Fibrinogênio: marcador de risco cardiometabólico em crianças e adolescentes obesos ou com sobrepeso.

(1)

www.jped.com.br

ARTIGO

ORIGINAL

Fibrinogen:

cardiometabolic

risk

marker

in

obese

or

overweight

children

and

adolescents

夽

,

夽夽

Waldeneide

F. Azevedo

a,b

,

Anajás

S.C.

Cantalice

c

,

Nathalia

C. Gonzaga

d

,

Mônica

O. da

S. Simões

c,e

,

Anna

Larissa

V. Guimarães

a

,

Danielle

F. de

Carvalho

e

Carla

C.M.

Medeiros

e,∗

a_Universidade_Estadual_da_Paraíba_(UEPB),_Campina_Grande,_PB,_Brasil

b_Universidade_Federal_de_Campina_Grande_(UFCG),_Campina_Grande,_PB,_Brasil c_Universidade_Federal_da_Paraíba_(UFPB),_João_Pessoa,_PB,_Brasil

d_Universidade_Federal_do_Ceará_(UFC),_Fortaleza,_CE,_Brasil

e_Programa_de_Pós-Graduac_¸ão_Mestrado_em_Saúde_Pública,_Universidade_Estadual_da_Paraíba_(UEPB),_Campina_Grande,_PB,_Brazil

Recebidoem18dejulhode2014;aceitoem24denovembrode2014

KEYWORDS

Fibrinogen; Obesity; Atherosclerosis; Children; Adolescents

Abstract

Objectives: Todeterminetheprevalenceofincreasedserumfibrinogenlevelsandits

associa-tionwithcardiometabolicriskfactorsinoverweightorobesechildrenandadolescents.

Methods: Cross-sectional study with 138 children and adolescents (overweight or obese)

followedatareferenceoutpatientclinicofthepublichealthcarenetwork.Fibrinogen concen-tration was divided into quartiles, and values above or equal to the third quartile were consideredhigh.Theassociationbetweenhighfibrinogenvaluesandcardiometabolicrisk fac-torswasassessedusingPearson’schi-squaredtestorFisher’sexacttest,asnecessary.Logistic regressionwasusedtoadjustvariablespredictiveoffibrinogenlevels.Analyseswereperformed usingSPSSversion22.0andSASsoftware,consideringaconfidenceintervalof95%.

Results: Serum fibrinogenlevels wereelevatedin 28.3%ofindividuals, showing association

withthepresenceofhighCRP(p=0.003,PR:2.41,95%CI:1.30-4.46)andthepresenceoffour ormoreriskfactors(p=0.042;PR:1.78, 95%CI:1.00-3.17).Afteralogisticregression,only elevatedCRPremainedassociatedwithalteredfibrinogenlevels(p=0.024;PR:1.32;95%CI: 1.09-5.25).

DOIserefereaoartigo:

http://dx.doi.org/10.1016/j.jped.2014.11.007

夽 _Como_citar_este_artigo:_Azevedo_WF,_Cantalice_AS,_Gonzaga_NC,_Simões_MO,_Guimarães_AL,_Carvalho_DF,_et_al._Fibrinogen:_{cardiometabolic}

riskmarkerinobeseoroverweightchildrenandadolescents.JPediatr(RioJ).2015;91:464---70.

夽夽_Estudo_feito_no_Núcleo_de_Estudos_em_Pesquisas_{Epidemiológicas}_(Nepe),_Centro_de_Obesidade_Infantil_(COI),_Universidade_Estadual_da

Paraíba(UEPB),JoãoPessoa,PB,Brasil.

∗_Autor_para_{correspondência.}

E-mail:[email protected](C.C.M.Medeiros).

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Conclusions: Increased fibrinogenwas prevalentinthestudy populationandwasassociated with ultrasensitiveC-reactive protein andthe presenceoffour or more cardiovascularrisk factors;itshouldbeincludedintheassessmentofindividualsatrisk.

