• Nenhum resultado encontrado

Efeitos do hormônio do crescimento sobre vias de sinalização intracelular na miopatia associada à insuficiência cardíaca de ratos

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2017

Share "Efeitos do hormônio do crescimento sobre vias de sinalização intracelular na miopatia associada à insuficiência cardíaca de ratos"

Copied!
104
0
0

Texto

(1)

! "

!" #$%

& "!'()

*+,))

(2)
(3)

(4)

Fernando Pessoa

(5)

(6)

(7)
(8)

%! & ' (

&

(9)

(10)

"&"

%

,

-

%+

%

.!+

" #

% #

#

!

% /

-"

- *

+

%

!

+

&

!

! &

% !0 1

"#

%

)

2!

(11)

!

$

"

%

3

+

!

&

'

$ %(

) *

)

%(

)

2

4 , !

3 +

!

# 5 )

2-

%

+

% (

' ,-'

&

"

" !)

4

(

#%.

) &,

! !- --

*"! +

(

)

"

4

" " ,

& " &

" ! & ! $#

! +

%(

)

(12)

"

&*"! +

(

) /$/%

-

& &

7"! +

%(

$0

'

%

8 *

%! 9,

%1

%(

%

2

3(

$# &

$

) '

$

!

)

$'

(

"#

3

41

41

4

5

)

#

!

" & " & "

"

% !

6

! & #

)

% !

)

:)

'

$

)

$#

" #

(13)

! 0 ,

%!

%+

% - 8 *

$

$7

48

&

%

8 * 2

& " "

"

%

9 ):;% 9

& -! &"

)

2 3#+

9 1

" #

"

9 $ < )2 4 )

=>

, ;<=>=?@==AB0@C

%

)

" &

(14)

(15)

! " !

#$ %

(16)

(17)
(18)
(19)

(20)
(21)

(22)

3 9 . % / ) 0 & , ' ! 1" 4 ! - >0A D 0

& , & & & " 1 & , 0 & " " & -P P , Q

* ) , / >=1

, " / & " & , ! &! ) , & & - B>=0>Q72

&6 / ' 1, &6 4 " , " ! >B >@ <= 7 4

, " & # , ! ! " & - & " ! 4

. ' &6 " 1 " RAS B

4">>9 )

(23)

3 9 / & , . / & - ' , >> <>0<F 1 " # " 4

, >B>@>T <B<@

$ 4 & ) & & &6 & / <R0<A <R <T . #! -

& & & / #

I ! & &6 <Q( :50A; &0

AC " " :50Ⱦ ; 0ȾC

& F=0F< % )

1" #! & ! ,! ! ) F> FF0F@ % &

- 9 ' " " ! 1! ! FR0FA

(24)

3 9 0 6 " FQ7 & & &

! & ! *L ! *L@*I5BB=% & &

! & ) 1 ! , ! # 4 *L! B=

( ? 1 0 - , ! 0 4

B>0BF1 " # /

4# &6 ,! 1 , ) >T<B8 ! &

" ) 7/;:EC/ "# ) BB%) :E

& & " $ & ;D:50>C2 & :EB@0BA% &# :E"

, ") &"BQ0@<

7 :E &6 #! @F 7 D:50>

0 F ;(DFGC %H ? ! <A.

4 D:50>?(DFG?%H & @B0@R1 "&

(DFG %H & % & & H ", 7;57U7C & %H ) 4 , ! 0>!0!;*I5C0><A@T

(25)

3 9 12 " & & <A@R@A(

& (DGF%H " ! 0><A

7 D:50> & & % ) P " " @Q0R>1&6" 0 O

& # 4 ! " R<RF7D:50> &

& % ! & # " &RB( ",( ,

"! RB 1

!( , "! !/ &R@

% 0 ( ,0T 2 - " 1" & " & , " &! % ,( ,0T & RB % ( ,0T !

.RR ;.8%*C*L@*LR<RT0T=

, & & % ! &, ;*LE8C "" ! &

5 & :E?D:50> "& D:50>T> T<

! ) &" :50Ⱦ :ETF0

T@

1" TR0TQ &6 :E !

(26)

3 9 11 :E " 1 , ) :E & " " T<A=1

" ) # &:E " 4#% ,! *L & >A 1"

*L ! :E ) & & . &:E" 4 " ! &- !

(27)

(28)

,(6

1-Objetivo geral

7 "2 " & / " #! ) & 4 / ) #

Objetivos específicos

> % - # 4 #&" ! O

< , ! & ! O

F D:50>?(DGF?%H ! 0> *I50> ? O

B D & - , ( ,0T & *L.8%* O

@ 3 /

(29)

(30)

# 13

Grupos experimentais

5 ) J Q= >==!N8 N 9 1 ( 9.1$(7 & ( -! ! , " ;<BV<°8C

><

( & # ;@= !?H! C , ;>= !?H! C " % ! =RP , F ) A> !

7 ! $ " 4! &

1 " # >A <A # 4!>B A> A< ( >A # !

