Efeitos da manutenção de várias anestesias sobre os níveis séricos de selênio, cobre, zinco e ferro e a capacidade antioxidante.

REVISTA

BRASILEIRA

DE

ANESTESIOLOGIA

www.sba.com.br

ARTIGO

CIENTÍFICO

Efeitos

da

manutenc

¸ão

de

várias

anestesias

sobre

os

níveis

séricos

de

selênio,

cobre,

zinco

e

ferro

e

a

capacidade

antioxidante

Mehmet

Akın

_,

_Hilal

_Ayoglu

,

Dilek

Okyay

,

Ferruh

Ayoglu

,

Abdullah

Gür

,

Murat

Can

_,

_Serhan

_Yurtlu

_,

_Volkan

_Hancı

_,

_Gamze

_Küc

_¸ükosman

_e

_Is

_¸ıl

_Turan

a_{DepartamentodeAnestesiologiaeReanimac¸ão,BülentEcevitUniversity,SchoolofMedicine,Zonguldak,Turquia} b_{DepartamentodeSaúdePública,BülentEcevitUniversity,SchoolofMedicine,Zonguldak,Turquia}

c_{DepartamentodeBioquímica,BülentEcevitUniversity,SchoolofMedicine,Zonguldak,Turquia}

Recebidoem9demarçode2014;aceitoem9deabrilde2014 DisponívelnaInternetem30desetembrode2014

PALAVRAS-CHAVE Propofol;

Desflurano; Sevoflurano; Selênio; Zinco; Antioxidantes

Resumo

Justificativaeobjetivos: Investigarosefeitosdamanutenc¸ãodesevoflurano,desfluranoe pro-pofolsobrenosníveisséricosdeselênio,cobre,zinco,ferroemalondialdeído,asmensurac¸ões deglutationaperoxidaseeacapacidadeantioxidante.

Métodos: Foramalocadosemtrêsgrupos60pacientesagendadosparacirurgiaunilateralde membrosinferiores,feitacomtorniquetesobanestesiageral.Amostrasdesangueforam cole-tadasparadeterminarosníveisséricosbasaisdeselênio,cobre,zinco,ferro,malondialdeído eglutationaperoxidase.Aanestesiafoiinduzidacom2-2,5mgkg−1_{depropofol,1mgkg}−1_de lidocaína e 0,6mgkg−1 _{de rocurônio. Na manutenc¸ão da anestesia, sob gás de transporte} de50%O2e50%N2O(4Lmin−1),sevofluranoa1CAMfoiadministradoaoGrupoSedesfluranoa 1CAMaoGrupoDe,sobgásdetransporteemmisturade50%O2e50%ar(4Lmin−1),6mgkgh−1 depropofole1mgkgh−1_{defentanilforamadministradosaoGrupoP.Nopós-operatório,} amos-trasdesangueforamnovamentecoletadas.

Resultados: ApenasnosgruposSePosníveisdeMDAdiminuíramem48horasdepós-operatório; osníveisdeglutationaperoxidaseaumentaramemcomparac¸ãocomosvaloresbasais.Osníveis deselêniodiminuíramnoGrupoSenoGrupoP,osníveisdezincodiminuíramnoGrupoP,os níveisdeferrodiminuíramemtodososgruposenãohouvealterac¸ãonosníveisdecobreem nenhumgruponoperíodopós-operatório.

Conclusão:De acordocom os marcadores de malondialdeído e glutationa peroxidase, con-cluímos que amanutenc¸ãoda anestesiageral compropofol esevoflurano ativou osistema

∗_{Autorparacorrespondência.}

E-mail:periayogluzku@yahoo.com(H.Ayoglu).

http://dx.doi.org/10.1016/j.bjan.2014.04.001

antioxidantecontraoestresseoxidativoeousodedesfluranonãoteveefeitossobreoestresse oxidativoeosistemaantioxidante.

©2014SociedadeBrasileiradeAnestesiologia.PublicadoporElsevierEditoraLtda.Todosos direitosreservados.

KEYWORDS Propofol; Desflurane; Sevoflurane; Selenium; Zinc;

Antioxidantcapacity

Effectsofvariousanesthesiamaintenanceonserumlevelsofselenium,copper,zinc, ironandantioxidantcapacity

Abstract

Backgroundandobjectives: Inthisstudy,weaimedtoinvestigatetheeffectsofsevoflurane, desfluraneandpropofolmaintenancesonserumlevelsofselenium,copper,zinc,iron, malon-dialdehyde,andglutathionperoxidasemeasurements,andantioxidantcapacity.

Methods:60patientsscheduledforunilaterallowerextremitysurgerywhichwouldbe perfor-medwithtourniquetundergeneralanesthesiaweredividedintothreegroups.Bloodsamples werecollectedtodeterminethebaselineserumlevelsofselenium,copper,zinc,iron, malon-dialdehydeandglutathionperoxidase.Anesthesiawasinducedusing2---2.5mgkg−1_propofol, 1mgkg−1_{lidocaineand0.6mgkg}−1_{rocuronium.Inthemaintenanceofanesthesia,under} car-riergasof50:50%O2:N2O4Lmin−1,1MACsevofloranewasadministeredtoGroupSand1MAC desfluranetoGroupD;andundercarriergasof50:50%O2:air4Lmin−16mgkgh−1propofoland 1␮gkgh−1fentanylinfusionwereadministeredtoGroupP.Atpostoperativebloodspecimens

werecollectedagain.

Results:Itwasobserved thatonlyinGroup SandP, levelsofMDA decreasedat postopera-tive48thhour;levelsofglutathionperoxidaseincreasedincomparisontothebaselinevalues. SeleniumlevelsdecreasedinGroupSandGroupP,zinclevelsdecreasedinGroupP,andiron levelsdecreasedinallthreegroups,andcopper levelsdidnotchangeinanygroupsinthe postoperativeperiod.