PALAVRAS-CHAVE

Fibrinogênio; Obesidade; Aterosclerose; Crianc¸as; Adolescentes

Fibrinogênio:marcadorderiscocardiometabólicoemcrianc¸aseadolescentesobesos

oucomsobrepeso

Resumo

Objetivos: Verificaraprevalênciadeníveisséricoselevadosdefibrinogênioesuaassociac¸ão

comosfatoresderiscocardiometabólicosemcrianc¸aseadolescentescomsobrepesoou obe-sidade.

Métodos: Estudotransversalcom138crianc¸aseadolescentes(obesosoucomsobrepeso)

acom-panhadosemumambulatóriodereferênciadaredepública.Aconcentraçãodofibrinogêniofoi distribuídaemquartiseconsideradaelevadaquandoosvaloreseramiguaisousuperioresao terceiroquartil.Aassociaçãoentreovalorelevadodofibrinogêniocomosfatoresderisco car-diometabólicosfoiverificadacomotestequi-quadradodePearsonouotesteexatodeFisher, quandonecessário.Aregressãologísticafoiusadaparaajustedasvariáveispreditorasdonível do fibrinogênio.Asanálises foramfeitasnoSPSS 22.0e SASeconsiderou-se ointervalode confiançade95%.

Resultados: Osníveis séricosde fibrinogênio estiveramelevadosem 28,3% dos indivíduose

apresentaram associac¸ãocomaPCRelevada(RP:2,41; IC95%:1,30-4,46,p=0,003)ecoma presenc¸a dequatro oumaisfatores derisco(RP:1,78; IC95%:1,00-3,17;p=0,042).Apósa regressãologística,apenas oPCRelevado continuouassociadoao fibrinogênio alterado(RP: 1,32;IC95%1,09-5,25;p=0,024).

Conclusões: Oaumentodofibrinogêniofoiprevalentenapopulac¸ãoestudada,esteveassociado

àproteínaCreativaultrassensíveleaonúmeroigualousuperioraquatrodefatoresderisco cardiovascularesedeveserincluídonaavaliac¸ãodeindivíduossobrisco.

Introduc

¸ão

A prevalência de excesso de peso tem aumentado em todasasfaixas etárias noBrasil, aexemplo do que acon-teceemtodoomundo.1_Dados_da_Pesquisa_de_Orc_¸amentos Familiares2_demonstram_que_a_proporc_¸ão_de_crianc_¸as_obesas quadruplicounosúltimos20anoseadeadolescentes tripli-counomesmoperíodo,achadossemelhantesaosobservados empaísesdesenvolvidos.3,4

Aobesidaderepresentaumacondic¸ãoinflamatória sub-clínica que agrega um número substancial de fatores de risco cardiometabólicos.5 _Stoopa _et _al. 6 _ao _avaliar _o estado inflamatório e protrombótico de crianc¸as e ado-lescentes com obesidade oueutróficas, verificaram níveis elevados de fibrinogênio já em idades inferiores a seis anos nas obesas, independentemente do estado pube-ral.

A inflamação na aterogênese é decorrente da síntese, secreção e armazenamento de citocinas pró-inflamatórias pelos adipócitos e produz um estado de baixo grau de inflamação com complicações vasculares e metabólicas7 quelevaàdisfunçãoendotelialvascular,consideradao iní-ciodoprocessoaterogênico.8_Fatores_de_coagulac_¸ão,_como o fibrinogênioe ofluxo sanguíneo,e fatoresinflamatórios vêm ganhando importância na determinação do processo

ateroscleróticoe sãoconsideradosimportantesfatoresde riscoparadoenc¸ascardiovasculares.7,9

O fibrinogênio, uma proteína de fase aguda, inte-gra o grupo de biomarcadores inflamatórios produzidos pelos hepatócitos e é considerado um importante marca-dorparaacompanharaevoluçãodoprocesso inflamatório aterosclerótico,10 _uma _vez _que _atua _na _gênese _do pro-cessoaterotrombóticopormeiodaregulaçãodaadesãoe proliferaçãocelular,vasoconstriçãonolocaldalesão endo-telial,estimulaçãodaagregaçãodeplaquetaseviscosidade dosangue.7,8

