XXVI Congresso de Iniciação Científica
Síntese e Estudo Termoanalítico e Espectroscópico do Cocristal Norfloxacino-Sacarina.
Patricia Osorio Ferreira, Carolina Torquetti, Amanda Cosmo Almeida, José Augusto Teixeira, Flavio Junior Caires, Campus Bauru, Faculdade de Ciências, Quimica, patriciaosorio@fc.unesp.br e bolsa PIBIC/CNPQ.
Palavras Chave: cocristal, norfloxacino, análise térmica.
Introdução
Atualmente um dos fatores que fazem com que a indústria farmacêutica tenha dificuldades em lançar novos medicamentos é a baixa solubilidade. Uma maneira de melhora-la, e também outras propriedades físico-químicas de fármacos, é por meio de cocristais farmaceuticos1, que são definidos como um cristal que se construiu a partir de dois ou mais compostos orgânicos que são sólidos em condições ambientes
.
Essa melhora das propriedades é relatada em vários trabalhos, sendo desde a melhora da solubilidade até a diminuição de efeitos adversos, o que traz enormes benefícios para os pacientes. O Norfloxacino é caracterizado farmacologicamente por ser um antibiótico de largo espectro e utilizado no tratamento de infecções do trato gastrointestinal. Pertencente à classe IV do Sistema de Classificação Biofarmacêutica (BCS)2, o que significa que possui dificuldade para atravessar biomembranas e é pouco solúvel em água3.Objetivos
Sintetizar cocristal de Norfloxacino e sacarina, por meio do método mecanoquímico e realizar a caracterização termoanalítica e espectroscópica.
Material e Métodos
O cocristal de norfloxacino foi sintetizado através de moagem, método mecanoquímico. A moagem foi feita no moinho da Retsch, com frequência de 20 Hz durante 30 minutos, razão molar 1:1, com a razão de 0,25µL/mg de solvente. As curvas TG-DTA foram obtidas no equipamento da Netzsch e as curvas DSC foram obtidas no equipamento da Mettler- Toledo, modelo DSC 1. Os espectros vibracionais no infravermelho (IV) foram obtidos no espectrômetro da Thermo Scientific, modelo Nicolet iS10, pelo método de refletância total atenuada. Os difratogramas de raios X do pó (DRXP) foram obtidos no Difratômetro da Rigaku, modelo DMAX ULTIMA.
Resultados e Discussão
As curvas TG-DTA e DSC, apresentadas na Fig.1, mostram que a estabilidade térmica é bem
semelhante à do API puro e maior que a do coformador. A curva DSC mostra um único evento endotérmico associado à fusão bem próximo ao início à decomposição térmica do composto, também observado na curva DTA, bem deslocado para maiores temperaturas em relação aos componentes puros, o que sugere grande interação entre os componentes e possivelmente formação de um cocristal.
Para confirmar a formação desse novo cocristal espectroscopia na região do IV e difratometria de raios X foram realizadas (Figura 2).
Com os espectros vibracionais no IV pode-se observar mudança perceptíveis nas bandas na região acima de 3000 cm-1 e leve mudança entre 2000 e 600 cm-1, possivelmente pelas novas interações que foram criadas no estado sólido, como interações de Van der Waals e ligações de hidrogênio, indicando a formação do cocristal Nor:Sac. Os DRXP apresentaram novos picos significativos, o que comprova a obtenção do cocristal.
Conclusões
Com os dados apresentados foi possível observar que houve interação entre o API proposto e o coformador, obtendo assim um novo cocristal, Nor:Sac, com emprego de solvente, que pode ser utilizado pela indústria farmacêutica, na melhoria das propriedades físico-químicas do fármaco norfloxacino.
Agradecimentos
Os autores agradecem o PIBIC/CNPQ e a Faculdade de Ciências/UNESP.
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1AAKEROY, C. B.;FASULO, M. E.; DESPER, J. Mol. Pharm, 2007, 4, 317.
2BREDA, S. A. et al. Int. J. Pharm., 2009, 371, 106.
3LINDENBERG, M.; KOPP, S.; DRESSMAN, J. B. EUR. J. PHARM.
BIOPHARM., 2004, 58, 265.
Figura 1. TG-DTA e DSC dos compostos puros e do cocristal.
Figura 2. Espectros no IV e difratogramas de DRXP.