Conclusion:Accordingtothemarkersofmalondialdehyde andglutathion peroxidase,itwas concludedthatmaintenance ofgeneralanesthesia usingpropofolandsevofluraneactivated theantioxidantsystemagainstoxidativestressandusingdesfluranehadnoeffectsonoxidative stressandantioxidantsystem.

©2014SociedadeBrasileiradeAnestesiologia.PublishedbyElsevier EditoraLtda.Allrights reserved.

Introduc

¸ão

O objetivo das práticas de anestesia geral é diminuir as condic¸ões potencialmente prejudiciais para o organismo ao nível mais baixo, bem como conduzir a anestesia de modo eficaz. Durante a anestesia geral, o estresse por causadaanestesiaedacirurgiaeosmecanismosdedefesa imunológicospodemserinterrompidoseosmacrófagos cau-samliberac¸ão deoxigênio livre para o meioambiente ao induzir uma reac¸ão inflamatória. Esses radicais levam à formac¸ão de metabólitos tóxicos, como o malondialdeído (MDA),ao causar danos celulares com a pré-oxidac¸ão de lipídios.1,2

MDA é usado como um indicador indireto dos danos

oxidantes, cujo nível pode ser detectado na circulac¸ão

sistêmica, e como um marcador de lesão de

isquemia--reperfusão.3

As enzimasantioxidantes, tais como glutationa

peroxi-dase (GPx),superóxido dismutase (SOD) ecatalase (CAT),

desempenhamumpapeldemecanismodedefesadocorpo

contraalesãotecidualcausadapelas espéciesreativasde

oxigênio (ERO).4 _{A atividade dessas enzimas dependedas}

taxasdesínteseedegradac¸ãodosradicaislivres,danutric¸ão

edacondic¸ãodosoligoelementos.Estesdesempenhamum

papel cofator essencial na limpeza dos radicais livres de

oxigêniodossistemasantioxidantes.5,6

O torniquete é usado para diminuir o sangramento

em cirurgia de extremidade e a presenc¸a de lesão de

isquemia-reperfusão causada por radicaislivres de

oxigê-niorelacionadaàaplicac¸ãodotorniquetefoidemonstrada

em estudosanteriores.7 _{Ouso deimunossupressores,}

cor-ticosteroides, anestésicos, vários métodos anestésicos e

antioxidantes para diminuir os radicais livres e prevenir

danosfoiestudado.3,8---10

Estudosmostraramqueosefeitos dosagentes

anestési-cossobreoestresseoxidativoeacapacidadeantioxidante

variam.1,11,12 _{Os anestésicos voláteis mostraram induzir}

estresse oxidativo e resposta inflamatória ao causar a

liberac¸ãoderadicaislivres,taiscomomediadores

inflamató-rioseânionssuperóxidos,diminuirosmecanismosdedefesa

antioxidantes e induzir a expressão gênica das citocinas

pró-inflamatórias,masalgunsanestésicostambém

mostra-ram quepodemterefeitos antioxidantes.13---19 _Alémdisso,

há relatosdeque osagentesanestésicos podem

desenca-dearoestresseoxidativoereduziraconcentrac¸ãoséricade

No presente estudo, planejamos pesquisar os efeitos

de três manutenc¸ões diferentesda anestesia geral

(sevo-flurano, desflurano e propofol) sobre os oligoelementos,

o estresse oxidativo e a capacidade antioxidante, com

mensurac¸õesdosníveisséricosdeSelênio(Se),Cobre(Cu),

Zinco (Zn), Ferro (Fe), MDA e GPx em pacientes

progra-mados para cirurgias de extremidades com aplicac¸ão de

torniquete.

Materiais

e

métodos

Este estudo foi conduzido de forma prospectiva, com a

aprovac¸ãodoComitêdeÉticadaUniversidadeBulent

Ece-vit (8/3/2011, n◦_{. 2011/02) e após receberos termos de}

consentimentoinformadoassinadospelospacientes.

Foram incluídos no estudo 60 pacientes com mais de

18 anos, peso entre 60 e 100kg, estado físico ASA I-III

(de acordo com a classificac¸ão da Sociedade Americana

deAnestesiologistas),agendadosparacirurgiaseletivasde

extremidadeinferiorcomaplicac¸ãounilateraldetorniquete

e sob anestesia geral. Os critérios de exclusão foram as

presenc¸asdequaisquerdoenc¸as:cardiovascular,

respirató-ria, cerebrovascular,insuficiência renal ouhepática grave

(depurac¸ão de creatinina<60mLmin−1_{), diabete melito,}

gravidez, obesidade (IMC>30kgm-2_{), doenc¸a autoimune,}

históriadetratamentocomimunossupressores,históriade

terapiacomSe,Zn,Cu,Feeantioxidantenosúltimostrês

meses, história de alergia aos medicamentos do estudo

e casos com um período de torniquete < 60minutos ou

>150minutos.

Ospacientesforamrandomicamentedivididostrês

gru-posiguais(GrupoS:sevoflurano;GrupoD:desflurano;Grupo

P:propofol).

Pré-medicac¸ãocom midazolam(0,07mgkg−1_)foi

admi-nistradaatodosospacientes30minutosantesdacirurgia.

Aanestesiafoifeitaemsaladeoperac¸ãosobmonitoramento

padrãocomeletrocardiograma(ECG),saturac¸ãoperiférica

deoxigênio(SpO2)epressãoarterialnãoinvasivaemtodos

ospacienteseosvaloresbasaisforamregistrados.Oacesso

vascular foi obtido através de veia cubital grande, com

umcateter angiocathde calibre16G.Amostras desangue

foram coletadas para determinar os níveis séricos basais

(T1)deSe,Cu,Zn,Fe,MDAeGPx.Umacessovascularfoi

obtido nooutro brac¸o para infusões de líquidos,com um

cateterangiocathdecalibre20G.Infusãodesoluc¸ãosalina

(8-10mgkg---1_h−1_{)foiiniciada.}

Todos os pacientes receberam pré-oxigenac¸ão com

10Lmin−1 _{de oxigênio a 100% por umminuto. A}

aneste-sia foiinduzidacom2-2,5mgkg−1 _{depropofol e1mgkg}−1

de lidocaína. A intubac¸ão foi feita doisminutos após a

administrac¸ãode0,6mgkg−1 _{derocurôniocomorelaxante}

muscular.

