Xalkori®
crizotinibe I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Nome comercial: Xa lkori®
Nome genérico: crizotinibe APRESENTAÇÕES
Xa lkori® 200 mg ou 250 mg em embalagens contendo 60 cápsulas.
VIA DE ADMINISTRAÇÃO: USO ORAL USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Ca da cá psula de Xa lkori® 200 mg ou 250 mg contém o equiva lente a 200 mg ou 250 mg de crizotinibe,
respectivamente.
Excipientes: dióxido de silício coloida l, celulose microcrista lina , fosfa to de cá lcio dibá sico a nidro, a midoglicolato de sódio, estearato de magnésio, cápsula de gelatina dura (gela tina, dióxido d e t it â nio e ó x id o férrico vermelho) e tinta de impressão preta (goma la ca, propilenoglic o l, so lu ç ã o c o nc en tra da d e a mônia , hidróxido de potássio e óxido férrico preto).
II - INFORMAÇÕES AO PACIENTE
1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Xa lkori® (crizotinibe) é indica do pa ra o tra ta mento de câ ncer de pulmã o nã o pequena s célula s (CPCNP)
a vançado positivo para quinase de linfoma anaplásico (ALK).
Xa lkori® é indica do para o tra tamento de câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) avança d o q u e se j a
positivo para ROS1.
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
Xa lkori® inibe o crescimento do tumor que a presente alterações moleculares no rece pto r d e t iro sina q u ina se
ALK e ROS1.
Depois que você ingere a cá psula de Xa lkori®, a medicação é a bsorvida e a tinge a quantidade máxima no sa ngue
entre 4 e 6 hora s. Após 15 dias de uso é a tingido um estado de equilíbrio da quantidade d e m ed ica çã o n o se u sa ngue.
Estudos clínicos demonstraram que o tempo mediano para ocorrer resposta tumoral variou de 6,1 a 7,7 semana s nos pa cientes que receberam Xa lkori® pa ra tratamento de câncer de pulmão não pequenas células a vançado ALK
positivo e de 8 semanas nos pacientes que receberam Xa lkori® p a ra t ra ta me nt o d e c â nc er d e p u lmã o n ã o
pequenas células a vançado ROS1 positivo.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Xa lkori® é contraindicado a pacientes com hipersensibilida de ao crizotinibe ou a qualquer outro componente d a
fórmula.
O uso de Xa lkori® é contraindicado em pacientes com insuficiência hepática grave.
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Xa lkori® pode ser tóxico para o fígado. Seu médico deve solicitar exames para verificar a função do fígado p e lo
menos uma vez por mês.
Xa lkori® pode causar inflamação nos pulmões. Seu médico deve ficar a tento para sintomas pulmonares que você
possa a presenta r. O tra ta mento deve ser interrompido perma nentemente se ocorrer essa infla ma çã o (pneumonite).
Xa lkori® pode causar arritmia cardíaca. Deve-se ter cuidado ao administrar Xa lkori® a pa cientes com h ist óric o
de a rritmia s ou que esteja m toma ndo medica mentos que sã o conhecidos por prolonga r o interva lo QT (ca ra cterística do exame de eletrocardiograma). Ao usa r Xa lkori® nestes p a c ie nte s, d e ve se r c o n sid e ra d o o
monitoramento periódico com eletrocardiograma e exames de sangue. Se ocorrerem alterações nos exames, pode ser necessário alterar a dosagem.
Bradicardia
Bra dicardia (diminuição do ritmo cardíaco) foi rela tada em estudos clínicos e foi gera lmente a ssint omát ica . O efeito total de Xa lkori® na frequência de pulso pode não se desenvolver até vária s se mana s a pós o in í c io d o
tra tamento. Evite o uso de Xa lkori® em combinação com outros a gentes bradicárdicos (como por exemplo, beta
-bloqueadores, não di-hidropiridinas bloqueadoras do canal de cá lcio como verapamil, d ilt ia z e m, c lo nid ina e digoxina ) na medida do possível, devido ao risco a umentado de bradicardia sin t omá tic a (sí n co pe , t o ntura s, hipotensão). É recomendada a monitorização mensal da frequência de pulso e da pressão a rterial. A modificação da dose não é necessária nos casos de bradicardia a ssintomática. Em casos de bradicardia sintomática, Xa lk ori®
deve ser ma ntido e o uso de medicações concomitantes deve ser rea valia do.
Insuficiência Cardíaca
Em estudos clínicos com Xalkori® e dura nte o período pós-comercialização foram rela tados e v e nto s a dv ersos
gra ves, com risco de vida ou fatais de insuficiência cardíaca.