Embora a relação da obesidade com a hiperfibrino-genemia seja reportada em crianças, a associação do fibrinogêniocomosfatoresderiscocardiometabólicosainda não está bem esclarecida.11,12 _A _busca _de _{biomarcadores} paraidentificarprecocementeindivíduoscommaiorriscode desenvolverateroscleroseeoconhecimentodesuarelação comosdemaisfatoresderiscocardiometabólicosé funda-mentalparaoentendimentoeaelaboraçãodeintervenções quevisemadiminuiramorbimortalidadepordoenças car-diovasculares.

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Métodos

Estudotransversal,feitoentrejunho/2011eabril/2012,no CentrodeObesidadeInfantil(COI),localizadonoInstituto deSaúdeElpídeodeAlmeida(Isea),CampinaGrande-PB.O COI,servic¸odereferênciaparaobesidadeinfantilno muni-cípio,éformadoporpesquisadoreseequipemultidisciplinar que inclui médicos (pediatra e endocrinologista), farma-cêuticos,nutricionistas,psicólogas,enfermeiras,assistente socialeprofissionaldeeducac¸ãofísica.

Nomomentoemquefoiiniciadaapesquisaexistiam450 criançaseadolescentesobesosoucomsobrepeso cadastra-dosnoCOI.ForamincluídosaquelesquefrequentaramoCOI durantetodooperíododoestudoeconstituíramuma amos-tradeconveniênciade138criançaseadolescentes.Foram excluídos aqueles que apresentavam doenças ouestavam emumusodemedicaçãoqueinterferissenometabolismo glicídicooulipídico;comdiagnósticodesíndromegenética; equemodificaramoestadonutricionalparaeutrofia.Para finsdesteestudo,ocálculodopoderestatísticodaamostra foifeitoaposteriori,afimdepermitirestimaraprevalência defibrinogênio alteradode28,3%eassegurarqueo tama-nhoamostralpermitisseresponderaosobjetivospropostos. Paramedidasdeassociação,aamostraapresentouopoder de85%(␤=15%)paraoníveldeconfiançade95%.

As variáveis antropométricas (peso, estatura e circun-ferência abdominal)foram verificadas em duplicata e foi considerado o valor médio das duas aferições,de acordo com asrecomendações da Organização Mundial da Saúde (OMS).13

OestadonutricionalfoiclassificadodeacordodoÍndice deMassaCorpórea(IMC),conformerecomendac¸õesdo Cen-tersofDiseaseControlandPrevention(CDC),emsobrepeso (IMC≥percentil85e<percentil95),obesidade(IMC≥

per-centil 95 e<percentil97) e obesidade acentuada (IMC ≥

percentil97).14 _A _{circunferência} _abdominal _(CA) _foi con-sideradaaumentada quandoapresentou valoressuperiores ouiguaisaopercentil90,segundoaInternationalDiabetes Federation(IDF),15_com_limite_máximo_de₈₈_cm_para meni-nase 102cmpara osmeninos, deacordo com o National Cholesterol Education Program Adult Treatment Pannel III (NECP-ATPIII).16

Apressãoarterialfoiaferidapelométodooscilométrico comequipamento damarca Tycos® _(Welch_Allyn _Inc.,_NY, EUA),deacordocomasnormasestabelecidasnasVI Diretri-zesBrasileirasdeHipertensãoArterial.17

O colesterol total (CT), a lipoproteína de alta densi-dade (HDL-c), os triglicerídeos (TG) e a glicemia foram avaliadossegundoo métodocolorimétricoenzimático,em equipamentoautomático(BioSystems,Modelo310,Applied Biosystems,CA, EUA);o fibrinogêniopor método coagulo-métrico; a proteína C reativa ultrassensível (PCRus) e a insulina por quimioluminescência em equipamento auto-matizado Immulite 1000 (Siemens®_, _Siemens _Healthcare, Erlangen, Alemanha). A lipoproteína de baixa densidade (LDL-c)foicalculada pormeiodafórmula deFriedwald.18 Acoletasanguíneafoifeitaapós12horasdejejum.

