NEUROLOGICKÁ KLINIKA
Kateřinská 30, 128 08 Praha 2 tel.: 224 961 111, www.vfn.cz
V Praze, dne 3.3.2023
ThDr. Jitka Sýkorová, PhD
Děkanát 2. LF UK, Odd. PhD studia V Úvalu 84, 150 06, Praha 5
Oponentský posudek disertační práce
Název práce: Prognostické markery vývoje onemocnění u pacientů v časné fázi roztroušené sklerózy
Autor: MUDr. Marko Petržalka
Předložená dizertační práce se zabývá prognostickým potenciálem některých biomarkerů v likvoru a v séru u pacientů s časnou fází roztroušené sklerózy (RS). Jde o opakovaně řešené, ale stále aktuální téma v tomto oboru.
Dizertační práce předkládaná v češtině je přehledně členěná a obsahuje všechny vyžadované části včetně abstraktu v češtině a angličtině, seznamu zkratek a obsahu, 52 stran textu práce samotné, dále jednostránkového shrnutí v českém a v anglickém jazyce a přehledu citované literatury s celkem 199 citacemi. Literární úvod na str. 11-35 obsahuje přehled vybraných biomarkerů vztahujících se k diagnostice RS, zmiňuje krátce i zrakové evokované potenciály, nálezy na magnetické rezonanci a faktory užívané v monitoraci bezpečnosti a účinnosti biologické léčby (jako je titr JCV protilátek či MxA protein). Představení parametrů v likvoru a v séru, které byly vybrány pro samotnou práci a analýze dosavadního poznání jejich role u RS jsou překvapivě věnovány necelé 4 strany. Práce je zaměřena na oligoklonální proužky IgM, IL2, IL6, IL10, chitinázu 3-like 2 a těžké řetězce neurofilament. Postrádám v úvodu hlubší analýzu dostupných dat o těchto vybraných parametrech, a hlavně zdůvodnění jejich výběru pro další analýzu. Hypotézy a cíle projektu jsou na str. 36. Považuji za matoucí, že pod titulkem Cíle práce, je uvedeno jako cíl stanovení průběhu onemocnění, ačkoliv cílem práce bylo vyhodnotit prediktivní hodnotu biomarkerů na průběh onemocnění (což je správně uvedeno pod tím). Dále je připojeno pět ad hoc hypotéz, jejichž zdůvodnění zůstává utajeno. Výsledky jsou přehledně prezentovány na straně 43- 56 s použitím vhodně popsaných tabulek a uvedením statistických metod. Diskuse je stručná, ale konfrontuje dosažené výsledky s literárními údaji a vypořádává se s plněním hypotéz. Výsledky popisované studie byly publikovány v angličtině v renomovaném časopisu s IF.
Kvalita formálního zpracování disertace: bez výhrad (s výjimkou použití slova „dizajn studie“
v textu).
NEUROLOGICKÁ KLINIKA
Kateřinská 30, 128 08 Praha 2 tel.: 224 961 111, www.vfn.cz
I přes naznačené výhrady splňuje předložená práce nároky kladené na disertační práci a prokazuje předpoklady autora k samostatné vědecké práci. Doporučuji k úspěšnému obhájení a udělení titulu PhD.
Otázky:
1. Jaká byla Vaše motivace pro výběr oligoklonálních pásů ve třídě M (OCBM) a těžkých řetězců neurofilament jako prediktivních faktorů u časných fází RS (a naopak nepoužití lehkých řetězců v analýze)?
2. V bodě 4.4.2 je analyzována schopnost zvolených biomarkerů predikovat nárůst mozkové atrofie. Uvádíte zde, že hodnota EDSS menší než 2 v době zahájení terapie představoval více než pětinásobné riziko atrofie. Máte pro tento údaj nějaké vysvětlení?
3. V čem Vás Vaše pozorování posunula v péči o pacienty? Které parametry jsou používány v klinické praxi?
S díky
MUDr. Jana Lízrová Preiningerová, PhD
Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd VFN a 1.LF UK Karlovo náměstí 32, 121 11 Praha 2
tel: 224966515, fax: 224917907 jana.lizrova@vfn.cz
mobil: +420 773132535
