Sociedade Brasileira de Química ( SBQ)
31a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química
Síntese do Fragmento LMNO da Maitotoxina
Kyriacos C. Nicolaou* (PQ), Antonio Carlos B. Burtoloso (PQ), Ross Denton (PQ), Fatima Rivas (PQ), Takahiro Suzuki (PQ), Taiki Umezawa (PQ), Romelo Gibe (PQ). kcn@scripps.edu
The Scripps Research Institute, 10550 North Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037 (USA)
Palavras Chave: maitotoxina, neurotoxinas, produtos naturais marinhos, glicose, ciclização 6 -endo-tet, olefinação de HWE.
Introdução
A maitotoxina1 (figura 1) é o maior e mais complexo produto natural não proteinogênico até o momento isolado e é responsável pelo envenenamento e morte de inúmeros animais marinhos, como também de humanos. Contendo em sua estrutura 32 anéis, 98 centros quirais e um peso molecular de 3422 Daltons, sua síntese total ou parcial representa uma oportunidade de desenvolvimentos de novas metodologias sintéticas, comprovação de sua estrutura e de estudos biológicos para um melhor entendimento e controle de sua ação tóxica.
Figura 1. Estrutura da maitotoxina.
Resultados e Discussão
Para a síntese do fragmento LMNO da maitotoxina foi utilizada a estratégia sintética descrita no esquema abaixo, empregando como intermediário principal o biciclo 4.
Esquema 1. Estratégia sintética para a síntese do fragmento LMNO.
Conforme se pode observar no esquema 1, o biciclo 4 se mostra como um importante intermediário, pois apresenta o esqueleto básico das duas porções que formam o fragmento LMNO. Para a preparação de 4 foram utilizadas como etapas principais: a) a reação de ciclização 6-endo do epóxido 3, desenvolvida previamente por Nicolaou e colaboradores durante a síntese total da Brevetoxina. b) a preparação estereoseletiva do composto alilado 2, que irá garantir a estereoquímica cis entre os anéis do fragmento LM e NO. A síntese do biciclo 4 foi realizada em 16 etapas num rendimento global de 10% a partir do açúcar 1.
A derivatização do biciclo 4 nos biciclos 5 e 6 e o posterior acoplamento destes últimos levou a síntese do fragmento LMNO em 11 etapas para a maior sequência a partir de 4 (esquema 2).
Esquema 2. Síntese do fragmento LMNO a partir do biciclo 4.
Conclusões
A síntese do fragmento LMNO da maitotoxina pôde ser realizada em 28 etapas e a estratégia empregada já permite a síntese deste fragmento na escala de gramas em um curto intervalo de tempo a partir do açúcar simples 1.
Agradecimentos
Ao TSRI, NIH e CNPq (bolsa concedida a A. C. B.
Burtoloso).
____________________.
1. (a) Yasumoto, T.; Bagnins, R.; Randal, J.E.; Banner, A.H. Bull.
Jap. Soc. Sci. Fish. 1976, 37, 724.; (b) Yasumoto, T .; Bagnins, R.;
Vernoux, J.P. Bull. Jap. Soc. Sci. Fish. 1976, 42, 359.
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G H I J K
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N O Q P R S T U W V X Y Z A' B' C' D' E' F'
maitotoxina
36 37
51 52
17
142 1
1 35
119 120
O OTBDPS
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P OCH3 O
OCH3
+ fragment o LMNO
4
5 6
7
