Associação dos parâmetros de crescimento e nutricionais com função pulmonar na fibrose cística: revisão da literatura.

(1)

REVISTA

PAULISTA

DE

PEDIATRIA

www.rpped.com.br

ARTIGO

DE

REVISÃO

Associac

¸ão

dos

parâmetros

de

crescimento

e

nutricionais

com

func

¸ão

pulmonar

na

fibrose

cística:

revisão

da

literatura

Renan

Marrichi

Mauch

∗

_,

_Arthur

_Henrique

_Pezzo

_Kmit,

Fernando

Augusto

de

Lima

Marson,

Carlos

Emilio

Levy,

Antonio

de

Azevedo

Barros-Filho

e

José

Dirceu

Ribeiro

FaculdadedeCiênciasMédicas,UniversidadeEstadualdeCampinas(Unicamp),Campinas,SP,Brasil

Recebidoem13deagostode2015;aceitoem2dedezembrode2015 DisponívelnaInternetem16deabrilde2016

PALAVRAS-CHAVE Fibrosecística; Pulmão/fisiopatologia; Crescimento;

Nutric¸ão

Resumo

Objetivo: Revisar aliteraturaque aborda a relac¸ãoentre os parâmetrosde crescimento e nutricionaiscomafunc¸ãopulmonarempacientespediátricoscomfibrosecística.

Fontesdedados: Dados foram coletados de artigos publicados nos últimos 15 anos em Inglês,PortuguêseEspanholatravésdepesquisanasbasesdedadoseletrônicas---PubMed, Coch-rane,Medline,LilacseScielo---usandoaspalavras-chave:fibrosecística,crescimento,nutrição, funçãopulmonarutilizandocombinaçõesvariadas.Osartigosqueanalisaramaassociaçãode longoprazoentreparâmetrosdecrescimentoenutricionais,comênfaseemcrescimento,com doençapulmonaremfibrosecística,foramincluídos,sendoexcluídosaquelesqueanalisaram apenasarelaçãoentreosparâmetrosnutricionaisefibrosecísticaeaquelesemqueoobjetivo eradescreveradoença.

Síntesedosdados: Seteestudosforamincluídos,comumtotalde12.455pacientes.Seis rela-taramrelaçãoentreparâmetrosdecrescimentoefunçãopulmonar,incluindoumestudoque analisouapenasaassociaçãodeparâmetrosdecrescimentocomafunçãopulmonar,etodosos seterelataramassociaçãoentreparâmetrosnutricionaisefunçãopulmonar.

Conclusões: Arevisãosugerequeagravidadedadoenc¸apulmonar,determinadapor espirome-tria,estáassociadacomcrescimentocorporaleoestadonutricionalemfibrosecística.Assim, aintervenc¸ãonessesparâmetrospodecontribuirparaummelhorprognósticoeexpectativade vidaempacientescomfibrosecística.

DOIserefereaoartigo:http://dx.doi.org/10.1016/j.rppede.2016.02.001 ∗_Autor_para_{correspondência.}

E-mail:renanmauch@gmail.com(R.M.Mauch).

(2)

KEYWORDS Cysticfibrosis;

Lung/pathophysiology; Growth;

Nutrition

Associationofgrowthandnutritionalparameterswithpulmonaryfunctionincystic fibrosis:aliteraturereview

Abstract

Objective: Toreviewtheliteratureaddressingtherelationshipofgrowthandnutritional para-meterswithpulmonaryfunctioninpediatricpatientswithcysticfibrosis.

Datasource: Acollectionofarticlespublishedinthelast15yearsinEnglish,Portugueseand Spanishwasmadebyresearchinelectronicdatabases---PubMed,Cochrane,Medline,Lilacsand Scielo--- using thekeywords cysticfibrosis,growth, nutrition,pulmonary functionin varied combinations. Articles that addressed the long term association of growth and nutritional parameters, with an emphasis on growth, with pulmonary disease incystic fibrosis, were included, andwe excluded those thataddressing onlythe relationship between nutritional parametersandcysticfibrosisandthoseinwhichtheaimwastodescribethedisease. Datasynthesis: Sevenstudieswereincluded,withatotalof12,455patients.Sixstudies repor-tedrelationshipbetweengrowthparametersandlungfunction,includingonestudyaddressing the associationofgrowthparameters,solely, with lungfunction, andall theseven studies reportedrelationshipbetweennutritionalparametersandlungfunction.

