Dissertação de mestrado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Saúde da Universidade Federal de Jataí para obtenção do título de Mestre em Ciências Aplicadas à Saúde. Como titular dos direitos autorais, autorizo a disponibilização gratuita da Universidade Federal de Goiás (UFG), por meio da Biblioteca Digital de Teses e Dissertações (BDTD/UFG), regulamentada pela Resolução CEPEC nº. 832/2007, sem remuneração de direitos autorais, nos termos da Lei 9.610/98, o documento de acordo com as permissões abaixo mencionadas, para fins de leitura, impressão e/ou download, para fins de distribuição da produção científica brasileira, a partir desta data. Como detentora dos direitos autorais, autorizo a Universidade Federal de Jataí (UFJ) a disponibilizá-los gratuitamente por meio da Biblioteca Digital de Teses e Teses (BDTD/UFJ), regulamentada pela Resolução CEPEC nº. 832/2007, sem ressarcimento de direitos autorais, nos termos da Lei 9.610/98, o documento conforme as permissões abaixo indicadas, para fins de leitura, impressão e/ou download, com o objetivo de distribuir a produção científica brasileira, a partir desta data .
No dia dezassete de Setembro de dois mil e vinte e um, a partir das 14h00, realizou-se uma sessão pública integralmente através de tecnologias de comunicação remota para defesa da dissertação intitulada “FATORES AMBIENTAIS, COMPORTAMENTAIS, NUTRICIONAIS E BIOQUÍMICOS RELACIONADOS COM A OBESIDADE E ALBÂNIA”. 2 DIABETES MELLITUS” nas dependências da Universidade Federal de Jataí, cujos programas de pós-graduação stricto sensu, ora em funcionamento, estão temporariamente vinculados à Universidade Federal de Goia, em razão de procedimentos técnicos relativos à CAPES e à transferência da Biblioteca Digital de Dissertações e Tese (BDTD), justificando assim a apresentação dos nomes de duas instituições neste documento, uma no corpo do texto (UFJ), outra no cabeçalho (UFG). Em relação aos fatores modificáveis, observamos alta prevalência de mulheres com maus hábitos alimentares (74% afirmaram ter hábitos não saudáveis) e 62,5% relataram praticar atividade física. Conclui-se que houve elevada prevalência de sobrepeso e obesidade na amostra, principalmente entre mulheres com DM2.
INTRODUÇÃO / REVISÃO DA LITERATURA
- Fatores de risco
- Obesidade
- Diabetes Mellitus Tipo 2
- Eicosanoides
Mesmo em pessoas com IMC normal, a elevada deposição de gordura abdominal é considerada um importante fator de risco para o desenvolvimento de doenças metabólicas (GHARAKHANLOU et al., 2012; SALA; PONTIROLI, 2020). 22 Porém, o valor do IMC não leva em consideração fatores como sexo, idade, sarcopenia, etnia, genética, entre outros (DE LORENZO et al., 2019). Longos períodos de exposição à hiperglicemia aumentam as chances de desenvolvimento de complicações de doenças crônicas, como problemas cardiovasculares, retinopatia e doenças renais (ARSA et al., 2009; MAGKOS; HJORTH; ASTRUP, 2020).
24 As enzimas lipoxigenases (LOX) criam leucotrienos e produzem eicosanóides através da família de enzimas do citocromo P450 (CYP) (MINUZ et al., 2008; TUNCTAN et al., 2019).
JUSTIFICATIVA E HIPÓTESE
OBJETIVOS
MATERIAIS E MÉTODOS
- Amostragem
- Avaliação antropométrica
- Coleta de material biológico e análises bioquímicas
- Análise estatística
A estatura foi aferida com estadiômetro da marca Cardiomed®, onde as mulheres ficavam descalças, com os pés juntos, em posição ereta, com o olhar direcionado para o horizonte (BRASIL, 2011). Os voluntários que afirmaram ter jejuado por pelo menos 8 horas tiveram seu sangue coletado por um profissional biomédico. Foram coletados 10 ml de sangue em seringa estéril, armazenados em tubos com anticoagulante EDTA para teste.
Para os demais exames, o sangue foi armazenado em tubos com gel separador e ativador de coágulo. O sangue destinado à análise da glicemia de jejum e do perfil lipídico foi imediatamente centrifugado para obtenção do soro. A concentração de glicemia de jejum foi medida pelo método glicose-oxidase (kit colorimétrico Labtest®) (Lagoa Santa, MG).