# " ) & ? & " AF

%# ) & ! - ! # %! ) !K # ;1%C # /;1%0:EC

7!1%0:E":E" 2&6 "P < !?H!? >A ! 1% "

(31)

# 14 1 " # & ! , >= <= #! 4 & ;31C>B>R>T<B<@ABA@8 #

& # B=S @=S; " " #C ! >T

- ! -0 #! K ? & " " - ; & !? ! W =AC ! ; &6? W< !$ CAR

Avaliação ecocardiográfica

% # :E & 31 ! - %# ;@= !?H!C , ;> !?H!C 4" ) & ! 5 ) : 1 * $L 3 $R ; 8 D C @ >>@ *E) % & , # ) @=*E)% " ! " #AT0AQ(

(32)

# 1. I31C ! # K1I31X<U1((?31%& # 31 ! K >C ! - ;S 1CK ;31 Y $31C?31O <C ! -;S*CK;31Z[1((Z[1$D3CY;$31Z[ 1$((Z[1$$D3C?;31Z[1((Z[1$D3COFC ;31((C ! -, #

%& # 31 ! K>C ) , ; 1C & ; %C, O<C & 1 ;1COFC , ) ;ID3C

Coleta dos tecidos para análise

% - ) 9 ( 1, 5 * N 9.1$(;9.D(1UC7 ! 2& " " #;@=!?H!C7 & ! " ) ! B°8%

) 0A=°87 &

7- %! " 4 # & " ! D # ! ! 0A=°8

Análise Histológica

7 - ( P #! P # ;0<=°8C <= F=

(33)

# 1/ , - ;\9.: 8* >A== ] C ;780H8C '& " 7 , % - " ) 0#]1D8%*]$ P !! ! !;D !(0* 8L"$$!* L 9$%C1 P & #! - #! ) , !

Imunofluorescência

$&6 " 4 # ! , BS 0 ;(N$C >= ' " % ! (N$ " &(N$0 " " ;N$%C@S0U0>==>= " (N$0N$% @S <= % P " & -; 0.8%* E0F== 0>=TF@O 0*L *0F>A 0TR=O 0 .>@@> 0 @F=QTO $ 8) N!L $ 8) 8%9$%C (N$ B°8

(34)

# 10 1 >= #!Q= %

&6 ' & 0 "K ZZZ ZZ Z 0 &

Expressão proteica

%, ! &! ;*L*0 F>A0TR=O! L!*0<<@0@TRO*I5B*L0R80>Q0F=>C D:50> ;E0T= 0Q=>FC ' & ;(DFG (D F0H A@Ƚ N0Q 0>RFTO 0(DFG 0(D F0H A@Ƚ ;L BRTC 0

<QF>>@O%H%H>:0@0@@@<FO ! 0>*%5",E0F==0FFTA<O*I50>E0 >B@0F<Q<=O :50A.0>Q0I0RAA@0IO E0>>B 0F=>QBC( ,0T;( ,0F?TE0<=A0<@B=QO$ 8)N!L$ 8) 8% 9$%C J "@R Q>0QR %

, " ID(% 4 " N % ! " ;N C%#" " ) " & - B_8%" (N$M<=" -2! , Q=' "%! (N$M<=7 ) 0 I $ ;I JN$!N((I (IH9$%C " " 0:%(E;R8@0F<<FF$ 8) N!LC 7 ) , H ;18] J N! $" ( ( I (IH9$%C !;:]!R===(8 E D8 * D !!J"!9$%C

(35)

# 52

Análise estatística

(36)

(37)

55

Caracterização dos grupos experimentais e variáveis anatômicas

% , !$ >T !1%>F!1%0:E>= .!1%>< ? A T - R " - >F >< ! . ! 1%0:E A ? B T -T" - R A ! % ! % - / , " >

Avaliação ecocardiográfica

% ! 1% - !- , # !1%0:E 1%; " <FC

% , ) !-O - " B7 ! 1% ! $ 1%0:E 7 P #31 ) !1% !$ 1%0:E$ 1%0:E% # # " ) P ! # $ % # 0 !1%0:E 1%

(38)

% & 1 , ) ! & $ % 1 & 1?% ! # $

Análise histológica

% 5! > #! " , .4! - !;$ F@<QVF@FO1%F>QBVBFFO1%0:E F@RRVFAA`<OX=>FAO5! <C.4# -

! 1% $ ;$ F@@RVBBTO 1% <AA<VB<<O 1%0:E <ARAV@Q>`<OX==>RO5! FC

Imunofluorescência

.4! !$ & .8%* % & ! $ 1%0:E1%a$ ===O1%>==;>==0>==CO 1%0:E<@=;>@=0F==C "- Ob===>O5! B@c% & *L!a$ >==;=@=0>@=CO1%>== ;=@=0<==CO1%0:E===;===0<==C "- OX=R<<O5! Rc% &$ 1%0:E!a$ ===O1% ===;===0>==CO1%0:E>==;>==0<==C "- OX===QO5! TAc

(39)

56 "- O X=>FTO 5! >>O K $ ===O 1% =@= ;===0 >==CO1%0:E=@=;===0<==C "- OX=>ARO5! ><c

Expressão proteica

.4! , *L ! 1% $ 1%0:E $ ;$ >==V><AO 1% >T>V>FTO 1%0:E ><>V><> "- O X==>@ 5! >FC % , ! ! a$ =T@ ;===T0>QQQCO 1% =BQ ;===Q0>>>>CO 1%0:E =@QF ;==>@0<TB@C "- O X=BF<O5! >Bc*I5B !1%1%0:E$ a$ =Q= ;=T>0><QCO 1% <<@ ;><A0<A<CO 1%0:E F== ;>@Q0TA>C "- O X===@O 5! >@c D:50> ! ;$ >==V=BBO 1% =TFV=>QO 1%0:E =Q<V=>A "- O X=<=<O 5! >RC%,0(DFG(DFG!;0(DFG?(DFGK $ >==V=T<O1%>F>V=FTO1%0:E>FQV=A= "- OX=<F>O (DFGK $ >==V=@RO 1% >B<V=R@O 1%0:E >FBV>B> "- O X=@>@O5! >TC% %H*I50> !a%HK $ >==V=B@O1%>=FV=FTO1%0:E=QBV=BR "- OX=Q=TO 5! >AO *I50>K $ =BR ;=FB0>FFCO 1% =AQ ;=AR0>>@CO 1%0:E =BR ;=>@0>>@C "- OX=F=O5! >Qc% ! 0> !1%1%0:E$ a$ =TF;=R>0>FBCO1%<QA;>@A0@=>CO 1%0:EF<>;<FR0BR<C "- OX===QO5! <=c%, ;$ >==V=RFO 1% =A=V=F>O 1%0:E =ATV=BB "- OX=RQRO5! <>C ;$ >==V=@BO1%>FQV=<@O 1%0:E>=QV=FR "- OX=>@RO5! <<C !%,( ,0T!a$ =QQ;=TR0>>RCO 1% =RA ;=R>0=AFCO 1%0:E =T@ ;=F<0=ABC "- O X==QO 5! <Fc