Comocritérioparadiagnósticodaresistênciainsulínica (RI) foi usadoo índice de homeostaseglicêmica da resis-tênciainsulínica(HOMA-IR),classificadoquandoapresentou valoresiguaisousuperioresa2,5.19

Foramconsideradoscomofatoresderisco cardiometabó-licos:IMC≥percentil97,CAigualousuperioraopercentil

90 para sexo, idade e etnia, com limite de 88cm para meninase 102cm paraos meninos;16 _pressão _arterial sis-tólica(PAS) e/oupressãoarterial diastólica(PAD)igualou superior ao percentil 90 para sexo, estatura e idade,17 TG≥ 130mg/dL,CT≥ 170mg/dL;HDL-c<45mg/dL;

LDL--c≥ 130mg/dL; glicemiade jejum≥ 100mg/dL; insulina ≥15␮UI/mL;HOMA-IR≥2,5ePCR>3mg/L.20,21Indivíduos

comPCR≥10mg/Lforamexcluídosdaanálisedessa

variá-vel, uma vez que, nesses casos, é recomendado afastar processoinflamatórioagudo.21

Osníveisdofibrinogênioforamdistribuídosemquartise osvalores iguais ousuperioresao percentil75daamostra estudada, que corresponde a 3,4g/L,foram considerados comoelevados,devidoàinexistênciadepontodecortepara apopulac¸ãoinfantil.22

O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pes-quisa daUniversidadeEstadualda Paraíba(UEPB)(CAEE -0256.0.133.000-1)edesenvolvidomedianteaassinaturado TermodeConsentimento LivreeEsclarecido pelospaisou responsáveis,queautorizaramaparticipac¸ãodascrianc¸ase adolescentesnoestudo.

Osdados foram apresentados por meio de proporções e medianacomrespectivo intervalointerquartílico(IQ).A associaçãoentre osvaloresde fibrinogênio elevado (valo-res iguais ou superiores ao percentil 75) com sexo, faixa etária, estadonutricional, CA, PAS, PAD,TG, HDL-c, LDL--c,CT, glicemia,insulina, HOMA-IRe PCR-us, foi avaliada com otestedoqui-quadrado dePearsonouo testeexato deFisher,quandonecessário,eforamdescritosasrazõesde prevalência(RP)eseusrespectivosintervalosdeconfiança. Apósa aplicação doteste deKolmogorov-Smirnov, que constatou uma distribuição não paramétrica da variável ‘‘fibrinogênio’’, aplicou-se o teste de KrusKal-Wallis para testaraassociaçãodamedianadofibrinogêniocomoestado nutricional (sobrepeso,obesidadee obesidadeacentuada) ecomonúmerodefatoresderiscocardiometabólicos(1= umfatorderisco;2=doisfatoresderisco;3=trêsfatores de risco; 4 = quatroou maisfatores de risco). Posterior-mente, para avaliação dadiferença dessas medidasentre cadagrupo,foiaplicadootestedeMann-Whitney,ajustado paraassegurarqueoerro␣nãoultrapassasseovalor0,05. Paraoajustedasvariáveisfoiusadaaregressãologística múltipla, cujo critério definidopara a inclusãodas variá-veisfoiaassociaçãocomavariáveldependentenaanálise bivariadacomumvalorde‘‘p’’inferiora0,20.Asvariáveis foramincluídasnaanálisederegressãopelométodoenter, deacordocomovalordecrescente daRazãode Prevalên-cia. Comomedidadequalidade deajuste dosmodelosde regressãologísticafoiusadootestedeHosmereLemeshow, noqualump≥0,05indicaqueomodeloestáajustado.