Amanutenc¸ãodaanestesiafoifeitacom4Lmin−1_degás

detransporte(misturade50-50%O2eN2O)ecom

sevoflu-ranoa1CAMnoGrupoS;com4Lmin−1_{degásdetransporte}

(mistura de 50-50% O2 e N2O) e com desflurano a 1 CAM

noGrupo D;ecom4Lmin−1_{degásfresco(misturade}

50-50%O2ear)ecom6mgkg---1h−1depropofoleinfusãoIVde

1␮gkg---1h−1defentanilnoGrupoP.Em todososgrupos,o

volumecorrentedeventilac¸ãofornecidofoide6-8mLkg−1_,

comtaxadeI:Ede1:2,etaxaderespirac¸ãofoifornecida

paraatingirnormocapniaeestabeleceroníveldeEtCO2para

35-40mmHg.

Apósaintubac¸ão,umafaixadeEsmarchfoiaplicadana

extremidade a ser operada já elevada e o torniquete foi

aplicadoaumapressãode300mmHg.Planejamos

adminis-trar50␮gdefentanilIV,casohouvesseaumentodepressão

arterialoufrequênciacardíacaigualousuperiora20%dos

valoresbasaisnoperíodointraoperatório.

Os seguintes dados dos pacientes foram registrados:

demográficos; tempos de cirurgia e torniquete;

sangra-mento;volumedesangueadministrado; estadofísicoASA;

abuso de álcool e tabaco (registrado como presente/

nenhum);tiposdecirurgias(registradoscomo1:fraturado

pé; 2: fratura da tíbia; 3: meniscopatia; 4: fratura de

tornozelo;5:prótesedejoelho);gruposocupacionais

(regis-trados como 1: mineiros; 2: autônomos; 3: oficiais; 4:

ferreiros; 5: soldadores; 6: desempregados); uso

suple-mentar de medicamento no intraoperatório (registrado

como1:nenhum;2:maleatodefeniramina+dexametasona;

3: metilprednisolona+ranitidina; 4: nitroglicerina); e

problemas pós-operatórios adicionais (registrados como

1: presente; 2 nenhum; 3: broncoespasmo; 4: náusea;

5: vômito; 6: prurido). Quando a última sutura da pele

foi iniciada antes do fim da cirurgia, os pacientes foram

ventiladoscomO2a100%apósadescontinuac¸ãodos

anesté-sicos.Oefeitodorelaxantemuscularfoiantagonizadocom

0,05mgkg−1_{deneostigminae0,01mgkg}−1_{deatropinapor}

viaintravenosa(IV).

Paraocontroledadornopós-operatório,todosos

paci-entesreceberam1mgkg−1_{detramadolIV15minutosantes}

dofimdacirurgia.Analgesiafoimantidanopós-operatório

com tramadol em bolus de 10mg e 10minutos de

blo-queiopormeiodeanalgesiacontroladapelopaciente(ACP).

Oconsumodetramadolfoiregistrado.

Amostras de sangue foram novamente colhidas para

determinarosníveis séricosdeSe,Cu,Zn,Fe,MDAeGPx

nostemposdezerohora(T2),24horas(T3)e48horas(T4)

depós-operatório.Asamostrasdesangueforam

imediata-mentecentrifugadasa5.000rpm,durantecincominutos,no

laboratóriodebioquímicaeosoroextraídofoiarmazenado

a−40◦_C.

Mensurac¸ãodeMDA

OsníveisséricosdeMDAforamtestadoscomkitscomerciais

(Immundiagnostik, Bensheim, Alemanha) por

cromatogra-fialíquidadealta eficiência(Clae) comumdispositivode

Clae(Agilent1200HPLC,Munique,Alemanha).Oprincípio

defuncionamentodotestetemcomobaseaconversãodo

MDAemumprodutofluorescenteporcausadoprocessode

preparac¸ão daamostrafeitocom ouso deumaderivac¸ão

reativa. Mensurac¸ãofluorométrica foifeita em 515nmde

excitac¸ão e553nmde emissãoapós aseparac¸ãode20␮L

damisturadereac¸ãoquecontinhaMDAconvertidoem

pro-dutofluorescentecomousodacolunadefasereversaC18a

30◦_{C.Olimitededetecc¸ãodométodofoide0,15}

␮molL−1

easualinearidadede100␮molL−1.

Mensurac¸ãodeGPx

AatividadeséricadaGPxfoimedidacomométododePaglia

atividadeenzimática e aoxidac¸ão deNADPH foi

determi-nadaespectrofotometricamenteem 340nm. Osresultados

foramexpressoscomoUL−1_.

Mensurac

¸ão

de

oligoelementos

Cobreezinco

Os níveis séricos de cobre e zinco foram medidos com

kitscomerciais(FAR-SRL,Verona,Itália),emdispositivode

espectrofotômetroUV-1601(Shimadzu,Tóquio,Japão)com

ométodocolorimétrico.

Selênio

Oestudofoifeitocomespectrômetrodeabsorc¸ãoatômica

(AA)damarcaPerkinElmereosistemadehidreto(Fias)foi

usadodaseguinteforma:umaunidadedesoro+seis

unida-desdesoluc¸ão ácida(soluc¸ãodeácido nítrico/perclórico:

5/1)foramhidrolisadasa120◦_{Cporumahora.Foram}

adici-onados3mLdeHCla50%enovamentehidrolisadasa120◦_C

porumahora.Emseguida,3mLdeáguaforamadicionados

eaúltimaleiturafoifeita.Calibrac¸ãoparacincopontosfoi

feitacom umasoluc¸ão estoque (Inorganic Ventures). Dois

níveisforamusadoscomocontroles:níveldeselênioem

100-114␮gL−1(SeronormTraceElementsSerumL-1)enívelde

selênioem153-173␮gL−1(SeronormTraceElementsSerum

L-1).Nolaboratórioemqueamensurac¸ãofoifeita,o

inter-valodereferênciafoide46-143␮gL−1paraonívelséricode

selênio.

