Ueber die Bestimmung des Morphins im Opium

ETH Library

Ueber die Bestimmung des Morphins im Opium

(experimentelle Kritik der Bestimmungsmethoden und Bibliographie)

Doctoral Thesis

Author(s):

Gränicher, Otto Friedrich

Publication date:

1936

Permanent link:

https://doi.org/10.3929/ethz-a-000095859

Rights / license:

In Copyright - Non-Commercial Use Permitted

This page was generated automatically upon download from the ETH Zurich Research Collection.

For more information, please consult the Terms of use.

Ueber die

Bestimmung ^des Morphins

im Opium.

Von der

Eidgenössischen Technischen Hochschule in Zürich

zur Erlangung ^der

Würde

einesDoktors der

technischen Wissenschaften

genehmigte

Promotionsarbeit

vorgelegt ^von

OttO F.

Gränicher,

Dipl. ing. ^ehem.

aus Bern und

Zofingen.

Referent: Herr Prof. Dr. H. E. FierZ

Korreferent: Herr Prof. Dr. E. Winterstein.

1936

Buchdruckerei Rudolf Springer, Troesingen (Wtlhg.)

d)

Reinheifsbestimmung

^des

Analysenmorphins:

^Die

Morphinbestimmung

^{wird in der Zukunft kaum von der Be¬}

stimmung ^{der Reinheit des}

Analysenmorphins

^{zu trennen sein.}

Aus diesem Grunde sollte die

Reinheitsprüfung größere

^Be-

aditung

^finden.

Eine nodi

eingehendere Untersuchung

^{der aus}

Analysen¬

morphin

^isolierten Nebenalkaloide würde es

ermöglichen,

^von

der

Methoxyl-Bestimmung

^nodi größeren Nutjen ^zu ziehen, ^da die

Umredinungsbasis

^{auf der}

Genauigkeit

des mittleren Mol.- Gewiohts und der Anzahl der

O.CH>Gruppen

ⁱⁿ den isolierten Nebenalkaloiden beruht.

Ferner wären weitere

Trennungs-

^und Nabhweis-Reaktionen für die

Bestimmung

der Nebenalkaloide erwünscht.

VI. Zusammenfassung ^der Ergebnisse.

1. An Hand von Versuchen mit

Roh-Opium

^{und mit}

Opium-

Pulver _unter genauer Kontrolle der

angewandten Reagenzen

und unterZuhilfenahme einer verbesserten Arbeitstechnik zwecks

Erhöhung

^der

Genauigkeit

^{wurden sowohl die}

heutigen

^Phar-

makopöe-Methoden,

^{als auch die}

wichtigsten

unoffiziellen Me¬

thoden zur

Bestimmung

^des

Morphins

^im

Opium

^einer

eingehen¬

den

Nachprüfung

unterzogen.

2. Bei der

Vorprüfung

^der Opiummuster ^wurden praktische

Schwierigkeiten

^{in der}

Bestimmung

^des

Feuchtigkeitsgrades

^durch

Trocknen in einem

Glyzerinofen

^{bei 103° C oder im Vakuum}

bei gewöhnlidier

Temperatur

^unter

Vermeidung

^der

Zersefcung

der

Droge

umgangen.

3. An Hand der

Extraktgehalts-Besfimmungen

^{wurde der Ein¬}

fluß verschiedener Faktoren auf die Extraktion des

Opiums

untersucht. Der bei den

Pharmakopöe-Methoden

^{meist voraus¬}

gesetzte

Extraktgehalt

^{von ca. 50% bei} wässeriger ^Extraktion wurde auch bei den

geprüften Opiummustern

^als

richtig

^befun¬

den. Bei der Kalkmazeration wurde ein tieferer, ^{bei dersauren} Extraktion ein höherer

Extraktgehalt gefunden.

4. Unter den

Pharmakopöe-Methoden

^{ist heute} zweifellos die Methode der

Pharmakopoe

Helvetica V

(1933)

^als die genaueste

zu betrachten, ^{da sie das} Morphin mekonat- und kalkfrei be¬

stimmt. Ueber die Vor- und Nachteile dieser Methode wird auf Seite 59 und 76

hingewiesen.

161

5. Von den

heutigen

unoffiziellen Methoden ist entschieden die Methode von C. Mannich

(1935)

^{die beste.} Nach dieser Methode wird das

Morphin

quantitativ ^{in Form} eines reinen Dinitro-

phenyläthers abgeschieden.

Diese Methode ist auf den Seiten

89-92 genau besdirieben.

6. Durch Versudie wurde

festgestellt,

^{dag bei der}

jodometrisdien

Methode von Laurence & Labarre beim Waschen des Jod-Mor¬

phin-Niederschlages

^{mit 15 ccm}Waschwasser nicht das

Trijodid C17H19NO3J3 (=

57,1°/o theoretischer

Jodgehalt)

^erhalten wird, sondern ein

Niederschlag,

^{welcher ca. 46%}

Jodgehalt

^aufweist.