Pa cientes com ou sem distúrbios cardíacos preexistentes recebendo Xa lkori® devem se r m o nit o ra do s p a ra o s
sina is e sintomas de insuficiência cardíaca [falta de ar, edema (inchaço), ga nho rápido d e p e so d e corre nt e d e retenção de líquidos]. Interrupção da dose, redução da dose ou descontinuação devem ser considerada s q ua nd o a propria das se ta is sintomas forem observados.
Fertilidade
Pode ha ver comprometimento da fertilidade masculina e feminina pelo tratamento com Xa lkori®.
Gravidez
Xa lkori® pode causar dano fetal quando administrado a uma mulher grá vida, embora isso nã o tenha a con te cid o
em estudos realizados em a nimais e nem tenham sido rea lizados estudos em mulheres grá vidas usando Xa lkori®.
Desta forma, homens e mulheres em idade fértil que estejam em t ra ta me nto c om Xa lk ori® d e v em u t iliz a r
métodos contraceptivos eficazes durante todo o tratamento e por p e lo m eno s 9 0 d ia s a pó s a c o nc lu sã o d o tra tamento com Xa lkori®. Se a pa ciente ou a parceira do paciente ficar grá vida durante este período, c o nsult e o
médico.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Lactação
Nã o se sa be se o Xa lkori® e os seus metabólitos sã o excretados no leite humano.
Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas
Nã o foi rea lizado nenhum estudo sobre o efeito de Xa lkori® na habilid a de p a ra d irigir e o p e ra r m á quina s.
Contudo, deve-se ter precaução ao dirigir ou operar maquinários por pacientes que sentire m a lt era çã o v isua l, tontura ou fadiga enquanto estiverem tomando Xa lkori®.
Atenção: Este medicamento contém Açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes.
Interações medicamentosas
Agentes que podem aumentar a quantidade de Xalkori® no sangue: a coadminist ra çã o d e Xa lk ori® c o m
inibidores fortes de CYP3A pode aumentar a s concentrações sanguíneas de Xalkori®. O u so c o n c omita nt e d e
inibidores fortes de CYP3A, incluindo, mas não limita do a atazanavir, cla ritromicina, in d ina vir, it ra c o naz ol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, sa quinavir, telitromicina, troleandomicina e voriconazol dev e se r evita do. Toranja (gra pefruit) ou suco de toranja pode também a umentar a s concentrações sanguíneas de Xa lkori®
e deve ser evitado.
Agentes que podem diminuir a quantidade de Xalkori® no sangue: a coa dministra çã o de Xa lkori® com
indutores fortes de CYP3A pode diminuir a s concentrações sanguíneas de Xalkori®. O u so c o n c omita nt e d e
indutores fortes de CYP3A, incluindo, mas não limitado a carbamazepina, fenobarbital, fe n it oí na , rif a bu tina , rifa mpina e erva de São João, deve ser evitado.
Os substratos de CYP3A astemizol, cisa prida e terfenadina devem ser evitados, por terem índices t e ra pê utic o s estreitos e terem sido a ssociados com a rritmias com risco de morte.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. 5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Xa lkori® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 °C e 30 °C).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de v a l ida de e v o c ê o bser ve alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Ca ra cterísticas do produto:
Xa lkori® 200 mg: cápsula de gela tina dura tamanho 1, branco opaco/rosa o pa co, c o n te ndo u m p ó b ra n co a
a marelo pálido. Impressão (logotipo): Corpo: CRZ 200, Tampa: Pfizer; Cor da tinta: preta
Xa lkori® 250 mg: cápsula de gela tina dura tamanho 0, rosa opaco/rosa opaco, contendo um pó branco a amarelo
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Pa ra que o Xalkori® seja indicado para você é necessário que sej a re a liz a d o u m e xa me n o se u t u mor p a ra
detectar se ele é do tipo “não-pequenas células” (CPNPC) e é positivo para ALK e ROS1. Xa lk o ri® só m o stra
benefícios nestes pacientes.
Este exa me deve ser rea lizado por la boratórios com proficiência comprovada na tecnologia específica utiliz a da . Execução inadequada do ensaio, falhas técnicas ou erros do operador durante a execução do teste podem leva r a resulta dos inválidos.
Dosagem recomendada
A dose recomendada de Xalkori® é de 250 mg tomada pela boca duas vezes a o dia . Continuar o tra tamento c om
Xa lkori® a té a progressão da doença ou a té que ocorra a toxicidade inaceitável. Xa lkori® pode ser t o ma do c om
ou sem a limento. As cá psulas devem ser engolidas inteiras.