Ferro

Adeterminac¸ãodoferrofoifeitacomométodoFerrozine.

Deacordocom essemétodo,oferro élibertadoda

trans-ferrina sob condic¸ões ácidas, reduzido à forma ferrosa e

acopladoaocromogênioparaamensurac¸ãocolorimétrica.

Nesse procedimento, o ferro foi mensurado diretamente,

semetapadedesnaturac¸ãoproteicaouinterac¸ãocomcobre

endógeno.

O ferro férrico foi separado da proteína detransporte

(transferrina)em condic¸ões ácidase foi reduzido

simulta-neamenteàformaferrosa.Emseguida,oferroformouum

complexo com ferrozina, um indicador sensível de ferro,

e produziu um cromóforo colorido que exibe absorc¸ão a

571/658nm.

Equac¸ãodareac¸ão

Transferrina(Fe3+)_{→ Apotransferrina+ Fe}3+

Fe3+

+ÁcidoAscórbico → Fe2+

Fe2+

Ferrozina →Fe2+

+ComplexoFerrozina

Valoresdereferência

Homem:65-175␮g.dL---1(11,6-31,3␮mol.L---1).

Mulher:50-170␮g.dL---1(9,0-30,4␮mol.L---1).

Análiseestatística

Osdadoscoletados durantea pesquisa foramtransferidos

para o programa SPSS para Windows 16.0 e analisados.

A média dos valores foi expressa como média±desvio

padrão(DP).O testedoqui-quadradofoiusadodeacordo

comosgruposparacompararadistribuic¸ãodosdados

quali-tativos,taiscomogênero,estadoASA,ocupac¸ão,históriade

minerac¸ão,tiposdecirurgia,tabagismo,consumodeálcool,

usodemedicamentosuplementarnointraoperatórioe

pro-blemasadicionaisnopós-operatório.

OstestesAnovadeKruskal-WalliseUdeMann-Whitney

foram usados para a comparac¸ão das variáveis contínuas

entreosgrupos,taiscomotemposdecirurgiaetorniquete,

sangramento no intraoperatório, volume administrado

desangue, níveis séricos deSe,Cu, Zn,Fe, MDAe GPxe

consumo detramadol. Os testes de Friedmane Wilcoxon

foramusadosparacompararessasvariáveiscomosvalores

basaisintragruposnopré-operatório.

Aanálisedosresultadosfoifeitadentrodointervalode

confianc¸ade95%eovalor-p<0,05foiaceitocomo

estatis-ticamentesignificativo.

Resultados

Nãohouvediferenc¸asignificativaquantoaosdados

demo-gráficoseàclassificac¸ãoderiscoASAdosgruposdoestudo

(tabela1).

Não houve diferenc¸a significativa entre os grupos em

relac¸ãoaos tipos decirurgias e ocupac¸ões (p>0,05), mas

Tabela1 Dadosdemográficoseclassificac¸ãoderiscoASAdosgruposdoestudo

GrupoS(n=20) GrupoD(n=20) GrupoP(n=20) p

Sexo(M/F) 16/4 13/7 11/9 0,241

Idade(anos) 41,8±12,2 39,4±14,2 41,0±17,7 0,845

Altura(m) 1,7±0,1 1,7±0,1 1,7±0,1 0,753

Peso(kg) 71,9± 11,1 77,1± 12,1 75,7± 11,0 0,180

IMC 24,7±2,9 26,1±3,3 25,6±3,6 0,236

ASA(I/II/III) 6/12/2 5/11/4 5/14/1 0,644

Tabela2 Tiposdecirurgia,ocupac¸ãoehistóriadeconsumodeálcooletabacodeacordocomosgrupos

GrupoS(n=20) GrupoD(n=20) GrupoP(n=20) p

Ocupac¸ãoa_{(1/2/3/4/5/6) 3/9/3/1/2/2 4/5/3/1/0/7 1/9/3/0/0/7 0,337}

Tipodecirurgiab_{(1/2/3/4/5) 4/9/5/2/0 0/6/1/3/0/1 3/6/6/2/3 0,063}

Tabaco(+/−) 12/8 8/12 9/11 0,420

Álcool(+/−) 1/19 0/20 5/15 0,020

+,sim;−,não.

a _{Gruposocupacionaisregistradoscomo1:mineiros;2:autônomos;3:oficiais;4:ferreiros;5:soldadores;6:desempregados.} b _{Tiposdecirurgiasregistradoscomo1:fraturadopé;2:fraturadatíbia;3:meniscopatia;4:fraturadotornozelo;5:prótesede}

joelho.

Tabela 3 Distribuic¸ão dostemposcirúrgicosedasaplicac¸ões dostorniquetes, sangramentonointra-operatório, quantida-des administradas de sangue, uso adicional de medicamentosno intraoperatório e problemas adicionais no pós-operatório (média± DP)

GrupoS(n=20) GrupoD(n=20) GrupoP(n=20) p

Tempocirúrgico(min) 137,7±67,3 102,7±34,6 160,5±62,0a _0,005

Tempodetorniquete(min) 88,4±21,6a _101,0±21,7a _0,004

Sangramentonointraoperatório(mL) 163,5± 245,2a _{52,5± 51,5 168,0± 107,6}a _0,000

Quantidadeadministradadesangue(U) 0,2±0,5 0,0±0,0 0,0±0,0 0,045 Usoadicionaldemedicamentob_{(1/2/3/4) 19/1/0/0 15/0/4/1 14/2/2/2 0,181}

Problemasadicionaisnopós-operatório(sem/broncospasmo) 20/0 18/2 20/0 0,126 a _{p<0,05:quandocomparadoaoGrupoD.}

b _{Uso adicional de medicamento registrado como 1 --- nenhum; 2 --- maleato de feniramina+dexametasona; 3 ---}

metilpredniso-lona+ranitidina;4---nitroglicerina.

houve diferenc¸a significativa em relac¸ão ao consumo de

álcool(p<0,05)(tabela2).