Ob diese Substanz eine bestimmte

Jodverbindung

ist, oder ^ein Gemisch von

Jodverbindungen,

^wurde nicht näher untersucht.

7. Die kolorimetrischen Verfahren wurden im

allgemeinen

^als wenig

zuverlässig gefunden.

^Eine selbst entworfene Methode, beruhend auf der Extraktion des

Opiums

durch Ameisensäure und der kolorimetrischen

Bestimmung

^des

Morphins

^{nach der} Berlinerblaureaktion wurde aus diesem Grunde verworfen.

8. In einer Reihe von

Spezial-Untersuchtmgen

^{wurden einzelne}

Phasen der

Analysen-Operation

^{einem näheren Studium unter¬}

zogen. Vorerst wurde die Extraktion des

Opiums

^{mit Hilfe}

conc. Ameisensäure nach D.R.P. No. 308.150

(Ciba) eingehender

untersucht, sodann das Adsorptionsverfahren ^{nach D.R.P. No.}

357.272

(Sandoz).

^{Das erste} eignet ^{sich zur Extraktion des}

Morphins,

^{das zweite zur}

Trennung

^der

Hauptalkaloid-Gruppen

des

Opiums

^{auf Grund} ihrer versdiiedenen Basizität.

9. Der

Erschöpfungs-Test

^nach

Baumgartner

^{wurde vom kalk¬}

extrahierten

Opium

auf wasser-extrahiertes

Opium übertragen.

(Siehe ^S. 123). ^{Hierbei wurde}

festgestellt,

da§ ^beim

völligen

Ausziehen der

Droge

^mit

genügend

^{Wasser das}

Morphin

^voll¬

ständig

^{ausziehbar ist.}

10. Zur

Auffindung

^neuer

Fällungs-Reagenzien

^{wurden ca. 80}

Chemikalien einer

eingehenderen Untersuchung

unterzogen, ^wo¬

bei

festgestellt

wurde, dafj keines dieser

Reagenzien

^{zur Iso¬}

lierung

^{nur des}

Morphins

^{brauchbar war.}

11. Im

übrigen

^wurde

festgestellt,

da§ ^die

Morphin-Abscheidungs-

zeit bei den Ammoniakmethoden

möglidaerweise

^{etwas zu} kurz, bei den Kalkmethoden

dagegen

^im

allgemeinen

^zu

lang

^be¬

messen ist.

(Vgl. Experimente

^{auf Seite 132} etc.)

12. Zur

Bestimmung

des Kristallwasser-Gehaltes von

Morphin

wurde die

Trocknung

^im

Vakuum-Apparat

^{bei 100° C unter}

Vermeidung

^der

Zersetzung

^{des Produktes}

ausgeführt.

13. Da die heutigen

Pharmakopoe-Methoden

^{eine gro§eAnzahl}

von Indikatoren

vorschlagen,

^{so wurden diese} Indikatoren einer

vergleichenden Untersuchung

unterzogen. Nach dieser Unter¬

suchung

^{und ferner unter}

Berücksichtigung

^des pH ^neutraler

Morphin-Hydrochlorid-Lösungen

^{von der bei} den Titrationen üblichen Konzentration (ca. n/100) ^wurde Methylrot ^{als der rich¬}

tige ^{Indikator befunden.} (Siehe ^S.137/138.)

14. Besondere Aufmerksamkeit wurde auf ^die

Reinheitsprüfung

des

Analysen-Morphins gelegt,

^{da diese meist bei} den älteren Verfahren wenig

Beachtung

^{fand. An Hand von reinem Mor¬}

phin

^{und von} künstlichen Alkaloid-Gemischen ^{wurden 3} Tren¬

nungsmethoden

^zur

^Bestimmung

^des

Reinheitsgrades

^{des Ana-}

lysenmorphins

^{auf ihre}

Genauigkeit nachgeprüft

^{und diese Me¬}

thoden zur

Prüfung

^von

Analysenmorphin angewandt.

15. Eine Anzahl von

Mikro-Methoxyl-Bestimmungen

nach Zeissl wurden zwecks

Beurteilung

^{der Reinheit des}

Analysenmorphins

(vom Mikro-Laboratorium der

E.T.H.) ausgeführt.

^Diese

geben

einen Einblick in den

allgemeinen Reinheitsgrad

^des

Analysen¬

morphins.

16. Weitere Versuche befassen sich ^mit der

Ermittlung

^{des „ver¬}

streuten"

Morphins,

^{z, B. des Morphins in den}

Mutterlaugen

^der

Kljatschkina-Ammoniakmethode.

17. Unter

bereitwilliger Mitwirkung

^{von 3} auswärtigen ^Labora¬

torien wurden Versuche

ausgeführt,

^{um die}

Streuung

^{der Resul¬}

tate der Polonica-Ammoniakmethode, ^sowie der Britannica- und Rusting1935-Kalkmeihode kennen zu lernen.

18. In einem Abschnitt G) „Probleme ^der Zukunft", Seite ¹⁶⁰ wurde auf neue

prinzipielle Möglidikeiten

^{in der Bestimmung}

des Morphins ^im Opium hingewiesen.

163