Conclusions: Thereviewsuggeststhattheseverityofthelungdisease,determinedby spirome-try,isassociatedwithbodygrowthandnutritionalstatusincysticfibrosis.Thus,theintervention intheseparameterscanlead tothebetter prognosisandlifeexpectancyfor cysticfibrosis patients.

Introduc

¸ão

Afibrosecística(FC)éadoençagenéticaletalmaiscomum nas populações brancas. Ela é causada por umamutação em umgene que codificaa proteína cystic fibrosis trans-membrane conductance regulator (CFTR),que é expressa emmuitascélulasepiteliaisedosangueefunciona princi-palmentecomo umcanal decloreto.1 _A_doenc_¸a_pulmonar

é a manifestac¸ão mais importante na FC e o principal

fatorna morbidade e mortalidade da doenc¸a. A resposta

nadoenc¸apulmonarémediadapelaCFTRanormal,2_genes

modificadores,3---8 _infecc_¸ões_das _vias_aéreas _e_inflamac_¸ão,9

provavelmenteafetaopesoeaaltura,devidoàsupressão

doapetiteeaogastoenergéticoaumentado.

Adesnutric¸ãoerestric¸ãodecrescimentotambémsão

fre-quenteseestão relacionadascom ocomprometimento da

func¸ãopulmonaremumcírculovicioso:pacientes

desnutri-dostendemaapresentarpiorfunc¸ãopulmonarepacientes

com doenc¸a pulmonar grave tendem a crescer menos.

Emboraessasrelac¸õesjátenhamsidorelatadas,10,11_há

pou-casanálisesdelongoprazoemrelac¸ãoaocumprimentodas

metas de crescimento e nutric¸ão para o curso da func¸ão

pulmonardesdeainfânciaatéaidadeadulta.

Nesse contexto, o objetivo deste estudo foi analisar

estudosdelongoprazoquecomparamparâmetrosde

cresci-mentoenutric¸ão(comênfaseemcrescimento)comafunc¸ão

pulmonarem pacientescom FC e avaliara relac¸ão entre

essesfatores.

Método

Foi feita uma revisão da literatura dos últimos 15 anos (2000-2015)sobre arelac¸ão entrecrescimentoe parâme-trosnutricionaisefunc¸ãopulmonar.Abuscadereferências

em inglês,espanhol e português foi foifeitapor meiode basesdedadoseletrônicas--- PubMed,Medline,Cochrane, LilacseScielo---comosdescritoresFC,crescimento, cresci-mentocorporal,funçãopulmonar,emcombinaçõesvariadas eemsuastraduçõescorrespondentesparainglêseespanhol. Revisões sobre o tema tambémforam consultadas, assim como listas dereferências de todos osartigos, em busca denovosestudos.

Apósessaetapa,iniciamosaavaliaçãodosartigoscoma análisedetítuloseresumos.Oprimeirocritériodeinclusão foi a identificação de estudospotencialmente relevantes, considerando-se aqueles que comparavam os parâmetros de crescimento com função pulmonar. Nesse caso, foram excluídos os estudosem que os objetivos eram comparar o peso e/ou ganhode altura, sem relação com a função pulmonar,e aquelescujo objetivoeradescreverapenasa FC.

Na primeira busca, 104 artigos foram encontrados. Ao avaliar títulos e resumos, os seguintes critérios de recuperação para artigos completos foram: estudos de coorte, longitudinais, transversais, descritivos e prospec-tivos, cujos resultados avaliaram a relação entre função pulmonareosparâmetrosdecrescimentoempacientescom FC,excluindoaquelesque,apesardeaparecernos resulta-dos dapesquisa,nãoabordaram oassunto sobesseponto devista.Nessaetapa,27artigosforamselecionados.A revi-sãofoiconcluídacomaleituradosartigoscompletose,no manuscritofinal,seteartigosforamincluídos,12---18_todos_em

inglês(fig.1;tabelas1e2).

