MIELINIZAÇÃO, DESMIELINIZAÇÃO E REMIELINIZAÇÃO
N O SISTEMA NERVOSO C E N T R A L
DOMINGUITA LÜHERS GRAÇA *
R E S U M O — A s b a i n h a s d e m i e l i n a q u e e n v o l v e m a x ô n i o s n o S N C s ã o f e i t a s e m a n t i d a s p o r o l i g o d e n d r ó c i t o s . E s t a s c é l u l a s g l i a i s f o r m a m u m n ú m e r o v a r i á v e l d e s e g m e n t o s d e m i e l i n a ( i n t e r n ó d u l o s ) : e n t r e 1 e 200, d e m o d o q u e q u a n d o u m a c é l u l a é l e s a d a j u n t o c o m e l a p o d e m s e r d e s t r u í d o s n u m e r o s o s i n t e r n ó d u l o s , c o n s t i t u i n d o u m p r o c e s s o d e s m i e l i - ¬ n i z a n t e . C o m o c o n s e q ü ê n c i a d a d e s t r u i ç ã o d a c é l u l a - b a i n h a e i n t e r n ó d u l o s r e l a c i o n a d o s h á u m a r e s p o s t a c e l u l a r r á p i d a e a b u n d a n t e . E s t a r e s p o s t a é f e i t a p o r f a g ó c i t o s r e s i d e n t e s ( m i c r o g l i a ) e h e m a t ó g e n o s . A m b a s a s c é l u l a s f a g o c i t a m o s d e t r i t o s c e l u l a r e s e de. m i e l i n a , d e i x a n d o o s a x ô n i o s d e s m i e l i n i z a d o s . E s t e s a x ô n i o s p o d e m p e r m a n e c e r d e s p r o v i d o s d e s u a s b a i n h a s e a g l u t i n a d o s , p o d e m s e r s e p a r a d o s p o r p r o c e s s o s d e a s t r ó c i t o s o u p o d e m s e r r e m i e l i n i z a d o s . A o c o r r ê n c i a d o p r o c e s s o d e r e m i e l i n i z a ç ã o d e p e n d e d a i n t e n s i d a d e e t e m p o d e e x p o s i ç ã o a o a g e n t e d e s m i e l i n i z a n t e . A r e m i e l i n i z a ç ã o , c o m t o t a l r e s t a b e l e c i -m e n t o d a c o n d u ç ã o , p o d e s e r r e a l i z a d a p o r o l i g o d e n d r ó c i t o o u p o r c é l u l a d e S c h w a n n q u e i n v a d e o S N C s e m p r e q u e o s a s t r ó c i t o s s ã o d e s t r u í d o s .
Myelination, demyelination and remyelination in the central nervous system.
S U M M A R Y — T h e m y e l i n s h e a t h s t h a t s u r r o u n d a x o n s in t h e C N S a r e m a d e a n d m a i n t a i n e d b y o l i g o d e n d r o c y t e s . T h e s e g l i a l c e l l s c a n f o r m v a r i a b l e n u m b e r s o f m y e l i n s e g m e n t s ( i n t e r n o d u l e s ) : f r o m 1 t o 200 s o t h a t w h e n o n e o l i g o d e n d r o c y t e is d e s t r o y e d w i t h p r e s e r v a t i o n o f t h e a x o n , m a n y i n t e r n o d u l e s c a n b e l o s t , c o n s t i t u t i n g a d e m y e l i n a t i n g p r o c e s s . A s a c o n s e q u e n c e o f t h e d e s t r u c t i o n o f m y e l i n a n d s h e a t h c e l l s a r a p i d a n d a b u n d a n t cell r e s p o n s e t a k e s p l a c e . T h e r e s p o n s e i s m a d e u p b y r e s i d e n t ( m i c r o g l i a ) a n d h a e m a t o g e n o u s p h a g o c y t e s w h i c h p h a g o c y t o s e m y e l i n a n d c e l l u l a r d e b r i s l e a v i n g t h e a x o n s d e m y e l i n a t e d . D e m y e l i n a t e d a x o n s m a y e i t h e r s t a y d e m y e l i n a t e d a n d c l u m p e d t o g e t h e r o r t h e y m a y b e s e p a r a t e d b y a s t r o c y t i c p r o c e s s e s , y e t t h e y c a n b e r e m y e l i n a t e d . T h e o c c u r r e n c e o f r e m y e l i n a t i o n d e p e n d s u p o n t h e i n t e n s i t y a n d t i m e o f e x p o s i t i o n t o t h e d e m y e l i n a t i n g a g e n t . R e m y e l i n a t i o n i n t h e C N S w i t h c o m p l e t e r e s t o r a t i o n o f c o n d u c t i o n m a y b e m a d e b y o l i g o d e n d r o c y t e s o r S c h w a n n c e l l s w h i c h i n v a d e t h e C N S w h e n a s t r o c y t e s a r e d e s t r o y e d .