As análises foram feitas com o programa SPSS, versão 22.0(SPSSInc.,Chicago,EUA)eSASUniversityEdition(SAS Institute Inc.,Cary, NC,EUA).Foi consideradoo intervalo deconfianc¸ade95%.

Resultados

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Tabela1 Distribuic¸ãodafrequênciadasvariáveisbiológicaseclínicasdeacordocomosníveisdefibrinogênioemcrianc¸ase adolescentescomsobrepesoouobesidade

Variáveis Fibrinogênio(g/L) RP

(IC95%)

P

≥3,4(n=39) <3,4(n=99)

n(%) n(%)

Sexo Masculino 28(34,1) 54(65,9) 1,74 0,063a

Feminino 11(19,6) 45(80,4) (0,95---3,20)

FaixaEtária Infância 13(43,3) 17(56,7) 1,80 0,038a

Adolescência 26(24,1) 82(75,9) (1,06-3,05)

EstadoNutricional IMC≥P97 27(31,0) 60(69,0) 1,32 0,345a IMC<P97 12(23,5) 39(76,5) (0,73-2,37)

CA CA≥P90 32(30,2) 74(69,8) 1,34 0,549b

CA<P90 7(22,6) 24(77,4) (0,66---2,73)

PAS PAS≥P90 9(36,0) 16(64,0) 1,39 0,439b

PAS<P90 29(25,9) 83(74,1) (0,76---2,56)

PAD PAD≥P90 12(27,9) 31(72,1) 0,97 0,922a

PAD<P90 27(28,7) 67(71,3) (0,55-1,73)

FRC ≥4 26(35,6) 47(64,4) 1,78 0,042a

<4 13(20,0) 52(80,0) (1,00-3,17)

CA,circunferênciaabdominal;PAS,pressãoarterialsistólica;PAD,pressãoarterialdiastólica;FRC,fatoresderiscocardiometabólicos.

a _Nível_descritivo_de_{probabilidade}_do_teste_{qui-quadrado.}

b _Nível_descritivo_de_{probabilidade}_de_correc_¸ão.

proporc¸ão verificadapara osfatores derisco cardiometa-bólicosfoi de:5,8%para apenasumfator;13%para dois; 28,3%paratrêse52,9%paraquatrooumaisfatores.

Ofibrinogênioelevadoestevepresenteem28,3%dos par-ticipantes e foi mais frequente entre as crianc¸as do que

nosadolescentes (p = 0,038; RP: 1,80; IC95%:1,06-3,05); comquatro oumais fatoresde risco (p=0,042; RP: 1,78; IC95%:1,00-3,17)cardiometabólicosenaquelescomPCR-us elevada(p=0,003;RP:2,41;IC95%:1,30-4,46).Essaúltima condic¸ãoestevepresenteem52,9%.

Tabela2 Distribuic¸ãodefrequênciadasvariáveislaboratoriaisdeacordocomosgruposdefibrinogênioemcrianc¸ase adoles-centescomsobrepesoouobesidade

Variáveis Fibrinogênio(g/L) RP(IC95%) P

≥3,4(n=39) <3,4(n=99)

n(%) n(%)

TG Elevado 13(21,7) 47(78,3) 0,63 0,131a

Normal 26(33,3) 52(66,7) (0,37-1,15)

CT Elevado 16(29,6) 38(70,4) 1,08 0,775a

Normal 23(27,4) 61(72,6) (0,63-1,85)

LDL-c Elevado 9(36,0) 16(64,0) 1,32 0,532b

Normal 30(27,3) 80(72,7) (0,72-2,42)

HDL-c Baixo 36(29,5) 86(70,5) 1,38 0,757c

Normal 3(21,4) 11(78,6) (0,49---3,90)

GLICEMIA Elevada 0(0,0) 1(100,0) -

-Normal 39(28,5) 98(71,5)