Síntese

de

dados

(3)

Artigos identificados na busca em bancos de dados eletrônicos

(n=104)

Artigos selecionados por títulos e / ou resumos

(n=27)

Artigos incluídos na análise final

Artigos em Inglês

Artigos em Espanhol

Artigos em Português Excluídos após avaliação do texto

completo Excluídos

Excluídos

(n=7)

(n=0) (n=0)

(n=3) (n=17) (n=77)

(n=7)

Artigos potencialmente elegíveis (n=10)

Figura1 Métododepesquisa,selec¸ão,exclusãoeinclusãodeestudosnaanálisefinal.Artigosemespanholeportuguêsnãoforam encontrados.

de 0 a 15,3 anos. De acordo com o desenho do estudo, umdeleseraumestudo decoorte,12 _quatro_eram_estudos

longitudinais13---15,17_e_dois_eram_estudos_{prospectivos.}16,18

Os estudos selecionados usaram vários parâmetros de

crescimento e nutricionais. Entre os parâmetros

nutricio-naisedecrescimento,oíndicedemassacorporal(IMC)foi

avaliadoemcincoestudos,12,14---16,18_apenas_a_altura_foi

ava-liadaemdoisestudos,13,15 _ganho_de_altura_foi_avaliado_em

doisestudos,13,15_peso_para_idade_(P/I)_foi_avaliado_em_dois

estudos,14,18 _altura_para_a_idade_(A/I)_foi_avaliada_em _dois

estudos.14,16_Os_demais_parâmetros_foram_avaliados_cada_um

emumestudo:pesoisoladamente,14_porcentagem_do_peso

corporalapropriadoparaaaltura(%PCA),12_porcentagem_do

pesocorporalideal(PCI%),12 _altura_para_escore-Z_da_idade

(AZI),12 _peso _para_escore-Z_da_idade_(PZI),12 _altura_para _a

idade ajustadapelaaltura-alvo(AI/AA),17 _peso _para

com-primentoeospercentisdeIMC(PC-IMC)18_(tabelas₁_e_2).

Todos os estudos usaram volume expiratório forc¸ado

em um segundo (VEF1 ou VEF1% previsto) como medida

defunc¸ãopulmonar e apenasumusou acapacidade vital

forc¸ada.14

Seis estudos avaliaram a relac¸ão entre crescimento e

parâmetros nutricionais com a func¸ão pulmonar12---14,16---18

eapenasumestudoavaliouarelac¸ãodecrescimentoisolado

comafunc¸ãopulmonar.15

Principais

resultados

Zemeletal.12_estudaram_uma_grande_amostra₍₉₆₈_crianc_¸as)

provenientesdevárioscentrosdeatendimentonosEstados

Unidos por quatro4 anos. Duranteos primeirostrês anos

deseguimento, os pacientesdo sexofeminino mostraram

reduc¸ãoem AZI,enquantoospacientesdosexomasculino

aumentaram AZI. Ambos os grupos mostraram diminuic¸ão

nessemesmo parâmetro noúltimo ano.Houve diferenc¸as

nopadrãodemudanc¸aslongitudinaisnoVEF1%eataxade

declíniofoimenornospacientesdosexomasculino.Os

auto-resdescobriram que AZI erapositiva e significativamente

associadacomVEF1%,bemcomoPZIe%PCA.

Konstan etal.13 _avaliaram,_em ₉₃₁ _pacientes, _o _papel

relativodocrescimentoe oestadonutricionalea

evidên-ciaclínica de doenc¸a pulmonardesde três a seis anos na

determinac¸ãodafunc¸ãopulmonaraosseisanos.Os

resulta-dosmostraramquesignificaP/IeA/Iem ambasasidades

trêseseisanosestavamabaixodopercentil50paracrianc¸as

saudáveis.Apresenc¸adesinaise sintomasdedoenc¸a

pul-monaraostrêsanosestavaapenasfracamenteassociadaao

crescimentoeacategoriasnutricionaisnessamesmaidade.

Noentanto,ospacientescommenorcrescimentoeíndices

nutricionaisaostrêsanostinhamfunc¸ãopulmonarinferior

aosseisanoseessefoievidenteparaP/IeA/I,emqueas

diferenc¸as na porcentagem prevista de valores de func¸ão

pulmonaratingiram15e12pontosparaamaisbaixaemais

altacategoriasdeP/IeA/I,respectivamente.