Não houve diferenc¸a significativa entre os grupos em

relac¸ãoaoconsumodetramadolnosperíodostanto

intrao-peratórioquantopós-operatório(p>0,05)(fig.1).

Os dados relativos aos tempos de cirurgia e aplicac¸ão

detorniquete,volumedesangramentonointraoperatório,

volume de sangue administrado (como unidades), uso de

medicamentosuplementarnointraoperatórioeproblemas

adicionaisnopós-operatóriosãoapresentadosnatabela3.

A durac¸ão do torniquete e o volume de sangramento no

intraoperatórioforamsignificativamentemenoresnoGrupo

D do que no Grupo S (p<0,05). Os tempos de cirurgia e

0 50 100 150 200 250 300 350

T4 T3

T2

mg

Tempo

Grupo S

Grupo D

Grupo P

Figura1 Consumodetramadol(mg).T2:zerohorade pós--operatório;T3:24 horasdepós-operatório; T4:48 horasde pós-operatório.

aplicac¸ão de torniquete e o volume de sangramento no

intraoperatórioforamsignificativamentemenoresnoGrupo

D do que no Grupo P (p<0,05). Transfusão de sangue

noperíodointraoperatóriofoifeitaapenasnoGrupoS.Não

houvediferenc¸asignificativaentreosgruposemrelac¸ãoàs

outrasvariáveis(p>0,05).

Nenhuma diferenc¸asignificativafoi observadaentreos

gruposem relac¸ãoaosníveisdeSe(p>0,05)(fig.2).Uma

diferenc¸a significativa foi observada entre os grupos em

70 80 90 100 110 120 130 140

T4 T3

T2 T1

µ

g/L

Tempo

Grupo S

Grupo D

Grupo P

* *#

#

70 80 90 100 110 120 130 140

T4 T3

T2 T1

µ

g/dL

Tempo

Grupo S

Grupo D

Grupo P

* # _*#

*#

*#

Figura 3 Níveis séricos de Cu (␮g.dL---1). *p<0,05: comparac¸ão entre os grupos; #_{p<0,05: Grupo S e Grupo} Pemcomparac¸ãocomoGrupoD;T1:valoresbasais;T2:zero horadepós-operatório;T3:24horasdepós-operatório;T4:48 horasdepós-operatório.

relac¸ãoàsalterac¸õestemporaisnosníveisdeSe(p<0,05).

OsvaloresdeT2eT4noGrupoSedeT3eT4noGrupoP

foramsignificativamenteinferioresaosvaloresbasais

medi-dosemT1(p<0,05).

OsníveisdeCuforamsignificativamentediferentesentre

osgruposemcadatempodemensurac¸ão(p<0,05).Osníveis

séricos deCu foram menores nogrupo D em comparac¸ão

comosoutrosgruposemcadatempomensurado.Nenhuma

diferenc¸a foi encontrada entre os grupos em relac¸ão às

mudanc¸astemporaisnosníveisdeCuem comparac¸ãocom

osvaloresbasais(p>0,05)(fig.3).

Diferenc¸assignificativasforamobservadasentreos

gru-pos em relac¸ão aos níveis de Zn em cada tempo de

mensurac¸ão(p>0,05).OsníveisséricosdeZnforam

signifi-cativamentemaioresnoGrupoDdoquenosgruposSePem

T1,T2eT4eT1,T2,T3eT4,respectivamente(p<0,05).

Quandoasalterac¸õestemporaisnosníveisdeZnforam

ava-liadas,osvaloresdoGrupoDemT3edoGrupoPemT3e

T4foramsignificativamenteinferioresemcomparac¸ãocom

osvaloresbasaismedidosemT1(p<0,05)(fig.4).

Não houve diferenc¸a significativa entre os grupos em

relac¸ão aos níveis de Fe (p>0,05). Quando as alterac¸ões

70 75 80 85 90 95 100 105 110

T4 T3

T2 T1

µ

g/dL

Tempo

Grupo S

Grupo D

Grupo P *#_β

*#β

*#βγ *_βµγ

Figura4 NíveisséricosdeZn(␮g.dL---1).*p<0,05:comparac¸ão entreosgrupos;#_{p<0,05:GrupoSemcomparac¸ãocomoGrupo} D;ˇ_{p<0,05:GrupoPemcomparac¸ãocomoGrupoD;p<0,05:}

valores de T3 em comparac¸ão com os valores basais de T1 no Grupo D; _{p<0,05: valores de T3 e T4 comparados com}

os valores basais de T1 no Grupo P; T1: valores basais; T2: zerohoradepós-operatório; T3:24horasdepós-operatório; T4:48horasdepós-operatório.

20 40 60 80 100 120 140

T4 T3

T2 T1

µ

g/dL

Tempo

Grupo S

Grupo D

Grupo P *

*

Figura5 Níveisséricosde Fe(␮g.dL---1). *p<0,05:todos os gruposemT3eT4comparadosentresicomosvaloresbasais deT1;T1:valoresbasais;T2:zerohoradepós-operatório;T3: 24horasdepós-operatório;T4:48horasdepós-operatório.

temporaisnosníveisdeFe foramavaliadasintragrupos,os

níveisdeFeemT3eT4foramsignificativamenteinferiores

aosvaloresbasaismedidosemT1(p<0,05)(fig.5).

Umadiferenc¸a significativafoiobservadaentreos

gru-posnosvaloresdosníveisdeGPxmedidosemT2(p<0,05).