-INSULINA Elevada 13(33,3) 26(66,7) 1,27 0,406a

Normal 26(26,3) 73(73,7) (0,73-2,21)

RI Presente 17(34,7) 32(65,3) 1,40 0,213a

Ausente 22(24,7) 67(75,3) (0,83---2,38)

PCR Elevada 21(39,6) 32(60,4) 2,41 0,003a

Normal 12(16,4) 61(83,6) (1,30-4,46)

TG,triglicerídeos;CT,colesteroltotal;LDL-c,lipoproteínadebaixadensidade;HDL-c,lipoproteínasdealtadensidade;RI,resistência

àinsulina;PRC,proteínaC-reativa.

a _Nível_descritivo_de_{probabilidade}_do_teste_{qui-quadrado.}

b _Nível_descritivo_de_{probabilidade}_de_correc_¸ão.

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Mediana de fibrinogênio

Med: 2,1 IQ: 1,9-3,5

*p = 0,003 grupo 2 versus grupo 4 Med: 2,2 IQ: 2,0-3,1

Número de fatores de risco

Med: 2,4 IQ: 2,2-3,3

Med: 2,9 IQ: 2,4-3,5

Maior ou igual a 4 0,0

1 2 3

1,0 2,0

3,0 _{p = 0.002}

*

Figura1 Medianadaconcentrac¸ãodefibrinogênio,segundo onúmerodefatoresderiscocardiometabólicos.

Med,mediana;IQ,intervalointerquartílico.

Nãoseverificoudiferençaestatisticamentesignificativa na relação damediana dofibrinogênio com ascategorias do estado nutricional: sobrepeso=3,0 (IQ:2,3-3,6); obe-sidade=2,5 (IQ: 2,1-3,2); obesidade acentuada=2,6 (IQ: 2,2-3,5);p=0,284.Jánarelaçãocomorisco cardiometabó-lico,observou-sequeamedianadofibrinogênioaumentouà medidaquecresceuonúmerodefatoresderisco(p=0,002). Essadiferençaocorreuemfunçãodosgruposcomdoisecom quatrooumaisfatores(p=0,003)(fig.1).

Na regressão logística múltipla, o PCR>3mg/L esteve associadoindependentementeaosvaloreselevadosdo fibri-nogênio(igualousuperioraopercentil75),comriscode1,32 (p=0,024; IC95%: 1,09-5,25). O modelo final, que incluiu comovariáveisexplicativasoPCR>3m/L,onúmerode fato-resderisco≥4eafaixaetária(10a18anos),apresentou

umbomajuste,avaliadopelotestedeHosmereLemeshow (0,648)(tabela3).

Discussão

No presente estudo, a maioria dos avaliados apresentava obesidadee agregavaquatrooumaisfatoresderisco car-diometabólicos.Foiverificado, ainda,queo nívelelevado defibrinogênio,umdosfatoresdeavaliaçãodoestado pró--trombótico, esteve presente em mais de um quarto da amostra. O estado pró-trombótico é considerado o dese-quilíbrioentrefatorespró-coagulantesepró-fibrinolíticos, caracterizado,principalmente dopontodevista laborato-rial, pela elevação do fibrinogênio, do fator de inibição da ativação do plasminogênio (PAI-1) e pela ativação de vias de coagulação. Está também associado à disfunção endotelial.23

Em indivíduosobesos, aelevac¸ão dosníveis de fibrino-gênioedeoutrosfatoresdecoagulac¸ão,comooPAI-1eo fatordeVonWillebrand(vWF-Ag),temsidoassociadaaum aumentodeeventoscardiovasculares.24 _Alguns _estudos8,22 verificaram níveis de fibrinogênio significativamente mais

elevados em crianc¸as com sobrepeso comparados com os níveisencontradosemcrianc¸aseutróficas.

