Profa. Dra. Milena Araújo Tonon Corrêa 1

2

Agentes hematológicos

3

Agentes hematológicos são substâncias que atuam sobre o

sangue.

A

Hemostasia

corresponde ao

processo dinâmico primorosamente

regulado de

manutenção da fluidez

do sangue

,

reparo da lesão

vascular e restrição da perda de

4

ANTIANEMICOS

Os agentes antianêmicos podem ser divididos em : agentes

hematínicos e agentes para anemia megaloblástica

A) Agentes hematínicos

- Uso oral: ferro, sais ferrosos de ácidos inorgânicos e

orgânicos (sulfato ferroso, ascorbato ferroso, ferrocolinato,

fumarato ferroso, succinato ferroso, entre outros).

- Uso parenteral: sais complexos e quelatos ferrosos

B) Agentes para anemia megaloblástica

Anemia ferropriva : Deficiência de ferro devido a dieta insuficiente ou sangramento

crônico. O ferro é necessário para a formação da molécula de hemoglobina. Assim, sulfato ferroso é indicado principalmente na gravidez , na lactação e em recém nascidos com baixo peso.

Anemia por deficiência de ácido fólico e vitamina B12: Ácido fólico e seus

derivados são imprescindíveis para a síntese de ácidos nucléicos, aminoácidos, na divisão celular, no crescimento tecidual e na metilação do DNA.

Deficiência de vitamina B₁₂ e de folato, medicamentos que inibem a síntese de DNA são condições comuns que ocasionam o quadro de anemia megaloblástica.

Tratamento: vitamina B₁₂ e derivados (cianocobalamina, hidroxocobalamina), ácido fólico, folinato de cálcio,.

Anemia devido a insuficiência renal crônica: Pacientes com insuficiência renal

crônica submetidos a hemodiálise são tratados com eritropoietina visto que esses pacientes perdem as células responsáveis pela produção deste hormônio.

A eritropoietina é um hormônio fisiológico crítico na proliferação e diferenciação dos eritrócitos.

Cascata de coagulação

As plaquetas ligam-se a células endoteliais danificadas e liberam

substâncias como tromboxano A2, adenosina difosfato, epinefrina

e serotonina que ativam e recrutam novas plaquetas.

O aumento da geração de trombina desencadeia a cascata de

coagulação.

O fator tecidual (TF) é uma glicoproteína intrinseca da menbrana

que na presença de Ca

_{liga-se ao fator IV e ativa o fator VII e}

VIIa.

TF, VIIa e Ca

_{convertem o fator X em Xa}

Xa ativa protombina (fator II) e forma trombina (IIa)

Trombina cliva fibrinogênio e forma fibrina

8

HEMOSTÁTICOS Substâncias empregadas em doenças hemorrágicas. Hemorragia: incapacidade do sistema hemostático em formar coágulos e cessar o extravasamento de sangue

a) Hemostáticos tópicos – são aplicados no local lesado. Controlam somente a

sangria capilar. Ex ácido elágico, celulose oxidada, alúmen, esponja de gelatina absorvível, trombina, tromboplastina, vitamina P e derivados.

a) Hemostáticos sistêmicos- são administrados por via sistêmica e podem ser

divididos em

• componentes do sangue (fatores de coagulação)

• antagonistas da heparina (Sulfato de protamina)- antídoto para a heparina por complexar-se com esta e impedir a ação

• vitamina K e análogos : agem nas etapas finais dos fatores de coagulação

• agentes diversos (ácido aminocápróico, ácido tranexânico, ácido

p-(aminometil)benzóico) : Ácido aminocápróico: inibe o ativador da profibrinolisina e inibe plasmina. Ácido tranexâmico e ácido p-(aminometil)benzóico : inibe plasmina

9

TROMBOSE

Podem ser classificados como:

• Anticoagulantes

Prolongam o tempo de coagulação do sangue. Interferem no processo de coagulação Podem ser classificados segundo o mecanismo de ação, o modo de administração e a estrutura química.

• Inibidores

da

agregação

plaquetária

(antiagregantes

plaquetários)

Interferem com a capacidade de agregação das plaquetas

• Agentes fibrinolíticos (trombolíticos)

10

ANTICOAGULANTES

Com base na estrutura química podem ser divididos em cinco classes: • Heparina e heparinóides (heparina, apolato sódico)

Heparina interage com a antitrombina, formando um complexo que inativa várias enzimas da coagulação, tais como os fatores (II, IX e X).