Petersonetal.14_{prospectivamente}_examinaram_dados_de

319crianc¸asdeseisaoitoanos.Amudanc¸atotaldepeso

(kg/mês)entreprimeiraseúltimas visitasdacrianc¸afoi

examinadacomoummarcadordecrescimentocumulativo

durantedoisanos.Naanálisederegressãodemedidas

repe-tidas,os valoresde VEF1 nãovariaram significativamente

pelamudanc¸adealturaempacientescommudanc¸adealto

ou baixo peso. Nem a altura, nem a mudanc¸a na altura

da primeira observac¸ão foram significativamente

associa-dascomvaloresdeVEF1,masascrianc¸asquetiveramum

ganhodepesoconstantemostraramtendênciaa

experimen-tarummaioraumentodaVEF1doqueaquelasqueperderam

(4)

Tabela1 Descric¸ãodosestudosincluídosnarevisãosistemática,publicadosantesde2010,distribuídosporautor,desenho, localdoestudo,objetivoouhipótese,asprincipaisvariáveisestudadaseprincipaisachados

Estudo Desenho Local Objetivo Variáveisanalisadas Principaisachados

Zemeletal. (2000)12

Coorte Filadélfia, EUA

Determinararelac¸ão entreocrescimento, estadonutricionalea func¸ãopulmonarem pacientescomfibrose císticaaolongode umperíodode4anos

Volumeexpiratório forc¸adoem1segundo (percentualdo previsto),alturapara oZ-escoredaIdade, pesoparaoZ-escore daIdade,IMC, percentualdePeso Corporalapropriado paraaltura

OsescoresZparapesoe percentualdepesocorporal apropriadoparaaltura foramassociadoscom mudanc¸aslongitudinaisno VEF1%apósosajustes seremfeitosparaas hospitalizac¸ões

Konstan etal. (2003)13

Longitudinal Multicêntrico (EUAe Canadá)

Examinarospapéis relativosdo

crescimentoeestado nutricionale evidênciaclínicade doençapulmonar entre3e6anosna determinaçãoda funçãopulmonar aos6anos

Pesoparaidade, alturaparaidade, porcentagemdepeso corporalideal,Índice deMassaCorporal, Volumeexpiratório forc¸adoem 1segundo, capacidadevital forc¸ada

Pesoparaaidade,altura paraaidadeepercentual depesocorporalideal mostrarambaixaassociação comdoençapulmonaraos 3anos,mastodosestavam fortementeassociadoscom afunçãopulmonaraosseis anos

Peterson etal. (2003)14

Longitudinal Minneapolis, EUA

Paraavaliarcomoo padrãodeganhode pesodecrianc¸ascom fibrosecísticaafetao desenvolvimentode suafunc¸ãopulmonar

Alturabasal;ganho dealtura;ganho depeso

Ascriançasquetinham ganhodepesoconstante tenderamaexperimentar maioresaumentosno volumeexpiratórioforçado em1segundodoque criançasquesofreram perdasperiódicasdepeso Assaeletal.

(2009)15

Longitudinal Regiãodo Vêneto, Itália

Encontraruma correlac¸ãoentreo crescimentoea gravidadedadoenc¸a pulmonardurantea infância

Volumeexpiratório forc¸adoem 1segundo,ganho dealtura

Agravidadedadoenc¸a pulmonarcorrelacionou-se commarcosde

desenvolvimento pré-púbereepuberal atrasados.

Velocidadesdopicode alturaestavamreduzidas emrelac¸ãoàgravidade dadoenc¸a

Assaeletal.15 _seguiram₁₆₃_pacientes,_a_fim_de_avaliar

arelac¸ãoentreocrescimentolinearegravidadedadoenc¸a

pulmonar. Esse estudo mostrou uma perdaprogressiva da

VEF1empacientescomdoenc¸apulmonarleveegrave.Em

pacientescomdoenc¸agrave,o iníciodocrescimento

pré--púbereeopicoocorrerammaistardeeaumavelocidade

ligeiramente menor em comparac¸ão com pacientes com

doenc¸a leve. O pico puberal de pacientes graves ocorreu

cercadeoitomesesmaistardedoqueempacientesleves.