(40)
(41)

54

Tabela 13 - /

Variáveis Sham

(n=17)

EAo (n=13)

EAo-GH (n=10)

PC (g) 484 ± 42 415 ± 31* 476 ± 58#

VE (g) 0,839 ± 0,116 1,218 ± 0,257* 1,419 ± 0,244*

VD (g) 0,292 ± 0,056 0,499 ± 0,089* 0,601 ± 0,102*#

Átrios (g) 0,094 ± 0,016 0,330 ± 0,097* 0,386 ± 0,064*

Sóleo (g) 0,234 ± 0,030 0,189 ± 0,021* 0,209 ± 0,035

Gastrocnêmio (g) 2,783 ± 0,252 2,413 ± 0,219* 2,595 ± 0,315

VE/PC (mg/g) 1,733 ± 0,172 2,932 ± 0,567* 2,913 ± 0,460*

VD/PC (mg/g) 0,608 ± 0,134 1,204 ± 0,221* 1,234 ± 0,192*

Átrios/PC (mg/g) 0,195 ± 0,028 0,796 ± 0,233* 0,790 ± 0,106*

Pulmão (g) 2,167 ± 0,498 3,521 ± 0,757* 3,936 ± 1,178*

Pulmão/PC (mg/g) 4,528 ± 1,252 8,532 ± 1,956* 8,117 ± 2,739*

(42)

5.

" < %- !- 0 -

Variáveis Sham

(n=17)

EAo (n=13)

EAo-GH (n=10)

PC (g) 508,4 ± 41,1 451,7 ± 89,7 466,7 ± 59,5

DDVE (mm) 8,08 ± 0,45 8,51 ± 1,10 8,64 ± 0,82

DDVE/PC (mm/kg) 15,98 ± 1,21 19,29 ± 3,70* 18,69 ± 1,98*

DSVE (mm) 3,77 ± 0,47 4,07 ± 1,24 3,86 ± 0,90

EDPP (mm) 1,47 ± 0,09 2,25 ± 0,34* 2,46 ± 0,24*

ESPP (mm) 2,98 ± 0,21 3,98 ± 0,34* 4,37 ± 0,72*

ESSIV (mm) 2,80 ± 0,19 3,05 ± 0,26* 3,44 ± 0,30*#

EDSIV (mm) 1,48 ± 0,08 2,26 ± 0,34* 2,48 ± 0,26*

AO (mm) 3,80 ± 0,21 3,91 ± 0,27 3,93 ± 0,37

AE (mm) 4,99 ± 0,34 7,82 ± 1,08* 7,72 ± 0,87*

AE/AO 1,32 ± 0,15 2,00 ± 0,28* 1,97 ± 0,21*

AE/PC (mm/kg) 9,88 ± 1,07 17,79 ± 3,73* 16,68 ± 1,93*

Esp Rel VE 0,35±0,03 0,52±0,11* 0,53±0,04*

(43)

5/

Tabela 3 % & !- 0 -

Variáveis Sham (n=17)

EAo (n=13)

EAo-GH (n=10) FC (bpm) 287 ± 41 299 ± 34 299 ± 40

ǻ Endo (%) 53,4 ± 4,4 53,0 ± 9,5 55,5 ± 8,5

ǻ Meso (%) 30,3 ± 3,1 28,7 ± 4,3 29,5 ± 3,9

VEPP (mm/s) 37,0 ± 2,5 27,8 ± 4,6* 28,7 ± 6,3*

Onda E 73,2 ± 7,0 140,7 ± 13,8* 121,7 ± 17,5*

Onda A 47,5 ± 6,7 34,3 ± 23,4* 25,1 ± 6,0*

E/A 1,58 ± 0,35 4,86 ± 1,31* 5,25 ± 2,03*

TDE (ms) 50,1 ± 6,9 33,2 ± 8,4* 33,9 ± 10,6*

TRIV (ms) 31,06±5,44 24,08±7,61* 20,57±6,32*

TRIVn (ms) 33,1 ± 4,4 23,0 ± 4,7* 19,3 ± 5,2*

EAo: grupo estenose aórtica sem tratamento; EAo-GH: grupo estenose aórtica tratado com hormônio de crescimento; n: número de animais; FC: frequência cardíaca; ∆ Endo: porcentagem de encurtamento endocárdico; ∆

(44)

50

Tabela 4 %- !- #0 -

Variáveis Sham

(n=15)

EAo (n=13)

EAo-GH (n=08)