• Derivados da cumarina (dicumarol, warfarina) A varfarina é um antagonista da vitamina K,sendo esta fundamental para a regulação dos fatores da coagulação

• Derivados da indandiona (fenindiona, difenadiona)

• Agentes diversos (veneno de cobras, sais de metais de terras raras) • Anticoagulantes para estocagem de sangue (heparina)

11

Fibrinolíticos

Dissolvem ativamente

os coágulos

sanguíneos.

• Eritroquinase

• Estreptoquinase

• Uroquinase

12

Inibidores da agregação plaquetária

Inibe tromboxano A2 que é um indutor de agregação

plaquetária e vasoconstritor.

• Ácido acetil salicílico

• Ibuprofeno

• Naproxeno

• Prostaciclina

Fosfolipase A₂ Ácido Araquidônico

Prostaglandina G₂ Prostaglandina H₂

COX-1/2

PGI₂ Sintase TX Sintase Isomerases Específicas

PGI

TXA

PGD

PGF

PGE

Vasodilatação  agregação plaquetária Estímulos Vasodilatação  agregação plaquetária citoproteção gástrica Vasoconstrição  agregação plaquetária Contração uterina e febre Endotélio _Plaquetas IP TP DP Mastócitos FP EP 1, 2, 3, 4 Fosfolípides de Membrana

Derivados do p-aminofenol

Salicilatos

Coxibes

ácido salicílico, ácido acetilsalicílico, salicilamida, diflunisal

celecoxibe, rofecoxibe, parecoxibe, valdecoxibe

acetanilida, fenacetina, paracetamol (acetaminofeno)

Ácidos aril- ou heteroaril-aromáticos

Sulidas

nimesulida

Oxicans

piroxicam, meloxicam, tenoxicam

indometacina, sulindaco, tolmetina, diclofenaco, etodolaco

Ácidos aril- ou heteroaril-propiônicos

ibuprofeno, fenoprofeno, cetoprofeno, naproxeno, flurbiprofeno, cetorolaco

CLASSIFICAÇÃO

Pirazolidinadionas

fenilbutazona, dipirona (metamizol)

Ácidos antranílicos

ANTI-INFLAMATÓRIOS

- ânion salicilato: porção ativa

- ácido carboxílico: efeitos colaterais

- substituição ácido por amida: mantém analgesia, elimina ação anti-inflamatória - substituição da carboxila ou OH: afeta potência e toxicidade

-OH para posição –p ou –m: derivados inativos

-substituição por halogênios no anel aromático: aumenta potência e toxicidade -substituição na posição 5 por anel aromático: aumenta atividade antiinflamatória -sais de ácido salicílico: diminuem distúrbios TGI

SALICILATOS

ácido salicílico ácido acetilsalicílico salicilamida diflunisal

N O Cl O O OH indometacina S O OH F O sulindaco O N O O H tolmetina N H O OH Cl Cl N H O O O H diclofenaco etodolaco

Ácidos aril- e heteroaril-aromáticos

Ácidos aril- e heteroaril-propiônicos

ÁCIDO ARIL- OU HETEROARIL-ALCANÓICO

RELAÇÕES ESTRUTURA-ATIVIDADE

-centro de acidez (relacionado ao ácido carboxílico do ácido araquidônico)

-derivados éster e amida  pró-fármacos

-distância entre centro de acidez e anel aromático ou heteroaromático   distância  atividade -sistema aromático  relação com duplas em 5 e 8

no ácido araquidônico

-metila separando centro ácido do anel tende a  atividade anti-inflamatória: profenos

-2ª área lipofílica não-coplanar ao anel aromático:  atividade (dupla em 11 do ácido araquidônico)

indometacina

N-ARIL-ANTRANÍLICO

S N O O OH N H O N S N O O OH N H O N S piroxicam meloxicam

CLASSE DOS OXICANS

MECANISMO QUÍMICO DE AÇÃO DO ÁCIDO ACETILSALICÍLICO

Sítio ativo bloqueado: interrupção da síntese de

prostaglandinas

INIBIÇÃO

IRREVERSÍVEL