Suavelocidadedepicofoiinferiorem1,3centímetro/ano

(vs. doenc¸a leve) e 2 centímetros/ano (comparada com

indivíduossaudáveis).Quandoaidade,alturaevelocidade

decrescimentoemtodasasquatrometas decrescimento

foramconsideradascomo umtodo,asdiferenc¸as entreos

pacientescomdoenc¸aleveegraveforamaltamente

signifi-cativas.

Yen et al.,16 _em _um _estudo _{observacional}

prospec-tivo, avaliaram 3.142 pacientes com FC e descobriram

que VEF1% foi menor no grupo de pacientes com %P/I

<10% aos quatro anos do que todos os outros grupos de

%P/I, nunca alcanc¸ou umVEF1> 80% ao longodo período

de estudo. Esse estudo também descobriu que os

paci-entes no maiores percentis de peso e altura aos quatro

anos tiveram menos exacerbac¸ões pulmonares, passaram

menos dias no hospital e tiveram melhor sobrevida aos

18anos.

Woestenenk et al.17 _estudaram ₁₅₆ _crianc_¸as _em _um

período médiode 7,4 anose não encontraramcorrelac¸ão

entreVEF1%epesooualtura,emumaprimeiraanálise

trans-versal. No entanto, independentemente da sua categoria

inicialdeP/IouP/A,ascrianc¸asquetiveramaumentode

pesoapresentarampequenosdeclíniosnoVEF1%doprevisto

deseisa10anos.OdeclíniodoVEF1%desaceleroude1,8%

e1,9%,respectivamente,paracadaunidadedeaumentona

P/IeP/A.Oestudonãoencontrouqualquerassociac¸ãoentre

(5)

Tabela2 Descric¸ãodosestudosincluídosnarevisãosistemática,publicadosdepoisde2010,distribuídosporautor,desenho, localdoestudo,objetivoouhipótese,principaisvariáveisestudadaseprincipaisachados

Estudo Desenho Local Objetivo Variáveisanalisadas Principaisachados

Yenetal. (2013)16

Prospectivo Multicêntrico (EUA)

Avaliararelação entreoestado nutricionalnoinício davidaeoritmo develocidade decrescimentoem altura,função pulmonar, complicações dafibrosecística esobrevida

ÍndicedeMassa Corporal,volume expiratórioforc¸ado em1segundo, percentildeAltura paraIdade,percentil depesoparaaidade

Percentildepesoparaa idade>10%aos4anosfoi associadocomumamelhor func¸ãopulmonarentre6a 18anos.Aos18anos,os pacientescom%P/I4>50% sofrerammenos

exacerbac¸õespulmonares agudas.

Woestenenk etal. (2014)17

Longitudinal Utrecht, Países Baixos

Mediropesoealtura decrianc¸ascom fibrosecísticade2a 10anosdeidadee investigararelac¸ão entreestes

parâmetrosevolume expiratórioforc¸ado em1segundo iniciandoaos6anos deidade

Volumeexpiratório forc¸adoem

1segundo,pesopara idade,alturaparaa idade,alturaparaa idade(ajustadapara aaltura-alvo),peso paraaltura

Odeclínioanualnovolume expiratórioforc¸ado em1segundoestava significativamente diminuídoemcrianc¸asque ganharampeso

Sanders etal. (2015)18

Prospectivo Multicêntrico (EUA)

Caracterizaras trajetóriasde crescimentonoinício davidaedeterminar seessastrajetórias estãoassociadascom ovolumeexpiratório forc¸adoem1segundo naidadede6a7anos

Volumeexpiratório forc¸adoem1segundo (percentualdo previsto),Pesopara altura,Índicede MassaCorporal

Indivíduoscompesoparaa alturaeÍndicedeMassa Corporalsempre>percentil 50apresentaramomaior volumeexpiratórioforc¸ado em1segundo(percentual doprevisto)previstona idadede6a7anos, significativamentemaiordo queosindivíduoscujopeso paraalturaeíndicede massacorporal permaneceramestáveis oudiminuíram>10pontos percentuais

