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Modelagem de tumores avasculares: de autômatos celulares a modelos de multiescala

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Academic year: 2017

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MODELAGEM DE TUMORES AVASCULARES: DE

AUTÔMATOS CELULARES A MODELOS DE

MULTIESCALA

Dissertação apresentada à

Univer-sidade Federal de Viçosa, omo parte

das exigênias do Programa de

Pós-Graduação em Físia Apliada, para

obtenção do título de Magister

Sien-tiae.

VIÇOSA

(2)

PAIVA, Letiia Ribeirode, M.S., Universidade Federal de Viçosa, marçode

2007

. Modelagem de tumores avasulares: de autmatos elulares a modelos

de multiesala. Orientador: Silvio da Costa Ferreira Junior. Co-Orientadores:

MareloLobato Martins e IsmaelLimaMenezes Sobrinho.

A maior parte das terapias anti-âner liniamente usadas tem se

desenvol-vido empiriamente [1℄ mas a resposta do tumor e do organismo a essas terapias é

não-linear. Portanto,modelos matemátiospodemser ferramentasomplementares (e

talvez neessárias)para aompreensão dadinâmiada resposta àdroga outerapiano

organismo. Nesta dissertação de mestrado alguns desses modelos são estudados. Em

partiular, propomos uma estratégia para reser agregados isotrópios do modelo de

Eden na rede, um modelo estoástio básio para o resimento de tumores

avasula-res. Os padrões gerados são araterizados pela largura da interfae, que é alulada

onsiderandooentrodaredeouoentrodemassadoagregadoomoreferênia,epela

diferençaentreasprobabilidadesderesimentoaxialediagonal. Tambémfoiestudado

um modelode multiesalaparaviroterapiaemtumores avasulares emque as

onen-traçõesdenutrientesevírussãodesritasporequaçõesdereação-difusãomarosópias

e as ações de élulas tumorais são governadas por regras estoástias mirosópias.

O objetivo entral dessa parte do trabalho é a determinação do diagrama de estados

no espaço de parâmetros. A faixa de parâmetros envolvidos foi estimada a partir de

dados experimentais e a resposta das élulas tumorais à injeção viral apresenta

qua-tro omportamentos diferentes, todos observados experimentalmente. Os valores dos

parâmetros quegerampredominantementeadaum dessesomportamentossão

(3)

PAIVA, Letiia Ribeirode, M.S., Universidade Federal de Viçosa, Marh,

2007

. Avasular tumor modelling: from elularautomata to multisale models.

Adviser: SilviodaCostaFerreiraJunior. Co-Advisers: MareloLobatoMartinsand

Ismael LimaMenezes Sobrinho.

The majority of the linially used anti-aner therapies has been developed

empirially [1℄, but the tumour and organism response to these therapies are

non-linear. Therefore mathematial models might be omplementary (may be neessary)

tools for the understanding of the drug response dynamis in the organism. In this

dissertation, some of these models are studied. Partiularly,we propose a strategy to

grow isotropi on-lattieEden lusters, a basi stohasti model for avasular tumour

growth. The patterns were haraterized through the interfae width, evaluated in

relationtoaxed originortotheborderentre-of-mass,andby thedierenebetween

the axial and diagonalgrowth probabilities. Also, we analysed amultisalemodel for

tumour virotherapy in whih the nutrient and virus onentrations are desribed by

marosopi reation-diusion equations and mirosopi stohasti rules govern the

ations of individual tumour ells. The main aim of this work part is to determine

the state diagram in the parameter spae. The range of the model parameters was

estimated from experimental data and the aner ell response tothe virus injetions

exhibits four distint behaviors, all experimentally observed. The parameter values

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