Osníveis elevados de fibrinogênio em crianças obesas podemserexplicadospeloaumentodesuasíntese.Embora não existarelato de sua produção pelo tecido adiposo, a liberação de adipocitocinas na circulação portal influen-ciaria a produção de fibrinogênio e de outros fatores de coagulaçãonofígado.7

Empesquisafeitacom313crianc¸aseadolescentes obe-sos foidetectadaumamenor prevalênciadeaumentonos níveisdefibrinogênio(10,7%)24 _em_comparac_¸ão_com_o pre-sente estudo (28,3%). Isso pode ser explicado porque na referida pesquisa foi usado umponto de corte (4,0g/L a 4,5g/L),paraconsiderarofibrinogênioelevado,superiorao adotadonesteestudo(3,4g/L).Essacomparabilidadeentre osestudosédificultadapornãoexistirconsensoparaovalor normaldosníveisdefibrinogênionainfância.25_Além_disso, ocomportamentodosfatoresderiscocardiovascularespode variardeacordocomaetnia.24

Asconcentraçõesdefibrinogênioencontradasnos estu-dos atuais são preocupantes, especialmente pelo fato de estarem elevadas tanto em crianças obesas pré-púberes quantopúberes.6_Embora_o _processo_de_estrias_gordurosas e a formação de placas ateromatosas tenha sido identifi-cadopatologicamente,principalmente emadolescentes,o aumento significativo de marcadores como fibrinogênio e PAI-1emcriançasobesassugereoincrementodorisco cardi-ovascularnessafaixaetáriaepodeacarretaraformaçãode placasdeateromaantesdoiníciodapuberdadenosjovens obesos.26

Em relação aos fatores de risco cardiometabólicos analisados,todasascriançasetodososadolescentes apre-sentavam pelo menos um fator de risco. A mediana dos níveisséricosdefibrinogênioesteveassociadaaoaumento do número de fatores de risco. Isso pode ser explicado pela potencialização do risco cardiometabólico devido à aglomeraçãodeváriosbiomarcadoresdesfavoráveisàsaúde cardiovascular.22_Esse_achado_reforc_¸a_a_importância_de_uma intervençãoprecoceemcriançaseadolescentesobesosou com sobrepeso, principalmente na presençade quatroou mais fatores de risco, uma vez que a normalização dos níveisdofibrinogênioérelatadaapóshaverperdadepeso, mudançasnoestilodevidaepráticadeexercíciofísico.5

Estudostambémmostramaassociac¸ãodealgunsfatores deriscocardiometabólicoscomníveis elevadosde fibrino-gêniodesdeainfância,comoIMC,6,24 _HOMA-IR,6,25 _insulina de jejum,6,24,25 _glicemia,26 _{triglicerídeos,} _colesterol_total, LDL-ceHDL-cbaixo.24

Nesteestudoofibrinogêniofoiassociado apenascomo PCRuseapresençadequatrooumaisfatoresderisco cardi-ometabólicos.Essefatopodeserdecorrentedacomposição daamostraestudada,queenvolveapenascriançase adoles-centescomsobrepesoeobesidade,condiçãoassociadaaum estadoinflamatóriosubclínico,diferentementedosdemais estudosacimarelatados.6,24,25 _Após_a_regressão_logística,_o valordoPCRuspermaneceucomoumavariávelpreditorado nívelelevadodofibrinogênio,associado aumachance 1,3 vezmaiordeoindivíduodesenvolveressacondição.

(6)

Tabela3 Valoresdarazãodeprevalênciabrutaeajustada(intervalodeconfiançade95%)dealteraçõesdofibrinogênioem criançaseadolescentescomsobrepesoouobesidade

Parâmetro Variáveis RPBruta RPAjustada Ajustado

p

(IC95%)

Hosmere

Lemeshow

Fibrinogênio PCR>3mg/L 2,41 1,32 0,024 (1,091-5,253)

0,648

FRC≥4 1,78 1,11 0,545

(0,483-2,591) Faixaetária(10a19anos) 1,80 0,78 0,263

0,211-1,260

PCR,proteínaC-reativa;FRC,fatoresderiscocardiometabólico.