PC (g) 484 ± 42 415 ± 31* 476 ± 58#

DDVE (mm) 7,73 ± 0,53 7,93 ± 1,42 7,98 ± 1,02

DDVE/PC (mm/kg) 15,54 ± 1,45 18,47 ± 3,20* 16,53 ± 3,62#

DSVE (mm) 3,16 ± 0,51 4,08 ± 1,74 3,20 ± 0,91

EDPP (mm) 1,43 ± 0,09 2,25 ± 0,25* 2,41 ± 0,37*

ESPP (mm) 3,03 ± 0,21 3,79 ± 0,48* 4,33 ± 0,63*

ESSIV (mm) 2,80 ± 0,19 3,05 ± 0,26* 3,44 ± 0,30*#

EDSIV (mm) 1,45 ± 0,08 2,26 ± 0,24* 2,40 ± 0,35*

AO (mm) 3,9 ± 0,1 4,1 ± 0,2* 4,0 ± 0,2

AE (mm) 4,9 ± 0,2 7,0 ± 0,8* 7,8 ± 1,2*

AE/AO 1,28 ± 0,06 1,74 ± 0,19* 1,92 ± 0,30*

AE/PC (mm/kg) 9,89 ± 0,79 16,22 ± 1,68* 15,87 ± 2,08*

Esp Rel VE 0,37±0,03 0,58±0,10* 0,62±0,16*

(45)

-2

Tabela 5

% & !- #0 -

Variáveis Sham

(n=15)

EAo (n=13)

EAo-GH (n=08)

FC (bpm) 303 ± 43 298 ± 27 308 ± 21

ǻ Endo (%) 59,1 ± 5,6 49,8 ± 14,7* 59,8 ± 12,1#

Meso (%) 32,8 ± 3,2 26,6 ± 7,9* 31,6 ± 6,3

VEPP (mm/s) 38,6 ± 7,2 25,2 ± 5,1* 25,6 ± 3,1*

Onda E 74,2 ± 8,5 132,4 ± 15,7* 121,1 ± 19,0*

Onda A 54,5 ± 15,9 26,0 ± 5,0* 22,6 ± 5,8*

E/A 1,45 ± 0,37 5,23 ± 0,97* 5,59 ± 1,31*

TDE (ms) 52,6 ± 4,3 32,7 ± 4,8* 29,0 ± 5,9*

TRIV (ms) 33,12±4,18 23,57±4,70* 21,31±5,77*

TRIVn (ms) 33,9 ± 4,3 22,9 ± 5,0* 21,4 ± 5,5*

(46)

-1

Figura 15! P #! 4 !

# , 0 1%K! # O 1%0:EK ! # /

Músculo Gastrocnêmio

Músculo Sóleo

Grupo EAo-GH

Grupo EAo-GH

Grupo Sham

Grupo Sham

(47)

-5

Figura 2d " 4!

(48)

--Figura 3d " 41%K

! # O 1%0:EK ! # / , V Oeb==@$ O%.73%HL

(49)

-6

Figura 45! .8%* 4

! 1%K ! # O 1%0:EK ! # /

Grupo Sham

Grupo EAo

(50)

-3

NCAM

(unid

ades

arbit

rárias

)

0 1 2 3 4 5

EAo (n=8)

EAo-GH (n=8)

Figura 5%- .8%* 4

! 1%K ! # O 1%0:EK ! # /OK4 , Oeb==@$ Of b==@1%GH 0J $0.M 0G

*#

(51)

-4

My

o

D

(unid

ades

arbit

rárias

)

0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5

Sham(n=8)

EAo (n=8)

EAo-GH(n=8)

Figura 6%- *L 4

(52)

-.

Figura 75!

4! 1%K! # O1%0:EK! # /

(53)

-/

Miosina ne

onata

l

(unid

ades

arbit

rárias

)

0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5

Sham(n=8)

EAo(n=8)

EAo-GH(n=8)

Figura 8%-

4 ! 1%K ! # O 1%0:EK ! # / O K 4 , Oeb==@$ Ofb==@1%GH 0J $0 .M 0G

(54)

-0

Figura 95! .8%*4#

1%K ! # O 1%0:EK ! # /

Grupo Sham

Grupo EAo

(55)

62

Figura 10%- .8%*4#

(56)

61

MyoD

(unid

ades

arbit

rárias

)

0 1 2 3 4 5

Sham (n=8)

EAo (n=8)

EAo-GH (n=8)

Figura 11%- *L4#

(57)

65

Mios

in

a neona

tal

(unidades

arbit

rárias

)

0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5

Sham(n=8)

EAo(n=8)

EAo-GH(n=8)

Figura 12%-

(58)

6-Figura 131, *L ) :%(E 4

! 1%K ! # O 1%0:EK ! # / O K 4 , V Oeb==@ $ O%.73%HL

(59)

66

M

io

g

eni

n

a/

G

A

P

D

H

(unidades

arbit

rárias

)

0 1 2 3 4

Sham(n=8)

EAo(n=8)

EAo-GH(n=8)

Figura 141, ! ) :%(E4

! 1%K ! # O 1%?:EK ! # / O K 4 , OGH 0 J

(60)

63

F

igura 151, *I5B ) :%(E 4

! 1%K ! # O 1%0:EK ! # / O K 4 , Oeb==@ $ OGH 0J $0.M 0G

M

R

F4/GAP

DH

(unid

ades

arbit

rárias

)

0 2 4 6 8 10 12 14

Sham(n=8)

EAo(n=8)

EAo-GH (n=8)

*

(61)

64

Figura 161, D:50> ) :%(E 4

(62)

6.