Sandersetal.18_estudaram_{prospectivamente}_6.805

paci-entes no Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry. As

crianc¸as com FC nascidas entre1994 e 2005, seguidas de

≤2 anos até sete anos, foram avaliadas de acordo com

mudanc¸asnospercentisPCanualizadosentre0edoisanose

ospercentisdeIMCentredoiseseisanos.Osresultadosde

ummodeloderegressãolinearmultivariadomostraramque

indivíduoscomPC-IMCsempre>percentil50apresentavam

o maiorVEF1% previsto aosseisa sete anos,

significativa-mentemaiordoqueosindivíduoscujosPC-IMCeraestável

oudiminuiu>0pontospercentuais.

Discussão

Estudosdirecionados parao manejodospacientescom FC têm contribuído para o avanc¸o no atendimento multidis-ciplinar, com vistas ao melhor tratamento dessa doenc¸a.

Apesar dessas melhorias,a insuficiência pulmonar perma-nececomo a principal causade morte na FC e há fortes associac¸ões entre o crescimento e índices nutricionais e func¸ãopulmonar.19 _No_entanto,_a_maioria_dos_estudos_que

relataessasevidênciassãodecortetransversal,com

pou-cas evidências para apoiar a associac¸ão entre alterac¸ões

longitudinaisnocrescimentoenutric¸ãocomalterac¸õesna

func¸ãopulmonarduranteavida.

OestudofeitoporAssaeletal.15_foi_o_primeiro_a

demons-trar uma clara associac¸ão entre eventos de crescimento

inicialefunc¸ãopulmonarempacientescomFC.Esseestudo

mostrouumaperdaprogressivadaVEF1empacientescom

doenc¸apulmonarleve e grave.Em pacientes comdoenc¸a

pulmonargrave, o início e o pico pré-púberes ocorreram

mais tarde e a uma velocidade ligeiramente menor em

comparac¸ãocompacientescomdoenc¸aleve.Opico

pube-ralde pacientesgraves ocorreu cercadeoitomeses mais

(6)

depicofoimenorem1,3centímetro/ano(vs.doenc¸aleve)

e2centímetros/ano(comparadacomindivíduossaudáveis).

Quando a idade, altura e velocidade de crescimento em

todasasquatrometasdecrescimentoforamconsideradas

comoumtodo,asdiferenc¸asentreospacientescomdoenc¸a

leveegraveforamaltamentesignificativas.Aprincipal

con-clusãodesseestudoéqueabaixavelocidadedecrescimento

éumamanifestac¸ãoprecocedagravidadedadoenc¸a

pulmo-narnaFC.

Dois estudos14,17 _não _encontraram _associac_¸ões _entre

mudanc¸asnaalturaemudanc¸asnoVEF1,masforamfeitos

emperíodosmaiscurtose,diferentementedosdoisestudos

mencionadosanteriormente,15,16_sua_análise_incluiu_crianc_¸as

entredoisa10anos.Assim,ainfluênciadepicosde

cresci-mentonãopôdeseravaliada.Noentanto,ambososestudos

apontamparaumaassociac¸ãoentreganhodepesoemelhor

func¸ãopulmonar.

Três estudos12,13,18 _relataram _que _a_melhoria _no

cresci-mentoenosparâmetrosclínicosnosprimeirosanosdevida

estavaassociadaaumamelhorfunc¸ãopulmonardoisacinco

anos maistarde. Assim, sugere-se que o crescimento e o

estadonutricional nainfânciapodemserfortespreditores

dagravidadedadoenc¸apulmonarmaistardenavida,oqueé

reforc¸adoporYenetal.,16 _que_mostraram_que_os_pacientes

nospercentismaisaltos depeso e alturaaosquatroanos

tinhammenosexacerbac¸õespulmonares,passavam menos

diasnohospitaletinhammelhorsobrevidaaos18anos.