Osníveis séricosde GPxmedidos em T2foram

significati-vamentemaioresnoGrupoSemcomparac¸ãocomoGrupo

P(p<0,05).Quandoasalterac¸õestemporaisnosníveis de

GPx foramavaliadas intragrupos, osvalores dos grupos S

e P foram significativamente maiores do que os valores

basais medidos em T1(p<0,05). Naavaliac¸ão intragrupo,

nenhuma diferenc¸asignificativafoi observada noGrupo D

em relac¸ão às alterac¸ões temporais em qualquer tempo

mensurado(fig.6).

Diferenc¸assignificativasforamobservadasentreos

gru-pos emcada tempomensuradoem relac¸ãoaosvaloresde

MDA(p<0,05).OsvaloresdeMDAforammaioresnoGrupo

SdoquenoGrupoDem T1e noGrupoPem T1,T2,T3e

T4(p<0,05).Quandoasalterac¸õestemporaisdosníveisde

MDAforamavaliadasintragrupos,osvaloresdosgruposSe

70 90 110 130 150 170 190

T4 T3

T2 T1

U/L

Tempo

Grupo S β#

*βγ

Grupo D

Grupo P

Figura6 NíveisséricosdeGPx(U.L---1_{).*p<0,05:comparac¸ão} entreosgrupos;_{p<0,05:GrupoPemcomparac¸ãocomoGrupo}

S;#_{p<0,05:valoresdeT4emcomparac¸ãocomosvaloresbasais} de T1no Grupo S;ˇ_{p<0,05: valores deT2 eT4 comparados}

0 0,5 1 1,5 2 2,5 3

T4 T3

T2 T1

µ

mol/L

Tempo

Grupo D Grupo S

Grupo P *β#

*β *β

*β

Figura 7 Níveis séricos de MDA (␮mol.L---1). *p<0,05: comparac¸ão entre os grupos; #_{p<0,05: valores de T4} emcomparac¸ãocomosvaloresbasaisdeT1noGrupoSeGrupo P;ˇ_{p<0,05:GrupoPemcomparac¸ãocomoGrupoS;T1:}

valo-resbasais; T2:zerohora de pós-operatório;T3: 24 horasde pós-operatório;T4:48horasdepós-operatório.

Pem T4 foramsignificativamente menoresdo que em T1

(p<0,05)(fig.7).

Discussão

No presente estudo, feito com pacientes submetidos

a cirurgias de extremidades feitas com torniquete sob

anestesiageral, observamosque amanutenc¸ãotanto com

sevoflurano quanto com propofol diminuiu os níveis de

Se e MDA e aumentou os níveis de GPx; sevoflurano não

alterou os níveis de Zn, mas propofol diminuiu os níveis

de Zn.Observamos tambémque o uso dedesflurano não

causou alterac¸ões nosníveis de Zn,Se,MDAe GPx. Além

disso, observamos que essas três manutenc¸ões diferentes

daanestesiageralaumentaramsignificativamenteosníveis

séricos de Fe em relac¸ão aos valores basais, mas não

alteraramosníveisdeCu.

Relatou-sequeosagentesanestésicospoderiamreduzir

aatividade antioxidanteem lesãode isquemia-reperfusão

induzidaportorniqueteeprevenir aformac¸ãoderadicais

deoxigênioaltamentereativos,bemcomoinibirasfunc¸ões

dosleucócitos.22-24

Allaouchiche et al., 11 _{compararam as atividades de}

propofol (8mgkg---1_h−1_{), desflurano (10%) e sevoflurano}

(2,5%) em porcos para determinar o efeito da anestesia

geralemcondic¸õesoxidantes.Emseuestudo,queavaliouas

concentrac¸õesplasmáticasealveolaresdeMDA,SODeGPx

duranteaanestesiageralpor120minutos,osautores

relata-ramquepropofolcausouaumentodosníveisdeGPxtantono

lavadobronco-alveolar(LBA)quantonacirculac¸ãoereduc¸ão

dosníveisdeMDA.Aocontrário,osautoresrelataramque

desfluranocausouaumentodosníveisdeMDAtantonoLBA

quantonacirculac¸ãoereduc¸ãodosníveisdeGPx;relataram

aindaquenãohouvealterac¸õessignificativasemambosos

níveisdeGPxeMDAtantonoLBAquantonacirculac¸ãono

grupo que recebeu sevoflurano. Como resultado,

concluí-ram que desflurano apresentou um efeito potencial para

aumentar o estresse oxidativo, propofol apresentou

efei-tospositivos sobreo sistemaantioxidanteparadiminuir a

peroxidac¸ão lipídica e sevoflurano nãoapresentou efeitos

sobreoestresseoxidativoesistemaantioxidante.Emnosso

estudo,aanestesiageralcompropofolcausouaumentodos

níveisdeGPxereduc¸ãodosníveisdeMDA.Aconcentrac¸ão

desevofluranousadanoestudodeAllaouchicheetal.11_foi

de2,5%eem nossoestudofoi de2%.Além disso,sabe-se

bemqueoN2O,emsi,podeaumentaroestresseoxidativo

pormeiodaformac¸ãodeespéciesreativasdeoxigênio.25_Em

nossoestudo,consideramosqueoaumentodosníveisdeGPx

nogruposevoflurano,emcomparac¸ãocomosvaloresbasais,

pode ter sido causado pela diferenc¸a na concentrac¸ão

de sevoflurano usada e pelo uso de N2O como gás de

transporte.