Figura 171, (DFG 0(DFG ) :%(E

4! %,0(DFG " ) (DFG 1%K! # O1%0:EK ! # / O K 4 , V O%.73%

(63)

6/

Figura 181, %H ) :%(E 4

! 1%K ! # O 1%0:EK ! # / O K 4 , V O%.73%

(64)

60

Mu

RF-1/GAP

DH

(unid

ades

arbit

rárias

)

0 1 2 3 4

Sham(n=8)

EAo(n=8)

EAo-GH(n=8)

Figura 19 1, *I50> ) :%(E 4

(65)

32

Atrogina

-1/GAP

DH

(unidades

arbit

rárias

)

0 2 4 6 8 10 12

Sham (n=8)

EAo(n=8)

EAo/GH (n=8)

Figura 201, ! 0> ) :%(E4

! 1%K ! # O 1%0:EK ! # / O K 4 , Oeb==@ $ OGH 0J $0.M 0G

(66)

31

Figura 211, ) :%(E4

! 1%K ! # O 1%0:EK ! # / O K 4 , V O%.73%

(67)

35

Figura 221, ) :%(E4

(68)

3-Pa

x-7/

GA

PD

H

(unid

ades

arbit

rárias

)

0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5

Sham(n=8)

EAo(n=8)

EAo-GH(n=8)

Figura 231, ( ,0T ) :%(E 4

(69)

36

M

yoD/GAP

DH

(unidades

arbit

rárias

)

0 1 2 3 4 5

Sham (n=8)

EAo (n=8)

EAo/GH (n=7)

Figura 241, *L ) :%(E4#

1%K ! # O 1%0:EK ! # /OK4 , OGH 0J

(70)

33

Figura 251, ! ) :%(E4

# 1%K ! # O 1%0:EK ! # /OK4 , V O%.73%

(71)

34

M

R

F4/GAP

DH

(unidades

arbit

rárias

)

0 1 2 3 4 5

Sham(n=8)

EAo(n=8)

EAo-GH(n=7)

Figura 261, *I5B ) :%(E4#

1%K ! # O 1%0:EK ! # /OK4 , OGH 0J

(72)

3.

Figura 271, D:50> ) :%(E4#

1%K ! # O 1%0:EK ! # / O K 4 , V Oeb==@$ Ofb==@ 1%O%.73%HL

(73)

3/

PI

3K/

G

AP

DH

(u nid ades ar bi tr ár ias) 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5

Sham (n=8)

EAo (n=8)

EAo/GH (n=7)

p-PI3K /GAPDH (un ida des arbi trária s) 0 2 4 6 8 10 12 14 Sham(n=8) EAo(n=8)

EAo-GH (n=7)

pP I3 K /P I3 K (u n id a d es ar b it rár ia s) 0 1 2 3 4 5 6 7 Sham(n=8) EAo(n=8) EAo-GH(n=7)

Figura 281, 0(DFG(DFG ) :%(E4

#%,0(DFG " ) (DFG 1%K ! # O 1%0:EK ! # /OK4 , O e b==@ $ O GH 0J $0.M 0G

(74)

30

Figura 291, %H ) :%(E4#

(75)

42

Figura 301, ! 0> ) :%(E4

# 1%K ! # O 1%0:EK ! # /OK4 , V O%.73%

(76)

41

Mu

RF-1/GAP

DH

(unid

ades

arbit

rárias

)

0 1 2 3 4 5

Sham (n=8)

EAo(n=8)

EAo/GH(n=7)

Figura 311, *I50> ) :%(E 4

# 1%K ! # O 1%0:EK ! # /OK4 , OGH 0J

.

(77)

45

.

Figura 321, ) :%(E4

(78)

4-Figura 331, ) :%(E4

(79)

46

Figura 341, ( ,0T ) :%(E4#

(80)

(81)

44 . ) & /" ) & 4 /

% ) . # " ' ! & D # & P 0 8 & P ! ( - &# &%!& & # ! &# ! >A & A>% !

! ' & " " ! # /

7 !# ) " & -0 #! QT0QQ

- " ! # / >==%

- 7 6 " ) ") >=> 1

(82)

4. % ! ) 0 & - & # ) & & # ) &1?%& & 1 , 7 ! # & , # !1%0:E1%

%# !1% & ! - - & $ 7 :E & # ) ! - - ! !1%0 :E$ % !1% 1%0:E$ # 7 # &# # ! &

7 / / "# ) ) BB . &

% & / :E ) - & & -! AQ >=< 1 &6

:ET@AQ>=F0>=@1

# " & :E>B "- & # AQ( &

" # &' & &# # :E

7:E !1%

(83)

-4/ !# - & 2& <F% & &

:E & 4 ! #1 !1%$ O! 1%0:E 4 - !1%$

% ) "# #! &6 24 @T% &

!' &6

<< B@ 1 , " 4

>=R>=T

( 4 & "%&" 4! " & - " ! \- # " & " , %4, &6 >T>A<@T<A=>=A0>>>

.! " - " , Q@S!1%!$ 1%0:E & & !P ;X=>FAC 1 , ! >><>>F

)T ) &

% - 4 ! " &6 ,

% & #! ! @T1

(84)

40 ) & @T. - & "# &

@T

& , ! 0 , ! 0>*I5>>>B>>@% ! 0> 5F

" ! & @T\

*I50> " & &

<A@R. , ! 0> 4

! !1%1%0:E. - ! 0> & & ;.5C0Ƚ @T " &

& g ! 0> & - #%, *I50> !

% , ! & ! *I5B ! !1% :E 7 *I5B , " , ! & 1 , & , ! *I5B ' >@>>R1 *I5B

! # - & %, ! !

$ &6 - & " ) *L>>T>>A1

& ! - ' ! & FQ%, *L !

!1% :E( ! 1%0:E ) & .8%* !$ 1%!1%, .8%* $ 7 & ( ,0TRB

(85)

.2 & , " &! RB. !

