.
Me Me O O O
Me
Me (c-Hex)2BCl
Et3N Et2O,−30 ºC
R-CHO
Me O O O
Me Me
R OH
Me O O O
Me Me
R + OH
Me
OB(c-Hex)2 O O
Me Me
1,5-syn 9 10
11a-g 12a-g
1,5-ant i
−78 ºC, 1 h
Me Me
OH OH MeO
O CCl3 NH
CSA(cat.), CH2Cl2, t.a., 18 h a.
b. PCC, CH2Cl2, t.a., 3 h
65%, 2 etapas
Me Me
PMBO O a. (c-Hex)2BCl, Et3N Et2O,−30 ºC, 30 min b.
H O
Me, −78 ºC, 1 h 40 min
90%, ds > 95:05 Me
PMBO O
Me OH
a. Me4NHB(OAc)3 AcOH, CH3CN, CSA(cat.)
−22 ºC, 20 h b.
MeO OMe Me
Me ,CSA(cat.)
t.a., 18 h
Me
PMBO O
Me O Me Me
83%, 2 etapas, ds > 95:05
a. DDQ
CH2Cl2:tampão fosfato 0 ºC, 30 min, 80%
b. (COCl)2, Et3N, DMSO CH2Cl2,−78 ºC, 82%
Me O
Me O Me Me O
9
4 5
6
7
8
O O O
Me Me O Me
MOM Me Me
O
H OTBDPS
Et2BOTf, DIPEA, pentano
TBDPSO O O O
Me Me O
MOM Me Me
OH
OTBDPS 1
2
3 1,5-anti TBDPSO
ds= 66:33 (1,5-ant i:1,5-syn)