A concentração de hemoglobina glicada foi medida pelo método de troca iônica em tubos (kit Interteck Katal®) (Belo Horizonte, MG). A concentração de insulina em jejum foi medida pelo Laboratório Diagnósticos do Brasil (DB) pelo método de Quimiluminescência e o índice HOMA IR (avaliação do modelo homeostático) foi calculado pela fórmula: [glicemia de jejum (mg/dl) x 0,0555 x insulina de jejum (μUI/ml) /22,5. As concentrações séricas de TGL, colesterol total e HDL foram determinadas utilizando kits colorimétricos da Labtest® (Lagoa Santa, MG).
Valores de TGL inferiores a 150mg/dl foram considerados normais; valores de colesterol total inferiores a 190 foram considerados normais; valores maiores que 50mg/dl de HDL foram considerados normais; valores inferiores a 30mg/dl de VLDL foram considerados normais; e valores inferiores a 130mg/dl de LDL foram considerados normais. De acordo com a distribuição foram utilizados testes paramétricos ou não paramétricos: teste T ou Mann Whitney, para avaliações com 2 grupos e ANOVA unidirecional ou Kruskal Wallis para comparações com mais de 2 grupos, com pós-teste de Tukey e Dunn respectivamente . .
RESULTADOS
Fatores ambientais, comportamentais, nutricionais e bioquímicos
- Dados socioeconômicos
- Hábitos alimentares e de prática de atividade física
- Resultados antropométricos
- Resultados bioquímicos
Em relação aos dados antropométricos, houve diferença entre os valores informados no questionário no início da pandemia e os valores coletados no final de 2020. A circunferência da cintura estava 40,6% dentro da normalidade, 9,4% estavam em risco médio para doenças cardíacas e vasculares, 6,3% apresentavam risco alto e 43,8% risco extremamente alto (acima de 88 cm). Os resultados dos dados bioquímicos mostraram que 40,6% das mulheres apresentavam níveis de glicemia dentro dos limites da normalidade, 59,4% apresentavam hiperglicemia e 81,3% das mulheres apresentavam níveis de hemoglobina glicada dentro dos limites da normalidade.
O índice HOMA-IR obteve 53,1% de mulheres com valores normais e 46,9% com valores considerados resistência à insulina. Em relação ao perfil lipídico, 56,3% das mulheres apresentavam colesterol total abaixo de 190mg/dl, enquanto 43,8% apresentavam hipercolesterolemia, 81,3% apresentavam níveis normais de TGL e 18,8% apresentavam valores elevados, sendo que 75% dos voluntários apresentavam valores de HDL normais. . CT= Colesterol total, LDL= lipoproteína de baixa densidade, HbA1C= Hemoglobina glicada, Insulina, HOMA-IR = modelo de avaliação da homeostase – resistência à insulina, CT= Colesterol total, TGL=.
Estratificação da amostra em variáveis socioeconômicas
Nas mulheres de menor renda, encontramos valores mais elevados de RCQ, glicemia, HbA1c, insulina, HOMA-IR. O IMC de todos os grupos foi classificado como excesso de peso e a glicemia média do grupo que ganha até 1 salário mínimo e acima de 5 salários ficou acima do valor de referência. O índice HOMA-IR ficou acima do desejável nas faixas de renda mais baixa (até 1 e 2 a 5 salários mínimos), e o valor do colesterol total ficou acima do desejável na classe de renda mais alta.
SM= salário mínimo (R IMC= índice de massa corporal, RCQ= relação cintura-quadril, CC= circunferência da cintura, CT= Colesterol total, LDL=. Os valores de RCQ, insulina e HOMA IR foram significativamente maiores nos grupos com maior massa corporal, enquanto o HDL foi maior nas mulheres eutróficas, porém, os demais grupos apresentaram valores de HbA1c, insulina, colesterol total, LDL e VLDL dentro das recomendações.
IMC= índice de massa corporal, RCQ= relação cintura-quadril, CC= circunferência da cintura, CT= colesterol total, LDL=. O IMC do grupo com DM2 estava acima do peso, enquanto o grupo sem DM2 estava obeso, os valores de RCQ de ambos os grupos estavam acima da glicemia de jejum desejada e a HbA1c do grupo com DM2 estava acima dos valores de referência.
Correlação entre as variáveis
IMC CC WHR GLI HbA1c Homa-IR TGL CT HDL VLDL LDL EET DHET Halim. Índice de Massa Corporal (IMC), Circunferência da Cintura (CC), Relação Cintura-Quadril (RCQ), Glicemia de Jejum (GLI), Hemoglobina Glicada (HbA1c), Índice Homa-IR, Triacilglicerol (TGL), Colesterol Total (CT), HDL (Lipoproteína de alta densidade), VLDL (lipoproteína de densidade muito baixa), LDL (lipoproteína de baixa densidade), ácido 14,15-epoxicosatrienóico (EET), ácido 14,15-dihidroxieicosatrienóico (DHET), pontuação de hábitos alimentares (HAlim), atividade física pontuação (Afis).