alteraçõesvasculareseaslipoproteínas,especialmenteas de baixa densidade, tem sidoexplicada como oriunda do danoinduzidoporradicaislivresdeoxigênioque,ao oxida-remessaslipoproteínas,promovemadestruiçãodascélulas endoteliaisedesencadeiamumacascatadealteraçõescom hipercoagulabilidade e redução da fibrinólise, sinalizada pelamaiorproduçãodefibrinogênio.24

Esse promove a aterosclerose por meio de diferentes mecanismoseliga-seaosreceptoresdecélulasendoteliais (Intercellular AdhesionMolecule 1-ICAM1); desencadeia a liberaçãodemediadoresvasoativos,aproliferaçãode célu-lasdomúsculolisoeainduçãodaquimiotaxiademonócitos; desempenhatambémumpapelnaformaçãodecélulas espu-mosasefacilitaatransferênciadocolesteroldasplaquetas paramacrófagosemonócitos.6

Éimportanteressaltarqueofibrinogênioéumaproteína defaseagudadainflamaçãocomatividadepró-coagulante e,juntamentecomaPCR-us,temsidousadaparapredizer doença cardiovascularem diferentesgrupos. Ambas pare-cemsermarcadoresmaisfidedignosdoqueainterleucina6 (IL-6),quetemumameia-vidacurta.27 _Ressalta-se,_ainda, queainflamaçãodesempenhaumpapel-chavenainiciação epromoçãodaateroscleroseepodelevaràsíndrome coro-náriaaguda(SCA),pelainduçãodeinstabilidadedaplaca.23 Esteestudoapresentaalgumaslimitações,comoa ausên-cianaliteraturadeumpontodecorteparaosníveisnormais dofibrinogênioemcriançaseadolescentes,oquedificulta acomparaçãoentreosestudos;aamplitude dafaixa etá-ria,poishácaracterísticaspeculiaresnosdiferentesgrupos, como o estadiamento puberal, que interfere no metabo-lismoena deposiçãolipídica,apesardeessefatonãoter sidoobservadoemrelaçãoaofibrinogênio;ousoapenasdo fibrinogêniocomo marcadorparaavaliaçãodoestado pró--trombótico,apesardealgunspesquisadoresoconsiderarem ummarcador de doença cardiovascularmais fidedigno do queaIL-6;27 _e_o_uso_de_uma_amostra_de_{conveniência}_que, comotal,podenãorefletirascaracterísticasdapopulação emgeral.

É importante salientar que essas limitações não dimi-nuemaimportânciadesteestudo,umavezqueeleinovaao destacarocomportamentodofibrinogênio emrelaçãoaos fatoresderiscocardiometabólicosemcriançase adolescen-tesbrasileiroscomexcessodepeso.Issoporqueosestudos publicadosnaliteraturacomessatemáticaforamfeitosem outrospaísese,como destacado,essa relaçãopodevariar deacordocomaetnia.28

Dessaforma,osachadosdopresenteestudofortalecem a concepção de que o fibrinogênio e o PCRus são poten-ciais biomarcadores que podem ser usados em escolares obesos,mesmonaquelessemcomplicaçõesassociadas,para orastreamento de crianças ouadolescentes comrisco de desenvolverdoençacardiovascular.Ressalta-se,ainda,que estudoslongitudinaissãonecessáriosparaelucidaropapel dessesbiomarcadoresnagênesedadoençaaterosclerótica nainfância.

Financiamento

Programade Incentivo à Pós-Graduac¸ão e Pesquisa (PRO-PESQ) Edital 01/2008 - Pró-Reitoria de Pós-Graduac¸ão, UniversidadeEstadualdaParaíba(PRPGP/UEPB),Termode Concessãon◦_98/2008.

Conflitos

de

interesse

Osautoresdeclaramnãohaverconflitosdeinteresses.

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