Anormalidadesnafunc¸ãopulmonar,incluindodiminuic¸ão

do pico de fluxo e menor capacidade vital, capacidade

vitalforc¸adaefluxoexpiratórioforc¸adoocorrememoutras

condic¸ões em que as crianc¸as estão desnutridas e têm

crescimento atrasado.20---23 _Intervenc_¸ões _nutricionais _com

pacientesdesnutridosmostraramqueo aumentoda

inges-tãocalóricaresultouemaumentodasvelocidadesdeganho

depesoealturaemelhoriasemoutrasmedidasdeestado

nutricional, alémde reduc¸ão nos casos de infecc¸ões

pul-monaresoudeclíniomaislentodafunc¸ãopulmonar.10,24---26

Crescimento e nutric¸ão são duas características

intima-menteligadas;porisso,umavezqueumamelhornutric¸ão

está associada a uma melhor func¸ão pulmonar em FC, a

manutenc¸ão de um estado nutricional saudável é

impor-tante, nãosó para a nutric¸ão e o crescimento, maspara

afunc¸ão pulmonartambém.27 _Stephenson_et_al.28

estuda-ramumacoortede909pacientescomFC.Osindivíduosnas

categoriassobrepesoeobesidadeerammaisvelhose

apre-sentavammelhorfunc¸ãopulmonar.Dentrodogrupodebaixo

peso,umaumentode10%noIMCresultouemumaumento

relativode4%noVEF1eosindivíduoscomIMCnafaixa

ade-quada tiveram umaumento relativode 5% no VEF1. Esse

foioprimeiroestudoquecaracterizoumudanc¸asnoestado

nutricionalaolongodotempoequantificouarelac¸ãoentre

nutric¸ão e func¸ão pulmonar em todo o espectro de

cate-goriasde IMC. Em relac¸ão à melhoria docrescimento, as

evidênciasdeensaiosclínicostambémsãolimitadas.

Tera-pia com hormôniodecrescimento nãoparece melhorara

func¸ãopulmonaremumnívelsignificativo.29

Emresumo,osestudosdestacamaimportânciade

melho-rarocrescimentoeoestadonutricionaldepacientescomFC

pormeiodeumaintervenc¸ãonutricionalagressivaetambém

pelotratamentodadoenc¸apulmonar,mesmoempacientes

comdoenc¸apulmonarleve.Noentanto,arelac¸ão entreo

crescimentolongitudinaleafunc¸ãopulmonaremFCainda

não está clara e deve ser mais amplamente investigada.

Os ensaiosclínicos controlados com terapias direcionadas

para doenc¸as pulmonares são necessários para investigar

suarelac¸ãocomocrescimentoeoestadonutricional.

Con-siderando a deteriorac¸ão que os pulmões sofrem com o

temponaFC,estudosdelongoprazosãoimportantespara

melhor caracterizar esses parâmetros e identificar quais

fatoresestãomaisprofundamenteenvolvidosnesseprocesso

e, assim,intervenc¸õesadequadaspodemser implantadas.

Medidas maissensíveisparaa func¸ão pulmonar,taiscomo

o índice de clearance pulmonar, também são necessárias

paramelhordiagnosticaragravidadedadoenc¸apulmonar,

principalmente na faixa etária pré-escolar.30 _Há _cerca _de

2.000mutac¸õesdogeneCFTR,distribuídasemseisclasses.

Assim, osestudosde associac¸ão entreasvariáveis devem

ser estruturados para as classes de mutac¸ão que

confi-guram a doenc¸a mais grave (classes I, II e III). A maior

facilidade de acesso aos medicamentos, atendimento em

centrosde referência, triagemneonatal, tratamento

pre-coce de infecc¸ão por Pseudomonas aeruginosa, ingestão

precocedeenzimaspancreáticas,oconhecimentode

poli-morfismoseseguimentodiferenciadonaadolescênciaena

idadeadulta(principalmenteparaosexofeminino)são

fato-resquepodemequilibraremodificar ahistórianaturalda

FCnoquedizrespeitoaodeclíniodafunc¸ãopulmonar,

cres-cimentoeànutric¸ãodessespacientes.

Financiamento

Oestudonãorecebeufinanciamento.

Conflitos

de

interesse

Osautoresdeclaramnãohaverconflitosdeinteresse.

Agradecimentos

Agradecemos a www.laboratoriomultiusuario.com.br e ao

Laboratório de Fisiologia Pulmonar (Lafip) do Centro de

Investigac¸ãoemPediatria(Ciped)pelaajudanabusca.

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