Sociedade Brasileira de Química ( SBQ)
30a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química
O H O O
OH
OH OH
Síntese de potenciais agentes antimaláricos derivados de
D-glicose
Marilda Pereira Lisboa (PG), Flávia L. A. G. Bastos (IC), Maria Auxiliadora Fontes Prado (PQ), José Dias de Souza Filho (PQ), Ricardo José Alves (PQ)*
*ricardodylan@farmacia.ufmg.br
Laboratório de Química Farmacêutica – Faculdade de Farmácia da UFMG.
Avenida Presidente Antônio Carlos, 6627. Campus Pampulha. CEP 31270-901. Belo Horizonte – MG.
Palavras Chave: malária, 3 -O-alquil-D-glicose, antiplasmodial.
Introdução
A malária é uma doença mundialmente conhecida e muitos investimentos e pesquisas são destinados a essa área com o intuito de impedir o avanço e reduzir os danos causados por essa enfermidade.
Atualmente, o transportador de glicose do Plasmodium falciparum (PfHT1) tem sido estudado como um alvo potencial para o combate da malária1. A inibição seletiva de PfHT1 leva à morte rápida do P.
falciparum, que é responsável pela maioria dos óbitos ocasionados pela doença. Derivados da D-glicose substituídos em C-3 se mostraram potentes inibidores desse transportador, destacando-se o 3-O- [(undec-10-en)-1-il]-D-glicose (1)2.
Tendo isso
em mente, propôs-se a síntese de derivados da D- glicose substituídos em C-3, análogos de 1, para avaliação de sua atividade antiplasmodial.
Resultados e Discussão
Para a obtenção dos compostos planejados a D- glicose (2) foi primeiramente convertida no acetonídeo 3, por reação com acetona anidra e ácido sulfúrico, na presença de sulfato de cobre, com rendimento de 53% (Figura 1).
Figura 1- Síntese dos derivados 6 a-c.
A partir do diacetonídeo 3 foram obtidos os derivados 4 a-c com rendimentos de 69%, 65% e 47%, respectivamente, utilizando-se reação em transferência de fase, com brometo de
tetrabutilamônio, éter etílico, solução de hidróxido de sódio 50% p/v e como agentes alquilantes os haletos 5 a-c (Figura 1). Os haletos 5a e 5b foram obtidos a partir de 6-cloro-1-hexanol, por reação em transferência de fase com brometo de alila e brometo de benzila como agentes alquilantes, com rendimentos de 57% e 92%, respectivamente. Para a síntese de 5c, procedeu-se à mesilação do 6-cloro-1- hexanol com cloreto de mesila em piridina anidra e banho de gelo. O mesilato 7 foi obtido com rendimento de 91% e foi utilizado na etapa seguinte como agente alquilante em reação com eugenol, NaOH(s), THF como solvente e sob aquecimento (55ºC).Tentativa de alquilação do eugenol com 7 nas condições descritas acima foi infrutífera. O derivado 8 foi obtido com 76% de rendimento. Por fim, numa reação com iodeto de sódio e acetona sob refluxo, 5c foi obtido a partir de 8 com rendimento de 98%
(Figura 2).
Figura 2 – Síntese de 5 a-c.
A remoção dos grupos protetores de 4 a-c, utilizando- se resina Amberlite IRA 120 como catalisador ácido, levou à obtenção das substâncias 6 a-c com rendimentos de 72%, 60% e 56%, respectivamente (Figura 1).
Conclusões
Os derivados C-3 substituídos de D-glicose propostos foram sintetizados e a avaliação de sua atividade antiplasmodial está em curso.
Agradecimentos
Capes, CNPq, FAPEMIG.
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1 Joët, T.; Eckstein -Ludwig, U.; Morin, C., Krishna, S. Procceding
of the National Academy of Science of the United States of America. 2003, 100, 7476-7479.
2 Joët, T.; Krishna, S. Acta Tropica. 2004, 89, 371-374.
1
O
O
O O
O
OH
O
O
O O
O
O (CH2)6 O R O
OH HO
HO OH
OH
a R= alil b R= benzil
OCH3
c R=
acetona, H2SO4 CuSO4, t.a.
53%
éter etí lico NaOH 50% p/v
BTBA, t.a.
R O
(CH2)6 X
X= Cl
X=I X= Cl
69%
65%
47%
resina Amberli te IR A-120 EtOH:H2O (1:3)
refluxo
O
OH O
HO OH
OH (CH2)6
O R
72 % 60%
56%
4 6
5
2 3 4
6
R O
(CH2)6 Cl H
O (CH2)6
Cl
éter etílico NaOH 50% p/v
BTBA, t.a.
R Br a R= alil
b R= benzil
Ms O
(CH2)6 Cl MsCl, py
0 ºC
OCH3
OH 91%
76%
NaOH, THF, 55 ºC R O
(CH2)6 Cl
c R= OCH
3
R O
(CH2)6
NaI, aceto na I reflu xo
98%
5 (a-b)
7 8 5c