) & ! &:E, "

. 4 D:50 >?(DFG?%H & @@@R1 "&

(DFG %H & % %H 57U7 ) 4 , ! 0>*I50><A

. ! 0> &6 D:50>?(DFG?%H 7 :E D:50>B@0BA 1

&6 .50Ƚ

#0 # ' D:50>?%H@T1 , &D:50>?(DFG?%H

! :E

% ? ! & & 9 ) ! ! , - ' " % ! ! ! 0 " & 7 " & 4 . " & ! , 1 " " & ! >>F

. 4 # " ! - # ) ! 1% & $ :E 1 , # ' &6 ! / >B>@>=R

(86)

.1 ) &,! '& , 4 I& ) , & ! "

>>Q ><= % 4 ,

' ><>

% 4 # " , -<@ >>F # >@ >A ><< <B

) >B (

" # &6 & >B<B<@>>F , <B , ! &! *L! *I5B>@ >R<B<@

1 ) # " &:E ,*L " >A .

D:50>(DFG :E%, D:50> 1%0:E!%! & D:50> - (DFG><F%

, (DFG !1%0:E$ "! # $ 8 & D:50> (DFG ! 1%0:E

(87)

(88)

? 1 ) # / & #

1 4 / >B 1 & & 1 4 ! ! / , *L14 , #/ D:50>(DGF ) &

(89)

(90)

@ .3 > $ "!$$!\%H$*M ! ,

<==@OFTK>QFA0>QBT

< 5 3: * L 3h % %% ( *D 8 %\$ NH h. 8 K , >QQQOT=K@>0@R

F J\I* H N1, !H L M >QQFOATKBT=0 BT@

B * *J :IH.]HHI*8LGG*\]J \I 8" H L , " >QQ<OA@K>FRB0>FTF

@ $ *\:E\8""5I%H " , I H " )L L >QQ>OABK>@QT0>R=T

R J %$!$E ]E L%GE( \:!IE 8 L*5I, L" H , L <==BO>=K>B>0>BA

T \ $(: L 0I ):3 N!%E2!(* G3"H 1 *DH0R L H L <==@O>>>KQQR0>==@

A :! ( % $ $H " <=><OQK><A0>F<

Q E !%H$8 %\$( , L H ! L ML

<==>O<<KFQ<0FQQ

(91)

@ .4 >> . ! 7H Gh) M Gh hE %7"** .

* H .2 EG " H%8 H " " ! M <==BORAK@TF0@TQ

>< %H$8 %\$8 , %LM >QQQO>>@KAFR0ABT >F 5 :$G 8* 3! N$%G

%H$G 59 N$ "H K % M M , <==FOQ=K>=T0>>F

>B 8 I58! %88 :1I%\*5( 8I7H*( ( 0$ **L L , L H ! LL

<==FOABK<=>0<=R

>@ 8 I58! %88 :1I]5$$! H**.! 8I ( 0$ *E L B, H <==ROATK<>Q0<<@

>R 8 I5 I]%\\$!) H**7H*(8! %85" $] ( 0$ * E , ! , L H <==ROATKBFT0 BBF

>T ] %II* )(57HG:)*i]%*8 E$ 7 \ $% N 8 ( 0$ * 7H *( *L ,H M

<=>=OQ>K@B0R<

>A $ ( 7H G * 37 $ 5I5 % 5]% ( 8I 8 I5 7H*( 8! %8 8 %3N ( 0$ *:M H !,

(92)

@ .. >Q : *(J $%$!hE ($H

M0L.hE% DD

"##<=><OTKBAQ0BQT

<= * ) (5 7H G i ]%* 8 I5 7 \ $% 8 E$ ] %II .! 8I ( 0$ * 7H *( 8 L L!M! H

<==QOF=K<AQ0<Q=

<> 7H *( 8 %7 7H G ( $%I 8! %8 8 , $<==>O@AKTB<0TBQ

<< ] :5$E !$(3* " K% M " " <=>FO>R<KTT0A@

<F 7H*(I5:( $%7HGE 0 ,

" % <=>FO>==KBTR0BA<

<B I]* )(5] %I8) *8 E7 \ $%:)*N8. H N ( $ *8 I57H G 7H *( E 0 H L L L L <=>FO>RTKRQA0T=F

<@ * )(57HGi]%8 I57 \$%] %I 8 E I]( 8I.! 8I ( 0$ *7H *( 8 0 H L !L!! L $&$<=>=O>RKNIFTB0FAF <R $ H G h ! % $ , K ! ! H & $ <=><OFKTT0QB

(93)

@ ./ <A G $8 \ H IJ D ! ! ! H

L$' <==ROFFK>@@0>R@

<Q :)*] %II* )(5 I]8) **N8 7H G ( 0$ * 7H *( * & & / & $<=>=OAK<RR0<T> F= 1H h E ! $ %H $ $! \ L

M !K % M & $ <=>>O<K>BF0 >@>

F> ] $\ I! "L L " ( <==BO<=KR>0AR

F< *(%8]$0\"! L ! '"&)&">QQTOQBK><B@T0><BR>

FF 8 8\N5J:$1$H L , "0L !" !"* >QQQO<TTKIR=>0IR=R

FB i% *3G ]:E L(1 %5HG. *( %8 J .* ] $0\ D , "L L L L &<==<O<QRK>BAR0>BAA

F@ I G% \G I*8!(NL1*L 0H !M 0> H "L ! L$' <==>O<BKAQF0AQQ FR ]$0\*(%8I! L L !M

'"&)&"<==>OQAKQF=R0QF>>

FT %E. :*GDH85$ *G " I( G 5 , L ! L 0 "L!(<==BO<T=K>Q0F=

(94)