DISCUSSÃO
Geralmente existe uma ligação entre o sedentarismo e a nutrição inadequada (CLARO et al., 2015; NOMURA; KAWAE; et al., 2018). A associação entre maus hábitos alimentares e sedentarismo são importantes fatores de risco para o desenvolvimento de DM2 e ocorrência de doenças associadas ao descontrole glicêmico (AWUCHI; ECHETA; IGWE, 2020; NOMURA; KAWAE; et al., 2018) . O consumo frequente de alimentos processados, refrigerantes e a redução do consumo de frutas e vegetais estão entre os hábitos pouco saudáveis citados nesses estudos (GOUDA; MATSUKAWA; IIJIMA, 2018; PETRONI et al., 2019).
Outros estudos descreveram diminuição da concentração plasmática de 14,15-EET e aumento da concentração de 14,15-DHET em pacientes com DM2 (RAMIREZ et al., 2014; WILS et al., 2018). Também não encontramos diferença significativa entre a relação DHET/EET em indivíduos com e sem diabetes, conforme Theken et al (2012) (THEKEN et al., 2012). Um estudo recente mostrou que a AMPK também é ativada por enzimas da família das epoxigenases do citocromo P450 que convertem o ácido araquidônico em eicosanóides EET (HE et al., 2016).
No entanto, a lesão renal foi atenuada pela inibição da sEH com 1-trifluorometoxifenil-3-(1-propionilpiperidin-4-il)ureia (TPPU), que aumentou significativamente os níveis de mRNA e proteína da AMPK renal, de modo que uma das vias que permitiu que o efeito protetor sobre os rins fosse através do aumento da atividade da AMPK (LUO et al., 2019). Por outro lado, foi descrito que o aumento do nível de atividade da sEH pode inativar a ação da AMPK (LUO et al., 2019). Além do exposto, foi sugerido que a redução do estresse oxidativo atenua a ativação da atividade sEH (OKADA et al., 2017; YU et al., 2018).
Por exemplo, o medicamento ezetimiba, utilizado no tratamento da dislipidemia, demonstrou reduzir o estresse oxidativo e ter propriedades antiinflamatórias nos hepatócitos por meio da ativação da AMPK (YU et al., 2018). Ressaltamos que o presente estudo foi realizado no período da pandemia de COVID19 e acreditamos que, conforme relatado no trabalho realizado por Pellegrini et. 2020), ocorreram mudanças no estilo de vida, inclusive nos hábitos alimentares devido ao isolamento social (PELLEGRINI et al., 2020).
CONSIDERAÇÕES FINAIS
MECHANISMS IN ENDOCRINOLOGY: Skeletal muscle lipotoxicity in insulin resistance and type 2 diabetes: a causative mechanism or an innocent bystander. Early life factors are associated with waist circumference and type 2 diabetes in Ghanaian adults: the RODAM Study. The role of mitochondrial DNA damage in skeletal muscle oxidative stress in the development of type 2 diabetes.
The effect of exercise on skeletal muscle glucose uptake in type 2 diabetes: an epigenetic perspective. Associations between eating habits and glycemic control and obesity in Japanese workers with type 2 diabetes mellitus. Early-Life Programming of Type 2 Diabetes Mellitus: Understandingthe Relationship Between Epigenetics/Genetics and Environmental Factors.
Metabolic dyslipidemia and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes mellitus: findings from the Look AHEAD study. Effects of sarpogrelate, eicosapentaenoic acid and pitavastatin on arteriosclerosis obliterans-related biomarkers in patients with type 2 diabetes (SAREPITASO study). Aging, physical activity, and diabetes complications related to loss of muscle strength in patients with type 2 diabetes.
Alimentação disfuncional no diabetes mellitus tipo 2: um estudo multicêntrico italiano de associações sociodemográficas e clínicas. Título da pesquisa: EFEITO DA GORDURA E DO DIABETES MELLITUS TIPO 2 NA ATIVIDADE DAS ENZIMAS EPÓXIDO HIDROLASE SOLÚVEL E CYP HIDROXILASE. DM2, atividade física e analisar uma possível alteração na atividade das enzimas sEH e CYP hidroxilase em indivíduos saudáveis e com diabetes mellitus tipo 2.
Título do projeto: O efeito da obesidade e do diabetes mellitus tipo 2 na atividade das enzimas epóxido hidrolase solúvel e cyp-hidroxilase.