Em estudos anteriores, semelhantemente ao presente

estudo,relatou-seque sevofluranopreveniu adisfunc¸ão e

anecrose domiocárdio na fase após isquemia-reperfusão

do miocárdio. Sevoflurano efetou o estresse oxidativo e

osmecanismos antioxidantes de formapositiva ao causar

menosperoxidac¸ãolipídica emcolecistectomia

laparoscó-pica;protegeuocorac¸ãocontraadeplec¸ãodeATPinduzida

pelaisquemia, ascorrentes de cálcio e o estresse

oxida-tivopormeiodaativac¸ãodaproteína-quinase,aberturados

canaisdeK+ATPasemitocondrial eformac¸ãodepartículas

reativasdeoxigênio;diminuiuaadesãodeneutrófilos

pós--isquêmicose apresentou mais atividade antioxidante em

comparac¸ãocomraquianestesia.1,26-30

Emestudosquecompararamadministrac¸õesde

sevoflu-ranoedesfluranoemcirurgialaparoscópica,verificou-seque

desfluranoaumentoumaisoestresseoxidativoe que

alte-rounegativamente osmecanismos antioxidantes.1,12 _Além

disso,relatou-sequeesseefeitofoimaiorquandodesflurano

emisturadenitrogênioforamusados.12

Em estudos anteriores, relatou-se que propofol

apre-sentouefeito favorávelna capacidade antioxidantee que

inibiu a produc¸ão da peroxidase lipídica.31-33 _{O efeito}

antioxidante de propofol foi atribuído a sua semelhanc¸a

químicacomoutrosantioxidantesconhecidos, como

butil--hidroxitolueno e alfa-tocoferol.32,34,35 _{Esses antioxidantes}

ligam fosfolipídios da membrana e capturam os radicais

livresemostram,assim,propriedadesantioxidantesao

ini-bir a cadeia de transmissão com as moléculas de ácidos

graxosdamembrana.36

Emcasosdeartroplastiadejoelhonosquaishouvelesão

deisquemia-reperfusãoassociadaaotorniquete,relatou-se

quepropofolapresentouefeitoantioxidanteediminuiu os

níveisdeMDAabaixodosvaloresbasaisapósaretiradado

torniquete.37

Arnaoutoglouetal.38 _{verificaram queosníveis deMDA}

diminuíramemrelac¸ãoaosvaloresbasaisnogrupopropofol

eaumentaramlevementenogruposevoflurano30minutos

após a retirada do torniquete, em estudo que avaliou os

efeitos da manutenc¸ão nos níveis de MDA no grupo que

recebeu propofol (6-10mgkg−1_{) após induc¸ão com}

fen-tanil (3␮gkg−1)+propofol (2-2␮gkg−1) e no grupo que

recebeu sevoflurano a 1,5-2% e manutenc¸ão com gás de

transporte (66:33% /N2O:O2) após induc¸ão com fentanil

(3␮gkg−1)+tiopental (5mgkg−1), em lesão de

isquemia--reperfusãoinduzidaportorniqueteemcirurgiadejoelho.

Defato,MDA é umindicador daperoxidac¸ão lipídica que

pode aumentar em períodos precoces. Em nosso estudo,

asmensurac¸ões deMDA foramfeitas maisprecocemente,

em comparac¸ão com o estudo de Arnoutoglou et al.,

menor.Administramospropofolparaainduc¸ãoemtodosos

pacientes dos grupos. Ao contrário do estudo conduzido

porArnaoutogluetal.,consideramos queaatividade

anti-oxidante de sevoflurano pode ter sido causada por esses

fatores.

Considera-sequedesfluranopodecausarmenosestresse

oxidativoeatividadeantioxidanteemfunc¸ãodeseumenor

metabolismo.Noestudo conduzidoporTürkanetal.,39 _no

qualinvestigaram ascondic¸õesoxidantesdesevofluranoe

desflurano em eritrócitos, os autores relataram que

des-fluranonãoapresentouatividadeoxidanteouantioxidante,

emboraváriosestudostenhamrelatadoquedesflurano

apre-sentou atividade antioxidante local e sistêmica.1,12,11,40,41

Relatou-se que o estresse oxidativo desenvolvido pela

anestesia com desflurano em pulmões de suínos pode

estar relacionado ao aumento excessivode citocinas

pró--inflamatóriasemmacrófagos.11_Ceylanetal.42_descobriram

quedesfluranocausou peroxidac¸ão lipídicaao diminuir os

níveisdevitaminaEempacientessubmetidosàcirurgiasob

anestesiacomdesflurano.

Há relatos de que os radicais livres formados durante

o metabolismo deetanol no consumo deálcool causaram

aumento do estresse oxidativo e efeitos negativos sobre

a capacidade antioxidante.43,44 _{Além disso, sabe-se que}

danoscelulares e estresse oxidativo aumentampor maior

isquemia-reperfusão,adependerdagravidadeedadurac¸ão

daisquemia.45

Wardleetal.46_{relataramqueodanooxidativoaumentou}

apóstransfusãodesangueemrecém-nascidosprematuros.

Relatou-sequeaassociac¸ãoentreatransfusãodesanguee

osníveisdeMDApodeestarrelacionaaoefeitooxidantedo

excessodeFelivreformadopeladestruic¸ãodashemácias.47

Ferrolivreprovocalesõesteciduaispormeiodaformac¸ãode

radicaishidroxilaaltamentereativosapartirdeH2O2ecausa

superoxidac¸ãocomreac¸õesdeFentoneHaber-Weiss.48 _Em

nossoestudo, a transfusão de sangue foi feita apenas no

gruposevoflurano.

Nopresenteestudo, ao analisarosfatoresdaausência

deestresseoxidativo nogrupo desfluranoemcomparac¸ão

comosoutrosgrupos,consideramosqueessaausênciapode

tersidocausadapelonãoconsumodeálcool,menortempo

deaplicac¸ãodotorniqueteenãousodehemoderivadosno

grupodesflurano.

Em estudos anteriores, relatou-se que os níveis

plas-máticos de MDA aumentaram em fumantes como um

indicador de peroxidac¸ão lipídica.49 _{No presente estudo,}

nãohouvediferenc¸aentreosgrupos em relac¸ão ao

taba-gismo; portanto, acreditamos que o hábito de fumar não

teveinfluêncianosresultados.

