Sociedade Brasileira de Química ( SBQ)
28a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química
Novos derivados da Tiossemicarbazida e Tiazolinona com Atividade Tripanomicida
1Renata S. Lima, 1Diogo R. M. Moreira, 1Marcos C. O. Veríssimo, 2Alice C. Kiperstok, 2Ricardo Ribeiro dos Santos, 2Milena B. P. Soares, 1Dalci J. Brondani & 1Ana Cristina L. Leite*
1Labsinfa –Departamento de Ciências Farmacêuticas, UFPE – Recife, PE – (aclb@ufpe.br)
2Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz (Fiocruz) Salvador, BA
Palavras ChaveN- hidrazonas, atividade tripanomicida, Tiazolinonas
Introdução
A doença de Chagas causada pelo T. cruzi é um dos mais importantes problemas médico-sanitários em 17 países da América latina. A terapia para tratamento específico, ainda não é o ideal e está restrita ao nifurtimox e o benzmidazol. Por outro lado compostos heterocíclicos do tipo tiazolinona são interessantes por apresentarem propriedades biológicas diversas como antineoplásica, antimicrobiana, radioprotetora, antimicótica, virostática, cardiotônica, analgésica, antipirética, imunossupressora, anti-parasitaria entre outras1. Já a função N-hidrazina, apresenta importante contribuição para ação tripanomicida, devido ao seu carater catiônico2. À busca de moléculas bioativas frente ao T. cruzi, uma nova série de tiazolinonas encerrando uma porção hidrazona, foram avaliadas frente a cepas de Tripanosoma cruzi, em ensaio ‘in vitro’, utilizando a nitrofurazona como droga de referencia no ensaio.
Resultados e Discussão
Os compostos foram preparados por reação de tiofenóis com o dietilacetalc do bromo acetaldeído que após hidrólise forneceu o aldeído.
Tiossemicarbazonas foram obtidas após condensação do aldeído com a tiossemicarbazida. A ciclização da tiossemicarbazona obtida com ácido monocloroacético e acetato de sódio forma o heterocíclico tiazolinona. A confirmação estrutural foi realizada por IV-TR e 1H-RMN.
Três novos derivados arilícos da tiazolinona foram avaliados em ensaio ‘in vitro’, frente a cepas epimastigota de Tripanosoma cruzi, em concentração de 0,01mg/ml, tendo como referencia do ensaio, a nitrofurazona. Os resultados, mostrados na tabela I, evidenciam a ação tripanomicida das tiazolinonas, com inibição comparável a nitrofurazona (NF). A contribuição das metilas e do grupo cloro como substituíntes parece importante para a manutenção da resposta biológica. Destacamos ainda a presença da porção hidrazina e N-acil-hidrazina nas novas moléculas. A presença de uma porção N-acil- hidrazina parece ser requisito estrutural importante para atividade tripanomicida2.
Figura 1.0 Estrutura Química dos derivados arílicos da Tiazolinona.
Composto R1 R2 R3
01 Cl H CH3
02 H CH3 CH3
03 CH3 H H
Tabela 1.0 Resposta biológica dos derivados da tiazolinona frente a T. cruzi.
Composto Inibição (%) Dose (uM) NF 100 0,510 01 89,0 0,331 02 100 0,355 03 93,0 0,374
Conclusões
Os novos derivados da tiazolinona foram eficazes no ensaio ‘in vitro’, frente a T. cruzi, demonstrando potencial atividade anti-Chagásica. Destacamos o composto portando a porção N-acil-hidrazona e grupos metila. Novos ensaios serão realizados, bem como os estudos ‘in vivo’, para traçar o perfil farmacológico e toxicológico destas novas moléculas.
Agradecimentos
CNPq, FACEPE e FIOCRUZ
1. Alves, A. J., Leite, A. C. L., et. al., Il fármaco, 48(8), 1993, 1167-1171.
2. MESSEDER, J. C., Bioorganic & Med. Chem Letters,(1995) Vol. 5, No. 24, 3079-3084.
S
N S
C R
O
R1
01
02 N
NH R2
3
N-hidrazina N-acil-hidrazina