A bainha de mielina, estrutura lipoproteica depositada ao redor de axônios selecionados em internódulos, interrompidos periodicamente pelos nódulos de Ranvier (Fig. 1 ) , permite a condução saltatoria, rápida e eficaz no sistema nervoso dos
verte-brados. A s células que constróem a mielina são o oligodendrócito no sistema nervoso central ( S N C ) e a célula de Schwann no sistema nervoso periférico ( S N P ) . Um oligodendrócito mieliniza um ou vários axônios, até 2 0 04 3
, enquanto a célula de Schwann forma sempre um único internódulo de mielina. Assim, conclui-se que sempre
é mais grave uma lesão que atinja um oligodendrócito que a causada pela destruição de urna célula de Schwann 27-39.
D e p a r t a m e n t o d e P a t o l o g i a d a U n i v e r s i d a d e F e d e r a l d e S a n t a M a r i a : * P r o f e s s o r A d j u n t o , D M V , P h D .
Mielinização, desmielinização e remielinização 293
Processo de mielinização — A mielinização envolve estreitas e complexas inte-rações entre os axônios e suas células-bainha. A interação começa com um sinal do axônio que age no recrutamento de populações celulares potencialmente mielini-zantes, na sua diferenciação e proliferação e na iniciação da síntese e manutenção das moléculas específicas da mielina 1.8,33.
Além dos fatores axônio e célula-bainha, existe a exigência de um terceiro fator para a estabilização das relações entre ambos; no SNP esse terceiro fator é
consistido de fibras colágenas preformadas
10,11.
Foi sugerido que no S N C tal funçãoestabilizadora seja realizada pelo elemento estrutural mais importante do tecido, o astrócito fibroso tipo 2 5 , n , 3 5 . Hoje está comprovada a especialização da linhagem oligodendrócito-astrócito tipo 2 para mielinização no S N C H
Formação da bainha de mielina — O processo de mielinização se inicia quando uma projeção da célula-bainha envolve o axônio e forma espiral frouxa ao seu redor. Com o tempo as camadas formadas se compactam pela expulsão do citoplasma e formam estrutura lamelar com bandas eletrodensas espessas — derivadas da aposi-ção das fases citoplasmáticas das membranas — e menos eletrodensas — derivadas da aposição das fases externas das membranas. Ambas as bandas recebem a deno-minação de linha densa principal ( L D P ) e linha intraperiódica ( L I )
respectivamen-te 23,24,36,39 (Fig. 1 ) .
Desmielinização — No processo de desmielinização há dano segmentar à mie-lina sem lesão axonal 6,7,27,45, sendo assim distinguido da degeneração walleriana, processo no qual ocorre degradação da mielina como consequência da degeneração axonal. A desmielinização é observada em muitas doenças espontâneas do homem e de animais. O processo pode ocorrer como principal componente da doença tal como
na esclerose múltipla no h o m e m2
, e cinomose nos cães 42,48f 0u como alteração
secun-dária a reações inflamatórias ou imunomediadas 7,44,47. Com a finalidade de escla-recer esses processos, têm sido desenvolvidos modelos experimentais de desmieliniza-ção pelo uso de técnicas tais como: inoculadesmieliniza-ção de vírus que lisam oligodentrócitos,
como por exemplo o da hepatite do camundongo (JHM) 17.37; indução de reações imunológicas contra células que expressam antígenos virais 2 5 ; indução de reações imunológicas in vivo pela inoculação intradérmica de cérebro emulsionado 27,29 e in
vitro pela adição de soro mielinotóxico a culturas de células gliais 26,40; injeção local
ou sistêmica de agentes mielinotóxicos 8,18-20; pelo uso de pressão sobre a mieli-na 12,13,15,16,22. Após a exposição da substância branca a agentes lesivos, a mielimieli-na sofre degradação associada a infiltração macrofágica na área. A s bainhas podem sofrer alterações antes de ser fagocitadas, tais como vesiculação e formação de
favas46
, micropinocitose vermiforme 38,41 e desnudamento, associado a profusa
infil-tração macrofágica 28. Os axônios desmielinizados podem ser remielinizados (veja a seguir) ou permanecer desprovidos de suas bainhas, separados por processos de astrócitos (Fig. 2 ) . Nos casos em que os astrócitos estão ausentes da área da lesão, os axônios se aglutinam 20.
Remielinização — O termo remielinização significa reconstrução das bainhas perdidas. Como na esclerose múltipla, a doença desmielinizante mais importante do homem, há falha na remielinização, por muito tempo foi pensado que este pro-cesso não tinha lugar no S N C . A remielinização no S N C foi descrita pela primeira vez por Bunge et al 9 após induzir desmielinização no gato por barbotagem do líqui-céfalo-raquidiano. Embora o processo de remielinização seja possível, ele depende de fatores tais como a intensidade e o tempo de exposição ao agente desmielinizante,
como ficou provado no modelo do cuprizone 3,31,32. A remielinização no S N C pode
ser efetivada pelo oligodendrócito ou pela célula de Schwann desde que os astrócitos também tenham desaparecido da área da lesão 18. Os internódulos reconstruídos no SNC são reconhecidos principalmente pela espessura da bainha de mielina, que é
mais fina que o normal para o diâmetro do axônio 4,21,34. A distinção entre um
SNC
R E F E R Ê N C I A S
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