@ .0 , L " H L !L , "& <==AO<<KBTT0BAT

FQ 8 ! $N IH *% 8 ! ! *<==BOABK<=Q0<FA

B= ] !L N * N % $ * : $ G " I *L " L" "L M0! ! L ,<==<O<TTKBQAF>0BQAB=

B> ]HG$I]H%1"$* h% 3$:D , !L ,L H <==QO>>KFB<0FBA B< $L G: ] *\ J ! NJ $ Eh 8 ! E *L ,

L 0

<==ROFRKT>F0T>Q

BF ]HG( $$I I!\8*%H$$!\ $:% 31! !"0<A>F> "0 <A><@ , L & $<=>FOBKRF0RQ

BB $ 58I$H(E:M " >QQ>OFRKB>0BF

B@ 5 ) % 8 3* ( 5 * J * H LK% & $<=><OFK>RF0>TQ

BR ]M %\ J \ N : L *\ 1,! !M !, H

(95)

@ /2 BT NN%GHGIM(:M L 0 H!M ! $ >QQ<ORK>AQQ0 >Q=A

BA * % *8 ! G\ . L 5\ 7 1. I . D!0> H LLLL! M! 0 < 0 >' >QQQOB==K@A>0@A@

BQ 8 E"!i]1]DG"8$" * I)H%i1!M! ! ") K NL !L " * >QQFOT@K>@<Q0>@F@

@= ] \G:HG]N5J*HH3I: I1I , !M H L"0 "*>QQBO<RTKIFR@0IFT> @> 1%3L3(*\GLE*$L8* L

! " ) " LL) ! !M L, !("##>QQROR=KA@0QF

@< IL II 8 : 1\ ! I\ : I1 *HH 3I 1!3ID!0!M ?,0M!0 " !LL) "*>QQROA>KF=<0F>> @F *\J G 3\**$3 "(]M**% (% 8 H L H K I ) " * <=>>O>>=KAQ<0Q==

@B $ $L G%8$N MN$ ** ! ! H !M L&<=>FO<A=KB<QB0BF>B

(96)

@ /1 @R 11%*E !!*9 HN%!0>? ", >

M! !!0 H <==ROR>%KRRF0RTB

@T N ($ *8 L

($$<=>FORK<@0FQ

@A 5 38J]\] %1]!NI%( ! ",? !0> >H L,# " *<=>>OBR>KF<@0FF@

@Q *%IG 2%E%"H H ">QR@OQQKBF@0BBB

R= : * h "H 0I i * "!L H ! $(& >QQFOFK<>=0<@R

R> $)1*8HG*$H *

>QQBO><FK<>F0<@T

R< E MH\: L\*L! K(L!L "!L

"*<==>OQ>K@FB0@@>

RF J) H%8G!\NH1(M)7%\1$! ! 0 H K * H M L$' <==@OF>K<AF0F==

RB 7 % 80E E ( G ! ! L! " <==QO<>@KBTT0BQT

R@ J 8:\]$9\N:!*( N !I:(( ,K%! L ",0 ! ! >QQ>O>>KB<B0BFB

(97)

@ /5 RT 8 \ $ \I " 0 L , L

! H >QARO>=<KT>R0 TF=

RA 8JN\$!0 L! L!, H ( >QQTO>Q>K<T=0<AF

RQ * G\ * $ ( :G E L !M ! ! H "**<===O<TAK8>TB0>A>

T= * (7 ( :G $H L L " * *. <==BO<ATK8>T@F0>TR<

T> 8 8 U h $! h D!0> !0 0 , !0>?FH? H ! ! !$<=>BOFARK>RT0>T@

T< ]" ] I N 3 * :"" 3 N " * %! % N: 13:N !?!0H L , "* *<==BO<ARK8>FA08>BB

TF . IE 8 .* $2! ( ] \7 * ] 17 GH \\ G2 * E G* 8 !M ?0H !M 0 ! ! ! $ <=>F

TB h ! % 52H M $ $ G " L D H * $L E H E* D* " GE *!0 ! L , L LL)

,# " - *<==ROB@FK<=F0<>=

(98)

@ /-" 0 /-" $

<==BO<>AK>FT0>BR

TR 5 ) $ $ " 8 " N 3! 8 : % : I ( 5 NN$ ]% LL!M L L'#$>QQROFFBKA=Q0A>B

TT 7) G\ $ 7 $ \ 5 * E J"H I %H $ (0J (% I H *N ) I I ) "0" "0 " !M M L L / >QQAOF@>K><FF0><FT

TA D! \N!8E8 G]HL*E2 %N!N%% "0 L !M M ! >QQAO>QK>T=B0>T>>

TQ N1* ]: :$) :18I \%5N !!M )

!

<==RO>>=KF>F0F>T

A= 3 : I N :"" 3 %! % ]" ] $H "L KI!0> !

<==@O>=BK<QA0F=R

A> I"EN7HG8! %8N! !1%I!*%*( 8I% !55\ 17H*(1 ! & " # " %

<==FOA>K@R<0@RA

A< * 378 %3Nh ! *h8! %87H*(( 8% % ! 55 N *N ( 8I 7H G 1 ! L L "

(99)

@ /6 AF * )(57HGi]%*7 \$%8 E$] %II

I] ( 8I 8! %8 7H *( 1 ! ! <==QOF=K<Q>

AB 8) * I]* )(5] %I8 EI 8*:) * N 8 8! %8 : I ( ! ]9 7H *( 7H G % "H L M !! ! L L * <=>FOF<K><T@0><AT

A@ I 8*U .(E8 5 %%8) ** ) (5 8! %8 : 8 : I 7H *( 7H G " !! ! , ! L L

(<=>FO><K>@<

AR * )(57HGi]%*7 \$%8 E$] %II I]8) **N8:)*( 8I 8! %87H*(1 ! ! "*<=>>O>>>K@BF0@@>

AT 7HG* " ]$7H*(8! %85\I( 8I % !55* " NN50L L "L" ' <==<O<<K>F@F0>FRB

AA 5\I)$$( 8I* " ]$7HG* " NN 3 ! L L "0 "*<==<O<A<KE>F<T0 E>FFF

(100)

