Sociedade Brasileira de Química ( SBQ)
29a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química
Síntese de novos O-glicosídeos a partir de ésteres de açúcares derivados de ácidos graxos
Christiane M. Nogueira1 (PQ)*, Arlene G. Corrêa2 (PQ), Maria Cecíla B. V. de Souza1 (PQ), Vitor F.
Ferreira1 (PQ)
1Universidade Federal Fluminense, Instituto de Química, Departamento de Química Orgânica, Niterói, RJ
2 Universidade Federal de São Carlos, Departamento de Química, São Carlos, SP *cmapheu@yahoo.com.br
Palavras Chave: O-glicosídeos, ácidos graxos, carboidratos
Introdução
A química de carboidratos sempre despertou interesse, principalmente porque na natureza existem muitos derivados encontrados em plantas como a arbutina (1) presente em diversas folhas e que possui atividade antioxidante. A salicina (2) é encontrada na casca do salgueiro. A fraxina (3) é isolada da casca da árvore cinza (Figura 1).
1 2 3 Figura 1. Carboidratos naturais.
Nucleosídeos derivados do pirazol apresentaram boa atividade antitumoral, como o composto 4.1 A atividade antiproliferativa e o mecanismo de ação de derivados de ácidos graxos da arabinofuranosilcitosina 5 (Figura 2) estão em estudo.
Os ácidos graxos auxiliariam no transporte celular.2
4 5 Figura 2. Nucleosídeos com atividade antitumoral.
O objetivo do trabalho é a síntese de uma série de O- glicosídeos contendo monoésteres de açúcares derivados de ácidos graxos. Utilizando-se como porção açúcar a glucose e galactose e como ácidos graxos os ácidos esteárico e palmítico.
Resultados e Discussão
A estratégia sintética foi baseada na reação de esterificação dos cloretos de ácido com os respectivos açúcares. A reação foi realizada em meio básico na presença de DMAP em THF/H2O (Tabela 1).3
Tabela 1. Reação de esterificação.
açúcar Cloreto de
ácido
produto Rend.
glucose cl. de estearoíla Monoestestearato da glucose
30 glucose cl. de palmoíla Monopalmiato da
glucose
45 galactose cl. de estearoíla Monoestearato da
galactose
30 galactose cl. de palmitoíla Monopalmiato da
galactose
42 Em seguida as hidroxilas livres foram acetiladas com anidrido acético em presença de acetato de sódio com rendimentos de 74-95%.
Para a obtenção dos O-glicosídeos, os derivados acetilados foram reagidos com o álcool desejado na presença de BF3.Et2O e trietilamina (Esquema 1).4
6 7 8 (61%)
9 7 R=H 11 R=H (68%) 10 R=4-MeO 12 R=4-MeO (73%) Esquema 1. Obtenção dos O-glicosídeos.
Conclusões
Os monoésteres foram obtidos com rendimentos moderados, mas coerentes com a literatura,3 pois a reação foi realizada em meio aquoso, ocorrendo uma hidrólise parcial do cloreto de ácido, além da formação de derivados polisubstituídos. Os produtos das reações de acetilação e de O-glicosilação foram obtidos com bons rendimentos. Os compostos foram caracterizados por IV e RMN 1H. As próximas etapas envolvem a obtenção dos demais O-glicosídeos, hidrólise dos grupos acetato e avaliação da atividade biológica.
Agradecimentos
CAPES, CNPq, FAPERJ
1 Abdou, I. M. et al., Molecules 2004, 9, 109.
2 Bergman, A. M. et al. Biochem. Pharmacol. 2004, 67, 503.
O HO
HO OH
O OH
OCH3
O HO
HO OH
O OH
HOH2C
O HO
HO OH
O OH
H3CO
O O HO
O Ac O
Ac O
OAc N OAc
N CF3
N
O N
H R
O O
N N NH2
O
O OH
7 7 OH
H2O/T HF
açúcar + cloreto de ácido produto DMAP, NaOH 30 min.
O Ac O
Ac O
OAc O O
O Ac O
Ac O
OAc O O
OAc O
BF3OEt2
1 6 OH 16
+ T EA
O OA c
A c O
OA c OA c O
O
OH
R
O OA c
A c O
OA c O O
O
R
14 14
B F3OE t2 + TE A
Sociedade Brasileira de Química ( SBQ)
25a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química - SBQ 2
3 Thévenet, S. et al, Carbohydr. Res., 1999, 318, 52.
4 Lee, Y. S., J. Carbohydr. Chem. 2001, 20, 503.
