Glicosídeos cardioativos

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Prof. Dr. Paulo Roberto 1

Glicosídeos cardioativos

Disciplina: Farmacognosia

Prof. Dr. Paulo Roberto da Silva Ribeiro

3

o

_{Período de Farmácia}

Faculdade de Imperatriz

FACIMP

O que são glicosídeos cardioativos?

•

compostos caracterizados pela ação altamente específica,

homogênea e potente que exercem sobre o músculo cardíaco

Î medicamentos de escolha na insuficiência cardíaca. • glicosídeos esteroidais C₂₃e C₂₄Î genina derivada do núcleo fundamental tetracíclico

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Prof. Dr. Paulo Roberto 3 porção açucarada (glicona) porção aglicona (genina) anel lactona

Estrutura química:

2 tipos de genina, conforme ligante em C 17, β ( α é inativo) :

•cardenólido (C₂₃): anel lactona com 5 membros (α , β insaturado)

• bufadienólido (C₂₄): anel lactona com 6 membros (duplamente insaturado) A B C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 23 22 21 20 O O D 13 14 15 16 17 18 20 21 22 23 24 o o cardenólido bufadienólido

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Estrutura química

Estrutura química (contin.):(contin.):

Devem possuir :

• OH secundária em 3 β e terciária em 14 β ; • configuração A/B e C/D cis e C/D trans.

cis _trans A/B , C/D cis B/C trans A B C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 23 22 21 20 O O Estrutura química

configuração

cis / trans / cis

= molécula ativa configuração toda trans = molécula praticamente inativa A B C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1112 13 14 15 16 17 18 19 23 22 21 20 O O

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GENINAS 1 3 5 10 11 12 14 16 Cardenólidos Digitoxigenina OH H CH3 OH Gitoxigenina OH H CH3 OH OH Gitaloxigenina OH H CH3 OH OCHO Digoxigenina OH H CH3 OH OH Diginatigenina OH CH3 OH OH OH Estrofantina OH OH CHO OH Ouabagenina OH OH OH CH2OH OH OH Dienólidos Helebrigenina OH OH CHO OH Scilaridina A (scilarenina) OH H CH3 OH A B C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 111213 14 15 16 17 18 19 23 22 21 20 O O

Em relação à glicona :

• ligada à genina pelo C3, β ;

• geralmente oligossacarídeos (2 a 4 oses) unidos por

ligação β (1Æ 4);

• açúcares muito específicos (desoxihexoses);

• quando há glucose, se situa no extremo da molécula;

• permite a classificação em glicosídeos primários e

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Relação estrutura

-

atividade:

Glicona não atua diretamente, e sim modula a atividade (aumenta a solubilidade e poder de fixação no miocárdio).

Atividade cardioativa Î genina. É fundamental:

•anel lactona em C 17, β ;

• configuração cis / trans / cis dos ciclos;

• substituintes: OH em C 3 e C 14 β .

Propriedades físico

-

químicas:

•

mais ou menos solúveis em água dependendo do no_{de OH}

na parte glicídicaÎ define a farmacocinética;

• solúveis em álcool e pouco solúveis em clorofórmio;

• insolúveis em solventes orgânicos apolares

(benzeno,éter);

• as agliconas livres são insolúveis em água e solúveis em

álcool e clorofórmio;

• o anel lactona confere sabor amargo e instabilidade em

meio básico (se hidrolisam facilmente em meio básico e o anel se abre).

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Métodos laboratoriais:

Reações por coloração

•

identificação dos açúcares (Keller-Kiliani, xantidrol);

• identificação do núcleo esteroidal

(Liebermann-Burchard);

• identificação do anel lactona (Kedde, Baljet);

Reações de fluorescência ao ultravioleta

(Pesez)

Cromatografia em CCD

.