Modificação da dose
A interrupção e/ou redução da dose pode ser requerida com base na segurança e tolerabilida de individua is. Se u médico deve orientá-lo quanto à dose a dequada, ca so ele decida modificá-la.
Insuficiência hepática: o tra tamento com Xa lkori® deve ser usa do com cuidado em pacientes com insuficiência
hepá tica leve e moderada. Xalkori® nã o deve ser utiliza do em pacientes com insuficiência hepática gra ve.
Insuficiência renal: nã o é necessá rio a juste na dose inicia l pa ra pa cientes com insuficiência rena l leve e
moderada.
Pacientes pediátricos: a segurança e a eficácia do Xa lkori® em cria nças não foram estabelecidas.
Pacientes idosos: não é necessário a juste na dose inicia l.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se uma dose de Xa lkori® for esquecida, ela deve ser tomada tão logo você se lembre, a não ser que tenha meno s
de 6 hora s a té a próxima dose. Nesse caso, você não deve tomar a dose esquecida. Você não deve tomar 2 do ses a o mesmo tempo para compensar a dose esquecida.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista. 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Em estudos clínicos, a s reações a dversas mais gra ves em pacientes com CPNPC a vançado positivo para ALK e positivo para ROS1 foram hepatoxicidade (toxicidade no fígado), doença pulmona r in t e rst ic ia l/ pne umonit e (infla mação nos pulmões) e prolongamento de intervalo QT (vide item 4. O que eu devo saber a ntes de usar est e medicamento?). As reações adversas mais comuns (≥25%) em pacientes com CPNPC positivo para ALK e positivo pa ra ROS1 fora m distúrbio visua l, ná usea s, dia rreia , vômito, edema (incha ço), constipa çã o, tra nsaminases (enzimas do fígado) elevadas, fadiga, diminuição do a petite, tontura e neuropatia.
As rea ções adversas ao Xalkori® estã o lista das a seguir:
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utiliza m este m e dica me nto ): n e ut rop enia
(diminuição de um tipo de células de defesa no sa ngue: neutrófilos), a nemia, leucopenia (redução de cé lu la s d e defesa no sangue), diminuição do apetite, neuropatia (doença que a feta um ou vários nervos), tontura, disge u sia (a ltera ção do paladar), distúrbio visual, bra dicardia (diminuição do número de batimentos cardíacos), v ômit o s, dia rreia , náusea, constipação, dor a bdominal, tra nsaminases (en zima s d o f íga d o) e le va da s, ra sh (e ru pçã o cutâ nea), edema (inchaço) e fa diga (cansaço).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pa cientes que utiliza m este medica mento): hipofosfa temia
(diminuição da concentração de fosfato no sangue), prolongamento no in t e rva lo QT d o e le t ro ca rdio gra ma (a normalidades no teste de eletrocardiograma, que a valia a função cardíaca), síncope (desmaio ), in su fic iê n cia
ca rdíaca (função cardíaca comprometida), doença pulmonar intersticial (infla mação d os p u lmõe s), e so fagit e (infla mação do estômago), dispepsia (má digestão), fosfatase alcalina no sa ngue a umentada (enzima encontra da em vá rios órgãos e tecidos), cisto renal, crea tinina sa nguínea a umentada (exame la boratorial que testa a f u nçã o dos rins) e testosterona sanguínea reduzida.
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pa cientes que utiliza m este medica mento): perfura çã o
ga strointestinal (perfuração em regiã o gá strica ou intestinal), insuficiência h e pát ica (p re juí zo d a f unçã o d o fíga do), insuficiência renal (perda da função dos rins) e insuficiência renal a guda (prejuízo da f un çã o d o s rin s devido a uma ca usa a guda).
Atenção: Este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, po de m o c or r er e v entos a dv er sos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DE ST E MEDICAMENTO?
O tra tamento de superdose com Xa lkori® deve consistir em medidas de suporte em geral. Nã o há ant íd oto p a ra
Xa lkori®.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médi co e l e v e a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações.
III - DIZERES LEGAIS
MS - 1.2110.0454
Fa rmacêutica Responsável: Lilia na R. S. Bersa n – CRF-SP nº 19167
Registrado por:
Wyeth Indústria Fa rmacêutica Ltda. Rua Alexandre Dumas, 1860 CEP 04717-904 – Sã o Paulo – SP CNPJ nº 61.072.393/0001-33
Importado por:
Wyeth Indústria Fa rmacêutica Ltda.
Rodovia Presidente Castelo Branco, nº 32501, km 32,5 CEP 06696-000 – Itapevi – SP
Fabricado e Embalado por:
Pfizer Ma nufacturing Deutschland GmbH – Betriebsstätte Freiburg Freiburg - Alema nha
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 28/12/2020.