@ /3 L " M 0 LL *<==QOFRKF<@0FF= Q= G$I!* $E$I*GHJ(N 1(

$ \ : 2 ! ,BF , ! $<==FO<B<K>F@0>BB

Q> 7HG. H L *h U7H*($%\* *%] NE .! ! L L * " 0 ! L LL M !0>! <==BO>>=KT>F0T>T

Q< 9*]8hJ$!%:](8]G58 H(*% , M! 2L

*<==TO@TQKATT0AQ<

QF $ 8"*%E *:*.!L*%3 . E 18N!!%E$H L L$ <==RO>@K<R=F0<R><

QB * *I 8H $% N " 8 I"! *% I)M! % *L " !0>0 L" LL ! H" **<==QO<QTK>><F0>>F<

Q@ *\ :L 1] ]2 E] $1 I NN : , M L " HM !H $' <==AOFTK@=@0@>F

QR 7H*(h U7HG. H L *$%\7j8$ (8]NE%L LLLL

<==BO>=K@>>0@>A

(101)

@ /4 QA 8 8ENHJJE L\%$$I"G:N!7E]*L

" M LL LL >QQ@OQ>K>R>0>T=

QQ 8! %8I"G:8 8E$!G$I7H*( N!7E]L $ L ! L L * >QQQOFFKR=0R@

>== N!7E]NHJJI"G:$ MHL*E L\%]M$1 $$8 8E LL

LL $

>QQ@O<TKFAF0FQR

>=> *2 3$ L ! $8 ! , , L LL * >QQQO>T

>=< H .ILHE!** ]IH E%8 HI:I\\1 !M !0 LL !, "*>QQAO<T@KEFQF0FQQ

>=F E!*ILH$\E\ .8 HI]M8 G I \ \ 1 !M L ! , ! L L <===OQ@KBF>0BB>

>=B I\\ILH1!M 0H!M I, ! >QQAOA$NK>@Q0 >R>

>=@ ILH:h* ]E!*8 HI:(G]I\\(! L " L !M !0! )L "

(102)

@ /. >=R $ 13H3N! U* (3 08 IE

" L" H <===O>=<K>ABT0>A@F

>=T $ !"!11 !I\*D((8*%I*J \E8 !H L L ! ! "*<==<OATK>A<0>AR

>=A J \( ( *\ . % 8 \% 8 ) ?Z L! , 0<=>FO<K>FBR0>F@F

>=Q E !\J !\:]N \h\ !iJ !]h J1 M0 M H H L !L M L < " L /0& 0 <=>FOAKA>BRB

>>= $J8E]8 !h888** L L " , ' <=>FO<=>FK@QF<T>

>>> ] \%i !h](:!G*%(E 1E !5U!JN 7 $8h5D" !!M 0" ! ! L0

"* *<=>=O<QAKEB<B0EBF<

>>< (!I\ 0E!hJ!$$* M1]J** *\ 1 ! H L " HM " * $ <==FO<ABK1>==>01>==A

>>F ] %I * ) (5 7H G :) * i ]% 8 E 7 $%\N8( 0$ *7H*(*L

,H M

(103)

@ // >>B N $8 $ . :) ) * G J7 $ :] N I

iH 1 $! % ] M \8 : \ h : %H? M L ! H LL L'<==>OFK>=>B0>=>Q

>>@ :*]H$E\ !I. %:"!%]%!0> 0 0", !L , ! L ' "&)&"<==>OQAK>BBB=0>BBB@

>>R $ !"!11]$\7\$*D !I\J \E1 "*<==<OQ<K>A0<B

>>T $8G\ L*\%I1 ,L!! L ! ! H

*>QQBO>@QKFTQ0FA@

>>A *!L ]% IH *% L L >QQ@OTFKT<F0TF< >>Q $ *\:E\8""5I$H "L !L

" L M !0 >QQ=OA>K@>A0@<T

><= ,EI9*k)Gl!E5H1\E% H >QQ<OA@K>T@>0>T@Q

><> N ( 8 8 ( ( ( 1 8 $ 5 I $H " , $ >QQRO<AK<<RF0<<TF

(104)

@ /0 ><F $.2 8 HN%( 5L hGJ7:) )*

h :: \!0>?FH? H M L, L0"! "L"!,

Referências

Documentos relacionados

Segundo Galhordas e Lima (2004), a reabilitação da pessoa deve ser realizada como um todo, ou seja, física e mentalmente e aqui o utente está sujeito, de facto, a um

A identificação completa e inspecção da área de intervenção (ver figura 2) foram levadas a efeito por três equipas em domínios diferentes: Arquitectura, Sociologia e

Thus, BHK-21-CFTR cells were transfected with YFP-tagged expression vectors encoding YFP alone (vector), Syk-wt, or Syk-kd and then analyzed for expres- sion of CFTR at the cell

A execução do programa em âmbito local é de responsabilidade do Governo Federal e dos municípios de forma partilhada. Assim, a Secretaria Nacional da Juventude compõe uma

Passados mais de 18 anos da reunificação alemã, qual o sentido dos espaços públicos centrais em um novo contexto, agora sob bases capitalistas: são eles meramente palco para o consumo

O câncer de pulmão pode ser dividido em duas categorias: carcinoma de pulmão de células pequenas (SCLC, do inglês, small cell lung cancer), que responde a 15% dos casos

Em ratos tratados com hormônio tireoidiano ocorre, hipertrofia cardíaca com aumento do peso do ventrículo esquerdo, aumento da frequência cardíaca e elevação

Também permitem enquadrá-lo naquilo que Harvey (2010) designa como acumulação por despossessão e/ou espoliação, isto é, práticas extra-econômicas de acumulação que