Existemproteínas extracelulares,taiscomoasenzimas

GPx,SODeCAT,albumina,transferrinaelactoferrinaentre

ossistemasdeenzimasantioxidantes.Asatividadesdessas

enzimasdependemdastaxasdesínteseedadegradac¸ãodos

radicaislivres,danutric¸ãoedousodeoligoelementos(Se,

Manganês-Mn,Zn,Cu,Fe).Entreasenzimasantioxidantes,

Cu,ZneMnsãoencontradasnaestruturadoSODeíonsde

SesãoencontradosemGPx.5,6

Selêniotemnumerosasfunc¸õesbiológicaseamais

impor-tante é a atividade antioxidante. Essa atividade depende

dapresenc¸adeselenocisteína na atividadedatioredoxina

redutase e GPxs. Portanto, as atividades dessas

enzi-mas diminuem em casos nos quais os níveis séricos de

Se são baixos.50,51 _{No estudo que investigou os efeitos}

genotóxicosdarepetic¸ãodaanestesiacomsevofluranoem

coelhoscomotesteComet,Kaymaketal.52 _relataramque

suplementodeselênioadministradointraperitonealmostrou

papelprotetorcontraosdanoscausadosaoDNAporcausada

anestesia.

Relatou-sequeasalterac¸õesdosníveisde

oligoelemen-tos aumentaram os efeitos negativos dos radicais livres

de oxigênio sobrea integridadeda célula e diminuíram a

eficiênciadosistemadedefesaantioxidante.

Oligoelemen-tos, especialmenteZn,Cu e Fe,têm efeitos significativos

sobre a peroxidac¸ão lipídica.53 _{Salonen et al.}54

relata-ram que o risco deinfarto do miocárdiofoi quatro vezes

maiorem seres humanoscom níveis plasmáticoselevados

de Cu, em comparac¸ão com a populac¸ão normal, como

resultadodosefeitosnegativosdaperoxidac¸ãolipídicanas

paredesdosvasos.

Zn,cofatordaenzimaSOD,desempenhaumpapel

impor-tante nacaptac¸ãoderadicaislivresdeoxigênio. EmSOD,

Zn causa a manutenc¸ão da estabilidade da enzima e Cu

é responsável pela atividade da enzima.55-57 _{Osníveis de}

Zn diminuídos após a cirurgia podem reduzir a atividade

daenzimae aumentarosníveisséricosdeCu,adepender

disso.58,59

Emindivíduoscomcâncer,relatou-sequeonívelsérico

deCu/Zn nãoalterou nosestágios iniciais,masaumentou

significativamenteemestádiosavanc¸ados.60_{Relatou-seque}

um aumento do nível sérico ou tecidual de Cu/Zn pode

indicardeficiêncianosistemadedefesaantioxidante.57_No

presente estudo, quando os valores das mensurac¸ões

fei-tasem48 horasdepós-operatórioforamcomparadoscom

osvaloresbasais,osníveisdeCunãoalterarameosdeZn

diminuíramnogrupopropofol,masnãohouvediferenc¸asnos

grupossevofluranoedesfluranoemrelac¸ãoaosníveisdeCu

eZn.

A característica mais importante do ferro é a

capaci-dade de ser encontrado em duas formas de oxidac¸ão, a

férrica e a ferrosa. O ferro na formaférrica é não

funci-onal. A maior parte do ferro (75%) encontra-se ligada às

proteínasdogrupoheme,comohemoglobinaemioglobina.

Orestanteéencontradoem proteínasdearmazenamento,

como ferritina hemossiderina, e em sistemas enzimáticos

críticos, como CAT, envolvidos no citocromo e nos

siste-masantioxidantes.61 _{Relatou-sequeoaumentodoestresse}

oxidativo pode desempenharum papel na patogênese da

anemia ferropriva, que repostas melhores poderiam ser

obtidascomaadministrac¸ãodevitaminasantioxidantes

jun-tamentecomaterapiadereposic¸ãodeferroempacientes

comanemiaferroprivaequemelhoriasantesdossintomas

relacionadosàanemiaferroprivapoderiamserobservadas.62

Em nosso estudo, os níveis de ferro diminuíram nos três

gruposnoperíodopós-operatório(p<0,05).

Türkanetal.20 _{descobriramqueaatividadedeenzimas}

antioxidantesdoeritrócito(SOD,GPx)eosníveisde

oligo-elementosdiminuíramempacientesqueforamsubmetidos

àanestesiacomhalotano,enfluranoeisoflurano.Emoutro

estudo, conduzidopor Türkanetal.,21 _{osníveis das}

enzi-masantioxidantes,SODe GPx,edeseuscofatores Se,Cu

eZn,forammenoresnosindivíduosexpostoscronicamente

agases anestésicosem salasdecirurgias comsistemasde

resíduospassivos,emcomparac¸ãocomasequipesdeoutros

resultadodoestudomencionado,relatou-sequeaexposic¸ão

agasesanestésicoscronicamente influenciouosistemade

enzimasantioxidantes.

Comoresultadodaavaliac¸ãodosindicadores,comoMDA

eGPx,concluímosqueamanutenc¸ãodaanestesiageralcom

propofolativouosistemaantioxidantecontraoestresse

oxi-dativoediminuiuosníveisdeSeeZnporcausadousodo

sistemaantioxidante;amanutenc¸ãodaanestesiageralcom

sevofluranoativouosistemaantioxidantecontraoestresse

oxidativo e diminuiu osníveis de Se por causado uso do

sistemaantioxidante;amanutenc¸ãodaanestesiacom

des-flurano não teve impacto sobre o estresse oxidativo e o

sistema antioxidante e, portanto, não causou alterac¸ões

nosníveisdeoligoelementos;noentanto,cadaumdostrês

métodosdiminuiuosníveisséricosdeferro.

Conflitos

de

interesse

Osautoresdeclaramnãohaverconflitosdeinteresse.

Agradecimentos

EsteestudofoiapoiadopelaBülentEcevitUniversity

Scien-tificResearchesProjectsCoordinationUnit.

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