Ações farmacológicas e uso:

Indicados no tratamento da insuficiência cardíaca

crônica (congestiva), ICC:

•doença de progressão lenta, caracterizada pela incapacidade dos ventrículos em bombear quantidades adequadas de sangue para manter as necessidades periféricas do organismo.

• é acompanhada de sintomas de cansaço aos esforços,

retenção hídrica e redução da expectativa de vida.

• na tentativa de aumentar o débito cardíaco surgem

mecanismos compensatórios, como o aumento da freqüência cardíaca, da pressão diastólica final e da massa ventricular.

• principal causa de hospitalização do idoso e de mortalidade

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Mecanismo de ação:

inibição da enzima Na+_K+_ATPase

estímulo da troca Na+_/Ca++

aumento da força de contração do músculo cardíaco

K+ Na+ Na+ Ca++ célula interstício Mecanismo de ação

Mecanismo de ação (contin.):(contin.):

aumento no influxo de Ca++_intracelular

estímulo da ligação entre actina e miosina

aumento da força de contração do músculo cardíaco

miosina actina troponina C tropomiosina Ca++ Ca++

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Efeitos:

•

aumento da força de contração miocárdica (efeito inotrópico positivo);

• aumento do débito cardíaco (esvaziamento mais completo

do coração);

• diminuição do tamanho do coração;

• diminuição da pressão venosa;

• diminuição do volume sangüíneo;

• diminuição da freqüência cardíaca;

• aumento da diurese (efeito indireto) Î alívio do edema.

Intoxicação e efeitos secundários:

A margem terapêutica é bastante pequena Î intoxicações

são bastante comuns (20% dos pacientes).

Fatores que acentuam o risco: hipopotasemia, isquemia miocárdica, idade avançada, hipotireoidismo, uso de antiarrítmicos etc.

São efeitos secundários e/ou sinais de intoxicação:

•ritmo cardíaco anormal que produz tontura, palpitação, falta de ar, sudorese ou desmaio;

• alucinações confusão e alterações mentais (ex. depressão); • cansaço ou debilidade anormais;

• problemas de vista: visão borrada, dupla, percepção de

auréolas amarelas, verdes ou brancas;

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Interações medicamentosas:

• medicamentos antiarrítmicos (ex. quinidina), β-bloqueadores,

β -estimulantes;

• medicamentos depletores de potássio: diuréticos de tiazida,

mineralocorticóides etc.;

• sais de cálcio ou alimentos com cálcio absorvível; • certos antibióticos e antifúngicos;

• certos ansiolíticos;

• medicamentos para o estômago ou úlceras; antiácidos; • medicamentos para diarréia (que contenham difenoxilato); • certos medicamentos contra o câncer;

• medicamentos para a colite;

• certos redutores do colesterol, especialmente a colestiramina.

DEDALEIRA

- folhas de Digitalis purpurea L., SCROPHULARIACEAE

Principais drogas

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DEDALEIRA

• comum no continente europeu.

• possue 3 glicosídeos primários principais que, após secagem e hidrólise, fornecem os glicosídeos secundários digitoxina, gitoxina e gitaloxina.

• a secagem deve ser rápida, em temperatura baixa, com ventilação intensa.

DEDALEIRA GREGA

- folhas de Digitalis lanata L., SCROPHULARIACEAE

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DEDALEIRA GREGA

•possui +/- 70 glicosídeos derivados de 5 geninas

(lanatosídeos A a E): 3 = D. purpurea + digoxigenina (Î

digoxina) e diginatigenina.

• glicosídeos primários são acetilados.

• digoxina é o digitálico + usado no mundo na ICC.

CILA

- bulbos de Urginea maritima (L.) Baker (Drimia maritima), LILIACEAE

Principais drogas

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CILA

• é mediterrânea; possui 2 variedades: branca (Itália) e vermelha (Espanha) .

• contém cerca de 12 glicosídeos cardioativos, entre eles cilareno (ou cilarina) A e B.

• usada como expectorante e emética. • a variedade vermelha é raticida.